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Uno studio per valutare Seladelpar in soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH)

30 agosto 2022 aggiornato da: CymaBay Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, seguito da un periodo di estensione in aperto per valutare l'attività di Seladelpar in soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH)

Uno studio di fase 2, in doppio cieco (DB), randomizzato, controllato con placebo, seguito da un periodo di estensione in aperto per valutare l'attività di Seladelpar in soggetti con steatoepatite non alcolica (NASH)

La fase OLE non è stata analizzata a causa della conclusione anticipata dello studio

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari

  1. Per valutare l'effetto di seladelpar sulla frazione di grasso epatico, come valutato mediante risonanza magnetica-frazione di grasso di densità protonica (MRI-PDFF) alla settimana 12 nella fase DB
  2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di seladelpar nelle fasi DB e OLE

Obiettivi secondari

  1. Per valutare l'effetto di seladelpar su MRI-PDFF alla settimana 26 e alla settimana 52 nella fase DB
  2. Per valutare l'effetto di seladelpar sul miglioramento istologico del punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica (NAS) alla settimana 52 nella fase DB
  3. Valutare l'effetto di seladelpar sul miglioramento istologico della fibrosi alla settimana 52 nella fase DB
  4. Valutare l'effetto di seladelpar sui marcatori biochimici metabolici e sui marcatori biochimici dell'infiammazione nelle fasi DB e OLE

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

181

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stati Uniti, 85306
        • CymaBay Research Site
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85712
        • CymaBay Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90057
        • CymaBay Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
        • CymaBay Research Site
      • Lakewood Ranch, Florida, Stati Uniti, 34211
        • CymaBay Research Site
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Stati Uniti, 39232
        • CymaBay Research Site
    • Tennessee
      • Clarksville, Tennessee, Stati Uniti, 37040
        • CymaBay Research Site
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • CymaBay Research Site
      • Hermitage, Tennessee, Stati Uniti, 37076
        • CymaBay Research Site
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • CymaBay Research Site
    • Texas
      • Chandler, Texas, Stati Uniti, 85224
        • CymaBay Research Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • CymaBay Research Site
      • Live Oak, Texas, Stati Uniti, 78233
        • CymaBay Research Site
      • Rollingwood, Texas, Stati Uniti, 78746
        • CymaBay Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione DB:

  1. Deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale
  2. da 18 a 75 anni (inclusi)
  3. Evidenza istologica di NASH definita su una biopsia epatica (ottenuta durante il periodo di screening o biopsia epatica storica ottenuta non più di 90 giorni prima della visita di screening iniziale)
  4. NAS di 4 punti o superiore con un punteggio di almeno 1 punto in ogni componente (steatosi, infiammazione lobulare e mongolfiera)
  5. Fibrosi stadio 1, 2 o 3 sulla biopsia epatica
  6. MRI-PDFF ≥ 10%
  7. Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare almeno un contraccettivo di barriera e un secondo efficace metodo di controllo delle nascite durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi con partner femminili con potenziale riproduttivo devono utilizzare contraccettivi di barriera e le loro partner devono utilizzare un secondo metodo di controllo delle nascite efficace durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione DB:

  1. Consumo significativo di alcol, definito come più di 2 unità di bevanda al giorno (equivalenti a 20 g) nelle donne e 3 unità di bevanda al giorno (equivalenti a 30 g) negli uomini, o incapacità di quantificare in modo affidabile l'assunzione di alcol
  2. Trattamento con farmaci associati alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) (amiodarone, metotrexato, glucocorticoidi orali a dosi superiori a 5 mg/die, tamoxifene, estrogeni a dosi superiori a quelle utilizzate per la sostituzione ormonale o la contraccezione, steroidi anabolizzanti (come testosterone e acido valproico) per più di 4 settimane negli ultimi 2 mesi prima dello screening iniziale
  3. Trattamento con pioglitazone o vitamina E ad alte dosi (>400 UI/giorno) negli ultimi 2 mesi prima dello screening iniziale
  4. Inizio del trattamento con un agonista del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) o modifica della dose negli ultimi 2 mesi prima dello screening iniziale
  5. Chirurgia bariatrica precedente o pianificata (è consentita una precedente gastrectomia a manica invertita)
  6. Diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato come definito dall'emoglobina A1c [HbA1c] 9,5% o superiore o diabete mellito di tipo 1
  7. I pazienti diabetici che assumono inibitori del cotrasportatore sodio/glucosio 2 (SGLT-2) devono assumere una dose stabile entro 2 mesi prima dello screening iniziale e durante lo studio
  8. Significativa perdita di peso negli ultimi 6 mesi (ad es. > 10%)
  9. Uso di qualsiasi farmaco dimagrante per 3 mesi prima e durante il periodo di studio
  10. Indice di massa corporea (BMI) < 18,5 kg/m2

  11. Scompenso epatico definito come la presenza di uno qualsiasi dei seguenti:

    • Albumina sierica inferiore a 3,5 g/dL
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di 1,4 (a meno che non sia dovuto ad anticoagulanti terapeutici)
    • Bilirubina totale superiore a 2 mg/dL ad eccezione della sindrome di Gilbert
    • Storia di varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica

  12. Altre malattie epatiche croniche

    • Epatite B attiva come definita dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
    • Epatite C attiva come definita dalla presenza di anticorpi contro il virus dell'epatite C (HCV AB) più un RNA HCV positivo
    • Anamnesi o evidenza di epatite autoimmune attiva in corso
    • Anamnesi o evidenza di colangite biliare primitiva (PBC)
    • Anamnesi o evidenza di colangite sclerosante primitiva
    • Storia o evidenza della malattia di Wilson
    • Anamnesi o evidenza di deficit di alfa-1-antitripsina
    • Storia o evidenza di emocromatosi
    • Anamnesi o evidenza di malattia epatica indotta da farmaci, come definita esposizione e anamnesi
    • Ostruzione nota del dotto biliare
    • Cancro al fegato sospetto o accertato
  13. ALT > 200U/L
  14. AST < 20U/L
  15. Creatina chinasi (CK) > limite superiore della norma (ULN)
  16. Creatinina sierica > ULN
  17. Piastrine < limite inferiore della norma (LLN)
  18. Incapacità di ottenere una biopsia epatica
  19. Storia di diversione biliare
  20. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  21. Storia di tumore maligno diagnosticato o trattato entro 2 anni

    • È consentito il recente trattamento localizzato di tumori cutanei basocellulari squamosi o non invasivi
    • Il carcinoma cervicale in situ è ​​consentito se opportunamente trattato prima dello screening
    • I partecipanti sottoposti a valutazione attiva per malignità non sono idonei
  22. Abuso di sostanze attive, in base al giudizio dello sperimentatore, comprese droghe inalate o iniettate, entro 1 anno prima dello screening iniziale
  23. Donne in gravidanza o allattamento

  24. Pazienti impossibilitati a sottoporsi a MRI-PDFF a causa di:

    • Controindicazione all'esame di risonanza magnetica
    • Grave claustrofobia che influisce sulla capacità di eseguire la risonanza magnetica durante lo studio, nonostante una lieve sedazione/trattamento con un ansiolitico
    • Il peso o la circonferenza superano le capacità dello scanner
  25. Trattamento con qualsiasi altra terapia o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o entro cinque emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening iniziale
  26. Malattia medica attiva e grave con probabile aspettativa di vita < 5 anni
  27. Qualsiasi altra condizione che possa compromettere la sicurezza del soggetto o compromettere la qualità dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore

Criteri di iscrizione alla fase OLE

I soggetti devono soddisfare quanto segue prima di consentire l'inizio della somministrazione di OLE:

  1. Fornire il consenso informato entro o prima del Giorno 1 e prima di qualsiasi procedura di studio correlata a OLE.
  2. Completato attraverso la biopsia della settimana 52 e le valutazioni di laboratorio della settimana 56 nella fase DB

  3. Soddisfare i criteri di inclusione ed esclusione della fase DB di cui sopra prima del giorno 1 della fase OLE, ad eccezione di quanto segue:

    • AST < 20U/L
    • Incapacità di ottenere una biopsia epatica (nessuna nuova biopsia richiesta per OLE)
    • Impossibile sottoporsi a MRI-PDFF (nessuna imaging eseguita in OLE)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Seladelpar 10 mg
I soggetti arruolati riceveranno seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg o placebo al giorno per 52 settimane.
Droga: Seladelpar
10 mg, 20 mg o 50 mg
Altri nomi:
  • MBX-8025
Sperimentale: Seladelpar 20 mg
I soggetti arruolati riceveranno seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg o placebo al giorno per 52 settimane.
Droga: Seladelpar
10 mg, 20 mg o 50 mg
Altri nomi:
  • MBX-8025
Sperimentale: Seladelpar 50 mg
I soggetti arruolati riceveranno seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg o placebo al giorno per 52 settimane.
Droga: Seladelpar
10 mg, 20 mg o 50 mg
Altri nomi:
  • MBX-8025
Comparatore placebo: Placebo
I soggetti arruolati riceveranno seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg o placebo al giorno per 52 settimane.
Droga: Placebo
Capsula placebo corrispondente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nella frazione di grasso della densità protonica per imaging a risonanza magnetica (MRI-PDFF)
Lasso di tempo: Settimana 12

Valutare l'effetto di seladelpar sulla frazione di grasso epatico, come valutato mediante risonanza magnetica-frazione di grasso di densità protonica (MRI-PDFF) alla settimana 12 nella fase in doppio cieco (DB).

Variazione (percentuale) relativa MRI-PDFF dal basale alla settimana 12 - ANCOVA - Popolazione mITT L'esame MRI-PDFF è stato utilizzato per quantificare la frazione di grasso della densità protonica epatica in modo non invasivo. La frazione grassa è la proporzione di protoni mobili nel tessuto epatico attribuibile al grasso e, quindi, è un biomarcatore non invasivo basato sulla risonanza magnetica della concentrazione di trigliceridi epatici.
Settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con miglioramento di 2 punti o più nel punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica (NAS)
Lasso di tempo: Settimana 52
Variazione del punteggio di attività della steatosi epatica non alcolica (NAS) istopatologia rispetto al basale ≤-2 (miglioramenti di 2 punti o più nel NAS) - Il punteggio NAS totale della popolazione mITT rappresenta la somma dei punteggi per steatosi, infiammazione lobulare e mongolfiera e varia da 0 -8. La diagnosi di NASH (o, in alternativa, steatosi epatica non diagnostica di NASH) deve essere effettuata per prima, quindi la NAS viene utilizzata per classificare l'attività. I punteggi NAS di 0-2 si sono verificati in casi ampiamente considerati non diagnostici di NASH, i punteggi di 3-4 sono stati equamente divisi tra quelli considerati non diagnostici, borderline o positivi per NASH. Punteggi di 5-8 si sono verificati in casi che erano ampiamente considerati diagnostici di NASH
Settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale dell'alanina aminotransferasi (ALT) alla settimana 12 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 52
Alanina aminotransferasi (ALT) Variazione relativa (percentuale) dal basale alle settimane 12 e alla settimana 52 - Popolazione mITT Una riduzione dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) è un marker di miglioramento della funzionalità epatica.
Settimana 12, Settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale dell'aspartato aminotransferasi (AST) alla settimana 12 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimane 12, Settimana 52
Variazione (percentuale) relativa dell'aspartato aminotransferasi (AST) dal basale alle settimane 12 e alla settimana 52 - Popolazione mITT Una diminuzione dei livelli sierici di aspartato aminotransferasi (AST) è un marker di miglioramento della funzionalità epatica.
Settimane 12, Settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale della gamma glutamil transferasi (GGT) alla settimana 12 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimane 12, Settimana 52
Variazione (percentuale) relativa della gamma glutamil transferasi (GGT) dal basale alle settimane 12 e alla settimana 52 - Popolazione mITT Una diminuzione dei livelli sierici di gamma glutamil transferasi (GGT) è un marker di miglioramento della funzionalità epatica.
Settimane 12, Settimana 52
Numero di partecipanti con diminuzione di MRI-PDFF ≥ 30% rispetto al basale alla settimana 12 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 52

Numero di partecipanti con una diminuzione relativa di MRI-PDFF ≥30% (ovvero, variazione percentuale ≥ 30%) alle settimane 12 e 52/ET (interruzione anticipata) nella fase DB - Popolazione mITT.

L'esame MRI-PDFF è stato utilizzato per quantificare la frazione di grasso della densità protonica epatica in modo non invasivo. La frazione grassa è la proporzione di protoni mobili nel tessuto epatico attribuibile al grasso e, quindi, è un biomarcatore non invasivo basato sulla risonanza magnetica della concentrazione di trigliceridi epatici.

La risposta MRI-PDFF definita come declino relativo ≥30% in MRI-PDFF è associata a un miglioramento ≥1 stadio della fibrosi e può essere utilizzata come marcatore surrogato della regressione della fibrosi negli studi clinici di fase iniziale per la NASH
Settimana 12, Settimana 52
Percentuale di variazione rispetto al basale nella risonanza magnetica-frazione di grasso di densità protonica (MRI-PDFF) alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Variazione percentuale dal basale in MRI-PDFF alle settimane 52//ET - L'esame MRI-PDFF della popolazione mITT è stato utilizzato per quantificare la frazione di grasso della densità protonica epatica in modo non invasivo. La frazione grassa è la proporzione di protoni mobili nel tessuto epatico attribuibile al grasso e, quindi, è un biomarcatore non invasivo basato sulla risonanza magnetica della concentrazione di trigliceridi epatici.
Settimana 52
Numero di pazienti che hanno risposto alla biopsia epatica con inversione della NASH Inversione della NASH (punteggio di mongolfiera pari a 0 e punteggio di infiammazione lobulare pari a 0 o 1) e nessun peggioramento della fibrosi epatica alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52

Responder alla biopsia epatica con inversione della NASH (punteggio di mongolfiera pari a 0 e punteggio di infiammazione lobulare pari a 0 o 1 e nessun peggioramento della fibrosi epatica) alla settimana 52/ET.

L'inversione della NASH è stata definita come assenza di rigonfiamento epatocellulare (punteggio pari a 0) e assenza o minima infiammazione (punteggio di infiammazione lobulare pari a 0 o 1).
Settimana 52
Percentuale di partecipanti con miglioramento di almeno 1 stadio della fibrosi rispetto al basale alla settimana 12 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Proporzione di soggetti con miglioramento di almeno 1 stadio della fibrosi senza peggioramento della NASH (ovvero, miglioramento di almeno 1 stadio della fibrosi senza peggioramento della NAS) alla settimana 52/ET - Cochran-Mantel-Haenszel - Popolazione mITTb Ci sono cinque stadi di fibrosi epatica (F0: nessuna cicatrizzazione (nessuna fibrosi); F1: cicatrizzazione minima; F2: la cicatrizzazione si è verificata e si estende al di fuori dell'area epatica (fibrosi significativa); F3: la fibrosi si diffonde e forma ponti con altre aree epatiche fibrotiche (fibrosi grave); F4: cirrosi o cicatrizzazione avanzata)
Settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CymaBay Therapeutics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

8 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

10 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2022

Ultimo verificato

1 luglio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CB8025-21730

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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