비알코올성 지방간염(NASH) 환자에서 셀라델파를 평가하기 위한 연구
2022년 8월 30일 업데이트: CymaBay Therapeutics, Inc.
비알코올성 지방간염(NASH) 대상자에서 셀라델파의 활성을 평가하기 위한 공개 연장 기간이 뒤따르는 2상, 이중맹검, 무작위, 위약 대조 연구
비알코올성 지방간염(NASH) 피험자에서 셀라델파의 활성을 평가하기 위한 공개 연장 기간이 뒤따르는 2상, 이중맹검(DB), 무작위, 위약 대조 연구
OLE 단계는 연구의 조기 종료로 인해 분석되지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표
- DB 단계에서 12주차에 자기 공명 영상-양성자 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)로 평가한 간 지방 분율에 대한 셀라델파의 효과를 평가하기 위해
- DB 및 OLE 단계에서 셀라델파의 안전성 및 내약성 평가
보조 목표
- DB 단계에서 26주 및 52주에 MRI-PDFF에 대한 셀라델파의 효과를 평가하기 위해
- DB 단계에서 52주차에 비알코올성 지방간 질병 활성 점수(NAS)의 조직학적 개선에 대한 셀라델파의 효과를 평가하기 위해
- DB 단계에서 52주째 섬유증의 조직학적 개선에 대한 셀라델파의 효과를 평가하기 위해
- DB 및 OLE 단계에서 대사 생화학적 마커 및 염증의 생화학적 마커에 대한 셀라델파의 효과를 평가하기 위해
연구 유형
중재적
등록 (실제)
181
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Glendale, Arizona, 미국, 85306
- CymaBay Research Site
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Tucson, Arizona, 미국, 85712
- CymaBay Research Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90057
- CymaBay Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33434
- CymaBay Research Site
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Lakewood Ranch, Florida, 미국, 34211
- CymaBay Research Site
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Mississippi
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Flowood, Mississippi, 미국, 39232
- CymaBay Research Site
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Tennessee
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Clarksville, Tennessee, 미국, 37040
- CymaBay Research Site
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Germantown, Tennessee, 미국, 38138
- CymaBay Research Site
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Hermitage, Tennessee, 미국, 37076
- CymaBay Research Site
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37909
- CymaBay Research Site
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Texas
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Chandler, Texas, 미국, 85224
- CymaBay Research Site
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- CymaBay Research Site
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Live Oak, Texas, 미국, 78233
- CymaBay Research Site
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Rollingwood, Texas, 미국, 78746
- CymaBay Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
DB 포함 기준:
- 서면 동의서(서명 및 날짜 포함) 및 현지 법률에서 요구하는 승인을 제공할 수 있어야 합니다.
- 18~75세(포함)
- 간 생검에서 명확한 NASH의 조직학적 증거(선별 기간 동안 획득하거나 최초 선별 방문 전 90일 이내에 획득한 과거 간 생검)
- 각 구성 요소(지방증, 소엽 염증 및 팽창)에서 최소 1점의 점수와 함께 4점 이상의 NAS
- 간 생검에서 섬유증 단계 1, 2 또는 3
- MRI-PDFF ≥ 10%
- 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 적어도 하나의 장벽 피임법과 두 번째 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성 피험자는 장벽 피임법을 사용해야 하며, 여성 파트너는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 두 번째 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
DB 제외 기준:
- 여성의 경우 하루 2잔(20g에 해당) 이상, 남성의 경우 하루 3잔(30g에 해당) 이상으로 정의되는 상당한 알코올 소비 또는 알코올 섭취량을 안정적으로 정량화할 수 없음
- 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)과 관련된 약물 치료(아미오다론, 메토트렉세이트, 5mg/일 이상의 경구용 글루코코르티코이드, 타목시펜, 호르몬 대체 또는 피임에 사용되는 것보다 많은 용량의 에스트로겐, 아나볼릭 스테로이드(예: 테스토스테론 및 valproic acid) 최초 스크리닝 전 최근 2개월 이내 4주 이상
- 초기 스크리닝 전 마지막 2개월 이내에 피오글리타존 또는 고용량 비타민 E(>400 IU/일) 치료
- 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 작용제 치료 시작 또는 초기 스크리닝 전 마지막 2개월 이내에 용량 변경
- 이전 또는 계획된 비만 수술(이전의 역소매 위절제술은 허용됨)
- 헤모글로빈 A1c[HbA1c] 9.5% 이상으로 정의되는 제2형 진성 당뇨병 또는 제1형 진성 당뇨병으로 잘 조절되지 않는 제2형 진성 당뇨병
- SGLT-2(Sodium/glucose cotransporter 2) 억제제를 복용 중인 당뇨병 환자는 초기 스크리닝 전 2개월 이내에 연구 기간 내내 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 지난 6개월 동안 상당한 체중 감소(예: > 10%)
- 연구 기간 전 및 연구 기간 동안 3개월 동안 체중 감량 약물 사용
- 체질량 지수(BMI) < 18.5kg/m2
다음 중 하나의 존재로 정의되는 간 대상부전:
- 혈청 알부민 3.5g/dL 미만
- 국제 정상화 비율(INR) 1.4 초과(치료용 항응고제로 인한 경우 제외)
- 길버트 증후군을 제외하고 총 빌리루빈이 2mg/dL 이상
- 식도 정맥류, 복수 또는 간성 뇌병증의 병력
기타 만성 간질환
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재로 정의되는 활동성 B형 간염
- C형 간염 바이러스 항체(HCV AB)와 양성 HCV RNA의 존재로 정의되는 활동성 C형 간염
- 현재 활동성 자가면역 간염의 병력 또는 증거
- 원발성 담즙성 담관염(PBC)의 병력 또는 증거
- 원발성 경화성 담관염의 병력 또는 증거
- 윌슨병의 병력 또는 증거
- 알파-1-항트립신 결핍의 병력 또는 증거
- 혈색소침착증의 병력 또는 증거
- 정의된 노출 및 병력에 따른 약물 유발 간 질환의 병력 또는 증거
- 알려진 담관 폐쇄
- 의심되거나 입증된 간암
- 대체 > 200U/L
- AST < 20U/L
- 크레아틴 키나아제(CK) > 정상 상한(ULN)
- 혈청 크레아티닌 > ULN
- 혈소판 < 정상 하한(LLN)
- 간 생검을 받을 수 없음
- 담즙 전환의 역사
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
2년 이내에 진단 또는 치료받은 악성 종양의 병력
- 편평 또는 비 침습성 기저 세포 피부암의 최근 국소 치료가 허용됩니다
- 자궁경부 암종은 스크리닝 전에 적절하게 치료되는 경우 허용됩니다.
- 악성에 대한 적극적인 평가를 받는 참여자는 자격이 없습니다.
- 초기 스크리닝 이전 1년 이내에 흡입 또는 주사 약물을 포함하여 연구자 판단에 근거한 활성 약물 남용
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
다음과 같은 이유로 MRI-PDFF를 시행할 수 없는 환자:
- MRI 검사에 대한 금기
- 연구 중 MRI 수행 능력에 영향을 미치는 심각한 밀실공포증, 불안 완화제를 사용한 가벼운 진정/치료에도 불구하고
- 무게 또는 둘레가 스캐너 용량을 초과합니다.
- 초기 스크리닝 이전에 30일 이내 또는 반감기 5회 이내 중 더 긴 기간 이내의 다른 조사 요법 또는 장치를 사용한 치료
- 예상 수명이 5년 미만인 활동성 중증 내과 질환
- 조사자가 판단한 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 품질을 위태롭게 하는 기타 조건(들)
OLE 단계 등록 기준
피험자는 OLE 투여 시작을 허용하기 전에 다음을 충족해야 합니다.
- 1일 또는 그 이전 및 OLE 관련 연구 절차 이전에 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- DB 단계에서 52주 생검 및 56주 실험실 평가를 통해 완료됨
다음을 제외하고 OLE 단계의 1일 전에 위의 DB 단계 포함 및 제외 기준을 충족합니다.
- AST < 20U/L
- 간 생검을 받을 수 없음(OLE에 필요한 새 생검 없음)
- MRI-PDFF를 받을 수 없음(OLE에서 영상을 수행하지 않음)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 셀라델파 10mg
등록된 피험자는 셀라델파 10mg, 20mg, 50mg 또는 위약을 52주 동안 매일 투여받게 됩니다.
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10mg, 20mg 또는 50mg
다른 이름들:
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실험적: 셀라델파 20mg
등록된 피험자는 셀라델파 10mg, 20mg, 50mg 또는 위약을 52주 동안 매일 투여받게 됩니다.
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10mg, 20mg 또는 50mg
다른 이름들:
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실험적: 셀라델파 50mg
등록된 피험자는 셀라델파 10mg, 20mg, 50mg 또는 위약을 52주 동안 매일 투여받게 됩니다.
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10mg, 20mg 또는 50mg
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
등록된 피험자는 셀라델파 10mg, 20mg, 50mg 또는 위약을 52주 동안 매일 투여받게 됩니다.
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일치하는 위약 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자기 공명 영상-양성자 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)에서 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 12주차
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이중 맹검(DB) 단계에서 12주차에 자기공명영상-양성자 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)로 평가한 바와 같이 간 지방 분율에 대한 셀라델파의 효과를 평가합니다. 기준선에서 12주차까지의 MRI-PDFF 상대(백분율) 변화 - ANCOVA - mITT 모집단 MRI-PDFF 검사를 사용하여 비침습적으로 간 양성자 밀도 지방 분율을 정량화했습니다. 지방 분율은 지방에 기인한 간 조직에서 이동성 양성자의 비율이므로 간 트리글리세라이드 농도의 비침습적 자기 공명 기반 바이오마커입니다. |
12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비알코올성 지방간 질환 활동 점수(NAS)에서 2점 이상 개선된 참가자의 비율
기간: 52주차
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조직병리학적 비알코올성 지방간 질병 활동 점수(NAS) 기준선에서 변화 ≤-2(NAS에서 2점 이상 개선) - mITT 모집단 총 NAS 점수는 지방증, 소엽 염증 및 팽창에 대한 점수의 합을 나타내며 범위는 0부터 0까지입니다. -8.
NASH(또는 대안적으로 NASH 진단이 아닌 지방간) 진단을 먼저 한 다음 NAS를 사용하여 활동을 등급화해야 합니다.
0-2의 NAS 점수는 주로 NASH의 진단이 아닌 것으로 간주되는 사례에서 발생했으며, 3-4의 점수는 NASH에 대해 진단적이지 않거나, 경계가 있거나, 양성으로 간주되는 경우에 균등하게 나뉩니다.
5-8의 점수는 주로 NASH의 진단으로 간주되는 사례에서 발생했습니다.
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52주차
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12주 및 52주에 ALT(Alanine Aminotransferase)의 기준선 대비 변화율
기간: 12주차, 52주차
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알라닌 아미노전이효소(ALT) 기준선에서 12주차 및 52주차까지의 상대적(퍼센트) 변화 - mITT 집단 알라닌 아미노전이효소(ALT)의 감소된 혈청 수준은 간 기능 개선의 지표입니다.
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12주차, 52주차
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12주차 및 52주차에 아스파테이트 아미노전이효소(AST)의 기준선 대비 변화율
기간: 12주차, 52주차
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기준선에서 12주차 및 52주차까지 아스파테이트 아미노전이효소(AST)의 상대적(퍼센트) 변화 - mITT 집단 아스파테이트 아미노전이효소(AST)의 감소된 혈청 수준은 간 기능 개선의 지표입니다.
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12주차, 52주차
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12주차 및 52주차에 감마 글루타밀 전이효소(GGT)의 기준선 대비 변화율
기간: 12주차, 52주차
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기준선에서 12주 및 52주까지의 감마 글루타밀 전이효소(GGT)의 상대적(퍼센트) 변화 - mITT 집단 감마 글루타밀 전이효소(GGT)의 감소된 혈청 수준은 간 기능 개선의 지표입니다.
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12주차, 52주차
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12주차 및 52주차에 MRI-PDFF가 기준선에서 30% 이상 감소한 참가자 수
기간: 12주차, 52주차
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DB 단계에서 12주 및 52/ET(조기 종료)에 MRI-PDFF ≥30%(즉, 변화율 ≥ 30%)의 상대적 감소가 있는 참가자 수 - mITT 모집단. MRI-PDFF 검사는 비침습적으로 간 양성자 밀도 지방 분율을 정량화하는 데 사용되었습니다. 지방 분율은 지방에 기인한 간 조직에서 이동성 양성자의 비율이므로 간 트리글리세라이드 농도의 비침습적 자기 공명 기반 바이오마커입니다. MRI-PDFF의 ≥30% 상대적 감소로 정의된 MRI-PDFF 반응은 섬유증의 ≥1 단계 개선과 관련이 있으며 NASH에 대한 초기 단계 임상 시험에서 섬유증 퇴행의 대리 마커로 사용될 수 있습니다. |
12주차, 52주차
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52주차에 자기 공명 영상-양성자 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 52주차
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기준선에서 52//ET까지의 MRI-PDFF의 백분율 변화 - mITT 모집단 MRI-PDFF 검사를 사용하여 비침습적으로 간 양성자 밀도 지방 분율을 정량화했습니다.
지방 분율은 지방에 기인한 간 조직에서 이동성 양성자의 비율이므로 간 트리글리세라이드 농도의 비침습적 자기 공명 기반 바이오마커입니다.
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52주차
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52주차에 NASH 역전(Ballooning Score 0 및 소엽 염증 점수 0 또는 1) 및 간 섬유증의 악화가 없는 간 생검 응답자의 수
기간: 52주차
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52주/ET에서 NASH 역전이 있는 간 생검 반응자(풍선 점수 0 및 소엽 염증 점수 0 또는 1, 간 섬유증 악화 없음). NASH의 역전은 간세포 팽창이 없고(0점) 염증이 없거나 최소한인 경우(소엽 염증 점수 0 또는 1)로 정의되었습니다. |
52주차
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12주차 및 52주차에 기준선에서 섬유증이 최소 1단계 개선된 참가자 비율
기간: 52주차
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52주차/ET - Cochran-Mantel-Haenszel - mITTb 모집단 5개의 간 섬유증 단계가 있음 (F0: 흉터 없음(섬유증 없음), F1: 최소 흉터, F2: 흉터가 발생했고 간 영역 외부로 확장됨(중대한 섬유증), F3: 섬유증 확산 및 다른 섬유성 간 영역과 연결 형성(심각한 섬유증), F4: 간경화 또는 고급 흉터)
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52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 4월 30일
기본 완료 (실제)
2019년 5월 8일
연구 완료 (실제)
2020년 8월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 7일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 8월 30일
마지막으로 확인됨
2022년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CB8025-21730
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .