Seladelparin arvioimiseksi alkoholiton steatohepatiitti (NASH) -tutkimus
tiistai 30. elokuuta 2022 päivittänyt: CymaBay Therapeutics, Inc.
Vaihe 2, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jota seurasi avoin jatkojakso Seladelparin aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
Vaihe 2, kaksoissokko (DB), satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jota seurasi avoin jatkojakso Seladelparin aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
OLE-vaihetta ei analysoitu tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen vuoksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet
- Seladelparin vaikutuksen arvioimiseksi maksan rasvafraktioon magneettikuvauksella arvioituna protonitiheysrasvafraktiolla (MRI-PDFF) viikolla 12 DB-vaiheessa
- Seladelparin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen DB- ja OLE-vaiheissa
Toissijaiset tavoitteet
- Seladelparin vaikutuksen arvioiminen MRI-PDFF:ään viikolla 26 ja viikolla 52 DB-vaiheessa
- Seladelparin vaikutuksen arvioiminen alkoholittoman rasvamaksatautien aktiivisuuspisteiden (NAS) histologiseen paranemiseen viikolla 52 DB-vaiheessa
- Seladelparin vaikutuksen arvioiminen fibroosin histologiseen paranemiseen viikolla 52 DB-vaiheessa
- Seladelparin vaikutuksen arvioiminen metabolisiin biokemiallisiin markkereihin ja tulehduksen biokemiallisiin markkereihin DB- ja OLE-vaiheissa
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
181
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Yhdysvallat, 85306
- CymaBay Research Site
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85712
- CymaBay Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90057
- CymaBay Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33434
- CymaBay Research Site
-
Lakewood Ranch, Florida, Yhdysvallat, 34211
- CymaBay Research Site
-
-
Mississippi
-
Flowood, Mississippi, Yhdysvallat, 39232
- CymaBay Research Site
-
-
Tennessee
-
Clarksville, Tennessee, Yhdysvallat, 37040
- CymaBay Research Site
-
Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
- CymaBay Research Site
-
Hermitage, Tennessee, Yhdysvallat, 37076
- CymaBay Research Site
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37909
- CymaBay Research Site
-
-
Texas
-
Chandler, Texas, Yhdysvallat, 85224
- CymaBay Research Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- CymaBay Research Site
-
Live Oak, Texas, Yhdysvallat, 78233
- CymaBay Research Site
-
Rollingwood, Texas, Yhdysvallat, 78746
- CymaBay Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
DB:n sisällyttämiskriteerit:
- On kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus (allekirjoitettu ja päivätty) ja kaikki paikallisen lain edellyttämät valtuutukset
- 18-75 vuotta (mukaan lukien)
- Histologinen näyttö selvästä NASH:sta maksabiopsiassa (saatu seulontajakson aikana tai historiallinen maksabiopsia, joka on saatu enintään 90 päivää ennen ensimmäistä seulontakäyntiä)
- NAS 4 pistettä tai enemmän, vähintään 1 piste kustakin komponentista (steatoosi, lobulaarinen tulehdus ja ilmapallot)
- Fibroosivaihe 1, 2 tai 3 maksabiopsiassa
- MRI-PDFF ≥ 10 %
- Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä vähintään yhtä esteehkäisyä ja toista tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naiskumppanien kanssa, on käytettävä esteehkäisyä ja heidän naispuolisten kumppaniensa on käytettävä toista tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
DB:n poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä alkoholinkulutus, joka määritellään yli 2 juomayksikköä päivässä (vastaa 20 g) naisilla ja 3 juomayksikköä päivässä (vastaa 30 g) miehillä, tai kyvyttömyys mitata alkoholin saantia luotettavasti
- Hoito alkoholittomaan rasvamaksasairauteen (NAFLD) liittyvillä lääkkeillä (amiodaroni, metotreksaatti, suun kautta otettavat glukokortikoidit yli 5 mg/vrk annoksilla, tamoksifeeni, estrogeenit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin hormonikorvaus- tai ehkäisyvalmisteet, anaboliset steroidit (kuten testosteroni ja valproiinihappo) yli 4 viikon ajan alkuseulonta edeltäneiden 2 kuukauden aikana
- Hoito pioglitatsonilla tai suuriannoksisella E-vitamiinilla (>400 IU/vrk) viimeisten 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä seulontaa
- Hoidon aloittaminen glukagonin kaltaisella peptidi-1 (GLP-1) -agonistilla tai annoksen muutos viimeisen 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä seulontaa
- Aikaisempi tai suunniteltu bariatrinen leikkaus (aiempi käänteinen sleeve gastrectomia on sallittu)
- Heikosti hallinnassa oleva tyypin 2 diabetes mellitus hemoglobiinin A1c [HbA1c] mukaan 9,5 % tai enemmän tai tyypin 1 diabetes mellitus
- Diabeettisilla potilailla, jotka käyttävät natrium/glukoosi-kotransportteri 2:n (SGLT-2) estäjiä, on oltava vakaa annos 2 kuukauden aikana ennen ensimmäistä seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.
- Merkittävä painonpudotus viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. > 10 %)
- Minkä tahansa painonpudotuslääkkeen käyttö 3 kuukauden ajan ennen tutkimusjaksoa ja sen aikana
- Painoindeksi (BMI) < 18,5 kg/m2
Maksan vajaatoiminta, joka määritellään jonkin seuraavista:
- Seerumin albumiini alle 3,5 g/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin 1,4 (ellei se johdu terapeuttisista antikoagulanteista)
- Kokonaisbilirubiini yli 2 mg/dl Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta
- Aiemmat ruokatorven suonikohjut, askites tai hepaattinen enkefalopatia
Muut krooniset maksasairaudet
- Aktiivinen hepatiitti B, joka määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolon perusteella
- Aktiivinen C-hepatiitti, joka määritellään hepatiitti C -viruksen vasta-aineen (HCV AB) ja positiivisen HCV-RNA:n läsnäolon perusteella
- Aiemmat tai todisteet aktiivisesta autoimmuunihepatiitista
- Primaarisen sapen kolangiitin (PBC) historia tai todisteet
- Primaarisen sklerosoivan kolangiitin historia tai näyttöä
- Wilsonin taudin historia tai todisteet
- Alfa-1-antitrypsiinin puutoshistoria tai näyttöä
- Hemokromatoosin historia tai todisteet
- Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus tai todisteet siitä, määriteltynä altistuminen ja historia
- Tunnettu sappitiehyiden tukos
- Epäilty tai todettu maksasyöpä
- ALT > 200 U/L
- AST < 20 U/L
- Kreatiinikinaasi (CK) > normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kreatiniini > ULN
- Trombosyytti < normaalin alaraja (LLN)
- Kyvyttömyys saada maksabiopsiaa
- Sappien kulkeutumisen historia
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
Pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu tai hoidettu 2 vuoden sisällä
- Äskettäinen levyepiteeli- tai ei-invasiivisten tyvisolusyöpien paikallinen hoito on sallittua
- Kohdunkaulan karsinooma in situ on sallittu, jos se hoidetaan asianmukaisesti ennen seulontaa
- Osallistujat, joilla on aktiivinen pahanlaatuisuusarviointi, eivät ole kelvollisia
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tutkijan arvioon perustuen, mukaan lukien inhaloidut tai injektoidut huumeet, vuoden sisällä ennen ensimmäistä seulontaa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
Potilaat, jotka eivät voi tehdä MRI-PDFF:ää seuraavista syistä:
- MRI-tutkimuksen vasta-aihe
- Vaikea klaustrofobia, joka vaikuttaa kykyyn suorittaa MRI tutkimuksen aikana, huolimatta lievästä sedaatiosta/hoidosta anksiolyyttisellä lääkkeellä
- Paino tai ympärysmitta ylittää skannerin kapasiteetin
- Hoito millä tahansa muulla tutkimushoidolla tai laitteella 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä seulontaa sen mukaan kumpi on pidempi
- Aktiivinen, vakava sairaus, jonka todennäköinen elinajanodote alle 5 vuotta
- Kaikki muut olosuhteet, jotka vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden tai tutkijan arvioiden tutkimuksen laadun
OLE-vaiheen ilmoittautumiskriteerit
Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat, ennen kuin he voivat aloittaa OLE-annostelun:
- Anna tietoinen suostumus 1. päivänä tai sitä ennen ja ennen kaikkia OLE:hen liittyviä tutkimustoimenpiteitä.
- Valmistunut viikon 52 biopsian ja viikon 56 laboratorioarvioinnin kautta DB-vaiheessa
Täytä yllä olevat DB-vaiheen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ennen OLE-vaiheen päivää 1, lukuun ottamatta seuraavia:
- AST < 20 U/L
- Kyvyttömyys ottaa maksabiopsiaa (uutta biopsiaa ei vaadita OLE:lle)
- MRI-PDFF-tutkimusta ei voida tehdä (OLE:ssä ei suoritettu kuvantamista)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Seladelpar 10 mg
Mukaan otetut koehenkilöt saavat seladelparia 10 mg, 20 mg, 50 mg tai lumelääkettä päivittäin 52 viikon ajan.
|
10 mg, 20 mg tai 50 mg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Seladelpar 20 mg
Mukaan otetut koehenkilöt saavat seladelparia 10 mg, 20 mg, 50 mg tai lumelääkettä päivittäin 52 viikon ajan.
|
10 mg, 20 mg tai 50 mg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Seladelpar 50 mg
Mukaan otetut koehenkilöt saavat seladelparia 10 mg, 20 mg, 50 mg tai lumelääkettä päivittäin 52 viikon ajan.
|
10 mg, 20 mg tai 50 mg
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Mukaan otetut koehenkilöt saavat seladelparia 10 mg, 20 mg, 50 mg tai lumelääkettä päivittäin 52 viikon ajan.
|
Vastaava plasebokapseli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Magneettiresonanssikuvauksen protonitiheysrasvafraktion (MRI-PDFF) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 12
|
Arvioi seladelparin vaikutus maksan rasvafraktioon magneettikuvauksella arvioituna protonitiheysrasvafraktiolla (MRI-PDFF) viikolla 12 kaksoissokkovaiheessa (DB). MRI-PDFF:n suhteellinen (prosentti) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 - ANCOVA - mITT Populaatio-MRI-PDFF-tutkimusta käytettiin maksan protonitiheyden rasvafraktion määrittämiseen ei-invasiivisesti. Rasvafraktio on maksakudoksessa olevien liikkuvien protonien osuus rasvasta, ja se on siten ei-invasiivinen magneettiresonanssipohjainen maksan triglyseridipitoisuuden biomarkkeri. |
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden alkoholittoman rasvamaksataudin aktiivisuuspiste (NAS) on parantunut vähintään 2 pistettä
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Histopatologia alkoholittoman rasvamaksasairauksien aktiivisuuspisteiden (NAS) muutos lähtötasosta ≤-2 (parannuksia 2 pistettä tai enemmän NAS:ssa) - mITT-populaatio Kokonais-NAS-pisteet edustavat steatoosin, lobulaarisen tulehduksen ja ilmapallojen pisteiden summaa ja vaihtelevat 0:sta -8.
NASH-diagnoosi (tai vaihtoehtoisesti rasvamaksa, ei NASH-diagnoosi) tulee tehdä ensin, minkä jälkeen NAS:a käytetään aktiivisuuden arvioinnissa.
NAS-pisteet 0–2 esiintyivät tapauksissa, joita ei pidetty suurelta osin NASH:n diagnostisena, pisteet 3–4 jaettiin tasaisesti niiden kesken, joita ei pidetty diagnostisena, raja-arvoisena tai positiivisena NASH:n suhteen.
Pisteet 5-8 esiintyivät tapauksissa, joita pidettiin suurelta osin NASH:n diagnostisina
|
Viikko 52
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 12 ja 52
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 52
|
Alaniiniaminotransferaasi (ALT) Suhteellinen (prosentti) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ja viikkoon 52 – mITT Populaatio Alaniiniaminotransferaasin (ALT) seerumitason lasku on maksan toiminnan paranemisen merkki.
|
Viikko 12, viikko 52
|
|
Aspartaattiaminotransferaasin (AST) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 12 ja 52
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 52
|
Aspartaattiaminotransferaasin (AST) suhteellinen (prosenttinen) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ja viikkoon 52 – mITT-populaatio Aspartaattiaminotransferaasin (AST) seerumitason lasku on maksan toiminnan paranemisen merkki.
|
Viikko 12, viikko 52
|
|
Gammaglutamyylitransferaasin (GGT) prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 12 ja 52
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 52
|
Gammaglutamyylitransferaasin (GGT) suhteellinen (prosenttinen) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 ja viikkoon 52 – mITT-populaatio Gammaglutamyylitransferaasin (GGT) seerumitason lasku on merkki maksan toiminnan paranemisesta.
|
Viikko 12, viikko 52
|
|
Osallistujien määrä, joiden MRI-PDFF on laskenut ≥ 30 % lähtötasosta viikolla 12 ja viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 12, viikko 52
|
Niiden osallistujien määrä, joiden MRI-PDFF:n suhteellinen lasku on ≥30 % (eli prosentuaalinen muutos ≥ 30 %) viikolla 12 ja 52/ET (varhainen lopettaminen) DB-vaiheessa - mITT-populaatio. MRI-PDFF-tutkimusta käytettiin maksan protonitiheyden rasvafraktion määrittämiseen ei-invasiivisesti. Rasvafraktio on maksakudoksessa olevien liikkuvien protonien osuus rasvasta, ja se on siten ei-invasiivinen magneettiresonanssipohjainen maksan triglyseridipitoisuuden biomarkkeri. MRI-PDFF-vaste, joka määritellään ≥30 %:n suhteelliseksi laskuksi MRI-PDFF:ssä, liittyy ≥1-vaiheen paranemiseen fibroosissa, ja sitä voidaan käyttää fibroosin regression korvikemarkkerina varhaisen vaiheen kliinisissä NASH-tutkimuksissa. |
Viikko 12, viikko 52
|
|
Magneettiresonanssikuvauksen protonitiheysrasvafraktion (MRI-PDFF) prosenttimuutos lähtötasosta viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Prosenttimuutos lähtötasosta MRI-PDFF:ssä viikkoihin 52//ET - mITT Populaatio MRI-PDFF-tutkimusta käytettiin maksan protonitiheyden rasvafraktion määrittämiseen ei-invasiivisesti.
Rasvafraktio on maksakudoksessa olevien liikkuvien protonien osuus rasvasta, ja se on siten ei-invasiivinen magneettiresonanssipohjainen maksan triglyseridipitoisuuden biomarkkeri.
|
Viikko 52
|
|
Maksabiopsiavastaajien määrä, kun NASH on kumottu, NASH-arvo kääntyi (pallon nousupisteet 0 ja lobulaarisen tulehduksen pisteet 0 tai 1) eikä maksafibroosin pahenemista viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Maksabiopsiaresponderit, joiden NASH on kumottu (ballooning pisteet 0 ja lobulaarisen tulehduspisteet 0 tai 1 eikä maksafibroosin pahenemista) viikolla 52/ET. NASH:n kääntyminen määriteltiin hepatosellulaarisen ilmapallon puuttumisena (pistemäärä 0) ja tulehduksen puuttumisena tai minimaalisena (lobulaarinen tulehduspistemäärä 0 tai 1). |
Viikko 52
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden fibroosi on parantunut vähintään 1 vaiheella lähtötilanteesta viikoilla 12 ja 52
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Niiden potilaiden osuus, joiden fibroosi parantui vähintään yhdellä vaiheella ilman NASH:n pahenemista (eli parannus vähintään 1 fibroosivaiheella ilman NAS:n pahenemista) viikolla 52/ET - Cochran-Mantel-Haenszel - mITTb Populaatio On viisi maksafibroosivaihetta (F0: ei arpia (ei fibroosia); F1: vähäinen arpeutuminen; F2: arpeutumista on esiintynyt ja se ulottuu maksaalueen ulkopuolelle (merkittävä fibroosi); F3: fibroosi leviää ja muodostaa siltoja muiden fibroottisten maksaalueiden kanssa (vakava fibroosi); F4: kirroosi tai pitkälle edennyt arpeutuminen)
|
Viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. huhtikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. toukokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 15. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CB8025-21730
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .