Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om Seladelpar te evalueren bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

30 augustus 2022 bijgewerkt door: CymaBay Therapeutics, Inc.

Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 2-onderzoek gevolgd door een open-label verlengingsperiode om de activiteit van Seladelpar te evalueren bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

Een dubbelblind (DB), gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 2-onderzoek gevolgd door een open-label verlengingsperiode om de activiteit van Seladelpar te evalueren bij proefpersonen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)

De OLE-fase werd niet geanalyseerd vanwege de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Primaire doelen

  1. Om het effect van seladelpar op de vetfractie in de lever te evalueren, zoals beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming - protonendichtheid-vetfractie (MRI-PDFF) in week 12 in de DB-fase
  2. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van seladelpar in de DB- en OLE-fasen te evalueren

Secundaire doelstellingen

  1. Evaluatie van het effect van seladelpar op MRI-PDFF in week 26 en week 52 in de DB-fase
  2. Om het effect van seladelpar op de histologische verbetering van de niet-alcoholische leververvettingsactiviteitsscore (NAS) in week 52 in de DB-fase te evalueren
  3. Evalueren van het effect van seladelpar op de histologische verbetering van fibrose in week 52 in de DB-fase
  4. Evalueren van het effect van seladelpar op metabole biochemische markers en biochemische markers van ontsteking in de DB- en OLE-fasen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

181

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Verenigde Staten, 85306
        • CymaBay Research Site
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
        • CymaBay Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • CymaBay Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33434
        • CymaBay Research Site
      • Lakewood Ranch, Florida, Verenigde Staten, 34211
        • CymaBay Research Site
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Verenigde Staten, 39232
        • CymaBay Research Site
    • Tennessee
      • Clarksville, Tennessee, Verenigde Staten, 37040
        • CymaBay Research Site
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • CymaBay Research Site
      • Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
        • CymaBay Research Site
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
        • CymaBay Research Site
    • Texas
      • Chandler, Texas, Verenigde Staten, 85224
        • CymaBay Research Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • CymaBay Research Site
      • Live Oak, Texas, Verenigde Staten, 78233
        • CymaBay Research Site
      • Rollingwood, Texas, Verenigde Staten, 78746
        • CymaBay Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

DB-opnamecriteria:

  1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven (ondertekend en gedateerd) en alle autorisaties vereist door de lokale wetgeving
  2. 18 t/m 75 jaar (inclusief)
  3. Histologisch bewijs van definitieve NASH op een leverbiopsie (verkregen tijdens de screeningperiode of historische leverbiopsie verkregen niet meer dan 90 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek)
  4. NAS van 4 punten of hoger met een score van ten minste 1 punt in elk onderdeel (steatose, lobulaire ontsteking en ballonvorming)
  5. Fibrose stadium 1, 2 of 3 op leverbiopsie
  6. MRI-PDFF ≥ 10%
  7. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ten minste één barrière-anticonceptiemiddel en een tweede effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met vrouwelijke partners van reproductief potentieel moeten barrière-anticonceptie gebruiken en hun vrouwelijke partners moeten een tweede effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

DB-uitsluitingscriteria:

  1. Aanzienlijke alcoholconsumptie, gedefinieerd als meer dan 2 drinkeenheden per dag (overeenkomend met 20 g) bij vrouwen en 3 drinkeenheden per dag (overeenkomend met 30 g) bij mannen, of het onvermogen om de alcoholinname betrouwbaar te kwantificeren
  2. Behandeling met geneesmiddelen die verband houden met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) (amiodaron, methotrexaat, orale glucocorticoïden in doses hoger dan 5 mg/dag, tamoxifen, oestrogenen in doses die hoger zijn dan die gebruikt voor hormoonvervanging of anticonceptie, anabole steroïden (zoals testosteron en valproïnezuur) gedurende meer dan 4 weken in de laatste 2 maanden voorafgaand aan de eerste screening
  3. Behandeling met pioglitazon of hoge dosis vitamine E (>400 IE/dag) binnen de laatste 2 maanden voorafgaand aan de eerste screening
  4. Start van de behandeling met een glucagon-like peptide-1 (GLP-1)-agonist of een dosisverandering binnen de laatste 2 maanden voorafgaand aan de eerste screening
  5. Eerdere of geplande bariatrische chirurgie (een eerdere gastrectomie met omgekeerde sleeve is toegestaan)
  6. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c [HbA1c] 9,5% of hoger of diabetes mellitus type 1
  7. Diabetespatiënten die natrium/glucose cotransporter 2 (SGLT-2)-remmers gebruiken, moeten binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste screening en gedurende het hele onderzoek een stabiele dosis krijgen
  8. Aanzienlijk gewichtsverlies in de afgelopen 6 maanden (bijv. > 10%)
  9. Gebruik van afslankmedicatie gedurende 3 maanden voorafgaand aan en tijdens de onderzoeksperiode
  10. Lichaamsmassa-index (BMI) < 18,5 kg/m2

  11. Leverdecompensatie gedefinieerd als de aanwezigheid van een van de volgende:

    • Serumalbumine minder dan 3,5 g/dL
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,4 (tenzij als gevolg van therapeutische anticoagulantia)
    • Totaal bilirubine hoger dan 2 mg / dL met uitzondering van het syndroom van Gilbert
    • Geschiedenis van slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie

  12. Andere chronische leverziekten

    • Actieve hepatitis B zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
    • Actieve hepatitis C zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van hepatitis C-virusantilichaam (HCV AB) plus een positief HCV-RNA
    • Geschiedenis of bewijs van huidige actieve auto-immuunhepatitis
    • Geschiedenis of bewijs van primaire biliaire cholangitis (PBC)
    • Geschiedenis of bewijs van primaire scleroserende cholangitis
    • Geschiedenis of bewijs van de ziekte van Wilson
    • Geschiedenis of bewijs van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
    • Geschiedenis of bewijs van hemochromatose
    • Geschiedenis of bewijs van door drugs veroorzaakte leverziekte, zoals gedefinieerde blootstelling en geschiedenis
    • Bekende obstructie van de galwegen
    • Vermoedelijke of bewezen leverkanker
  13. ALAT > 200 U/L
  14. ASAT < 20 U/L
  15. Creatinekinase (CK) > bovengrens van normaal (ULN)
  16. Serumcreatinine > ULN
  17. Bloedplaatjes < ondergrens van normaal (LLN)
  18. Onvermogen om een ​​leverbiopsie te verkrijgen
  19. Geschiedenis van galafleiding
  20. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  21. Geschiedenis van maligniteit gediagnosticeerd of behandeld binnen 2 jaar

    • Recente gelokaliseerde behandeling van plaveiselcelcarcinoom of niet-invasieve basaalcelkanker is toegestaan
    • Baarmoederhalskanker in situ is toegestaan, mits adequaat behandeld voorafgaand aan de screening
    • Deelnemers onder actieve evaluatie voor maligniteit komen niet in aanmerking
  22. Misbruik van werkzame stoffen, gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker, inclusief geïnhaleerde of geïnjecteerde medicijnen, binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste screening
  23. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven

  24. Patiënten die geen MRI-PDFF kunnen ondergaan vanwege:

    • Contra-indicatie voor MRI-onderzoek
    • Ernstige claustrofobie die het vermogen om MRI uit te voeren tijdens het onderzoek beïnvloedt, ondanks milde sedatie/behandeling met een anxiolyticum
    • Het gewicht of de omvang overschrijdt de scannercapaciteiten
  25. Behandeling met een andere onderzoekstherapie of -apparaat binnen 30 dagen of binnen vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste screening
  26. Actieve, ernstige medische ziekte met waarschijnlijke levensverwachting < 5 jaar
  27. Elke andere omstandigheid(en) die de veiligheid van de proefpersoon of de studiekwaliteit in gevaar zou kunnen brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker

OLE-fase inschrijvingscriteria

Proefpersonen moeten aan het volgende voldoen voordat ze OLE-dosering mogen starten:

  1. Geef geïnformeerde toestemming op of vóór dag 1 en voorafgaand aan OLE-gerelateerde onderzoeksprocedures.
  2. Voltooid via de biopsie in week 52 en laboratoriumbeoordelingen in week 56 in de DB-fase

  3. Voldoe aan de bovenstaande criteria voor opname en uitsluiting van de DB-fase vóór dag 1 van de OLE-fase, met uitzondering van het volgende:

    • ASAT < 20 U/L
    • Onvermogen om een ​​leverbiopsie te verkrijgen (geen nieuwe biopsie vereist voor OLE)
    • Kan MRI-PDFF niet ondergaan (geen beeldvorming uitgevoerd in OLE)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Seladelpar 10 mg
De proefpersonen die deelnamen, zullen gedurende 52 weken dagelijks seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg of placebo krijgen.
Geneesmiddel: Seladelpar
10 mg, 20 mg of 50 mg
Andere namen:
  • MBX-8025
Experimenteel: Seladelpar 20 mg
De proefpersonen die deelnamen, zullen gedurende 52 weken dagelijks seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg of placebo krijgen.
Geneesmiddel: Seladelpar
10 mg, 20 mg of 50 mg
Andere namen:
  • MBX-8025
Experimenteel: Seladelpar 50 mg
De proefpersonen die deelnamen, zullen gedurende 52 weken dagelijks seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg of placebo krijgen.
Geneesmiddel: Seladelpar
10 mg, 20 mg of 50 mg
Andere namen:
  • MBX-8025
Placebo-vergelijker: Placebo
De proefpersonen die deelnamen, zullen gedurende 52 weken dagelijks seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg of placebo krijgen.
Geneesmiddel: Placebo's
Bijpassende placebo-capsule

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in magnetische resonantie beeldvorming - protondichtheid vetfractie (MRI-PDFF)
Tijdsspanne: Week 12

Evalueer het effect van seladelpar op de vetfractie in de lever, zoals beoordeeld met magnetische resonantie beeldvorming-protondichtheid vetfractie (MRI-PDFF) in week 12 in de dubbelblinde (DB) fase.

MRI-PDFF relatieve (procentuele) verandering van baseline tot week 12 - ANCOVA - mITT Populatie MRI-PDFF-onderzoek werd gebruikt om de vetfractie van de hepatische protonendichtheid niet-invasief te kwantificeren. De vetfractie is het aandeel van mobiele protonen in leverweefsel dat toe te schrijven is aan vet en is dus een niet-invasieve op magnetische resonantie gebaseerde biomarker van levertriglyceridenconcentratie.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een verbetering van 2 punten of meer in de niet-alcoholische vetleverziekte-activiteitsscore (NAS)
Tijdsspanne: Week 52
Histopathologie niet-alcoholische leververvetting activiteitsscore (NAS) verandering ten opzichte van baseline ≤-2 (verbeteringen van 2 punten of meer in NAS) - mITT Populatie Totale NAS-score vertegenwoordigt de som van scores voor steatose, lobulaire ontsteking en ballonvorming, en varieert van 0 -8. Diagnose van NASH (of, als alternatief, leververvetting niet diagnostisch van NASH) moet eerst worden gesteld, daarna wordt NAS gebruikt om activiteit te beoordelen. NAS-scores van 0-2 kwamen voor in gevallen die grotendeels als niet-diagnostisch voor NASH werden beschouwd, scores van 3-4 waren gelijk verdeeld over degenen die als niet-diagnostisch, borderline of positief voor NASH werden beschouwd. Scores van 5-8 kwamen voor in gevallen die grotendeels als diagnostisch voor NASH werden beschouwd
Week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in alanine-aminotransferase (ALT) in week 12 en week 52
Tijdsspanne: Week 12, week 52
Alanine-aminotransferase (ALAT) Relatieve (procentuele) verandering van baseline tot week 12 en week 52 - mITT-populatie A verlaagde serumspiegels van alanine-aminotransferase (ALAT) is een marker van verbetering van de leverfunctie.
Week 12, week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in aspartaataminotransferase (AST) in week 12 en week 52
Tijdsspanne: Week 12, week 52
Relatieve (procentuele) verandering van aspartaataminotransferase (AST) van baseline tot week 12 en week 52 - mITT-populatie A verlaagde serumspiegels van aspartaataminotransferase (AST) is een marker van verbetering van de leverfunctie.
Week 12, week 52
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in gammaglutamyltransferase (GGT) in week 12 en week 52
Tijdsspanne: Week 12, week 52
Relatieve (procentuele) verandering van gammaglutamyltransferase (GGT) van baseline tot week 12 en week 52 - mITT-populatie Een verlaagde serumspiegel van gammaglutamyltransferase (GGT) is een marker van verbetering van de leverfunctie.
Week 12, week 52
Aantal deelnemers met afname in MRI-PDFF ≥ 30% vanaf baseline in week 12 en week 52
Tijdsspanne: Week 12, week 52

Aantal deelnemers met een relatieve afname van MRI-PDFF ≥ 30% (dwz procentuele verandering ≥ 30%) in week 12 en 52/ET (vroegtijdige beëindiging) in de DB-fase - mITT-populatie.

MRI-PDFF-onderzoek werd gebruikt om de vetfractie van de hepatische protonendichtheid niet-invasief te kwantificeren. De vetfractie is het aandeel van mobiele protonen in leverweefsel dat toe te schrijven is aan vet en is dus een niet-invasieve op magnetische resonantie gebaseerde biomarker van levertriglyceridenconcentratie.

MRI-PDFF-respons gedefinieerd als ≥30% relatieve achteruitgang in MRI-PDFF wordt geassocieerd met ≥1 stadium verbetering in fibrose en kan worden gebruikt als een surrogaatmarker van fibroseregressie in klinische onderzoeken in de vroege fase voor NASH
Week 12, week 52
Percentage verandering ten opzichte van baseline in Magnetic Resonance Imaging-proton Density Fat Fraction (MRI-PDFF) in week 52
Tijdsspanne: Week 52
Percentage verandering van baseline in MRI-PDFF tot week 52//ET - mITT Populatie MRI-PDFF-onderzoek werd gebruikt om de vetfractie van de hepatische protonendichtheid niet-invasief te kwantificeren. De vetfractie is het aandeel van mobiele protonen in leverweefsel dat toe te schrijven is aan vet en is dus een niet-invasieve op magnetische resonantie gebaseerde biomarker van levertriglyceridenconcentratie.
Week 52
Aantal leverbiopsieresponders met omkering van NASH Omkering van NASH (ballonscore van 0 en lobulaire ontstekingsscore van 0 of 1) en geen verslechtering van leverfibrose in week 52
Tijdsspanne: Week 52

Leverbiopsie-responders met omkering van NASH (ballonscore van 0 en lobulaire ontstekingsscore van 0 of 1 en geen verslechtering van leverfibrose) in week 52/ET.

De omkering van NASH werd gedefinieerd als de afwezigheid van hepatocellulaire ballonvorming (score van 0) en geen of minimale ontsteking (lobulaire ontstekingsscore van 0 of 1).
Week 52
Percentage deelnemers met verbetering van ten minste 1 stadium in fibrose vanaf baseline in week 12 en week 52
Tijdsspanne: Week 52
Percentage proefpersonen met verbetering van ten minste 1 stadium in fibrose zonder verslechtering van NASH (dwz verbetering met ten minste 1 fibrosestadium zonder verslechtering van NAS) in week 52/ET - Cochran-Mantel-Haenszel - mITTb Populatie Er zijn vijf stadia van leverfibrose (F0: geen littekenvorming (geen fibrose); F1: minimale littekenvorming; F2: littekenvorming is opgetreden en strekt zich uit buiten het levergebied (significante fibrose); F3: fibrose die zich verspreidt en bruggen vormt met andere fibrotische levergebieden (ernstige fibrose); F4: cirrose of geavanceerde littekens)
Week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CymaBay Therapeutics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CB8025-21730

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NASH - Niet-alcoholische steatohepatitis

Klinische onderzoeken op Seladelpar

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren