Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające Seladelpar u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

30 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: CymaBay Therapeutics, Inc.

Randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, po którym następuje otwarty okres przedłużenia w celu oceny aktywności preparatu Seladelpar u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Randomizowane badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, po którym następuje otwarty okres przedłużenia w celu oceny aktywności preparatu Seladelpar u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Fazy ​​OLE nie analizowano ze względu na przedwczesne zakończenie badania

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele

  1. Ocena wpływu seladelparu na frakcję tłuszczu wątrobowego, ocenianą za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego na frakcję tłuszczu protonową (MRI-PDFF) w 12. tygodniu w fazie DB
  2. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji seladelparu w fazach DB i OLE

Cele drugorzędne

  1. Ocena wpływu seladelparu na MRI-PDFF w 26. i 52. tygodniu fazy DB
  2. Ocena wpływu seladelparu na histologiczną poprawę oceny aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAS) w 52. tygodniu fazy DB
  3. Ocena wpływu seladelparu na poprawę histologiczną zwłóknienia w 52. tygodniu fazy DB
  4. Ocena wpływu seladelparu na biochemiczne markery metaboliczne i biochemiczne markery stanu zapalnego w fazach DB i OLE

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

181

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85306
        • CymaBay Research Site
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85712
        • CymaBay Research Site
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90057
        • CymaBay Research Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33434
        • CymaBay Research Site
      • Lakewood Ranch, Florida, Stany Zjednoczone, 34211
        • CymaBay Research Site
    • Mississippi
      • Flowood, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39232
        • CymaBay Research Site
    • Tennessee
      • Clarksville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37040
        • CymaBay Research Site
      • Germantown, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38138
        • CymaBay Research Site
      • Hermitage, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37076
        • CymaBay Research Site
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37909
        • CymaBay Research Site
    • Texas
      • Chandler, Texas, Stany Zjednoczone, 85224
        • CymaBay Research Site
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • CymaBay Research Site
      • Live Oak, Texas, Stany Zjednoczone, 78233
        • CymaBay Research Site
      • Rollingwood, Texas, Stany Zjednoczone, 78746
        • CymaBay Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia bazy danych:

  1. Musi być w stanie przedstawić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą) oraz wszelkie upoważnienia wymagane przez lokalne prawo
  2. od 18 do 75 lat (włącznie)
  3. Histologiczne potwierdzenie wyraźnego NASH w biopsji wątroby (uzyskanej w okresie przesiewowym lub biopsji historycznej wątroby uzyskanej nie więcej niż 90 dni przed pierwszą wizytą przesiewową)
  4. NAS 4 punkty lub więcej z wynikiem co najmniej 1 punktu w każdym komponencie (stłuszczenie, zapalenie zrazikowe i balonowanie)
  5. Stopień zwłóknienia 1, 2 lub 3 w biopsji wątroby
  6. MRI-PDFF ≥ 10%
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej jeden mechaniczny środek antykoncepcyjny i drugą skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, muszą stosować antykoncepcję mechaniczną, a ich partnerki muszą stosować drugą skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia bazy danych:

  1. Znaczne spożycie alkoholu, definiowane jako więcej niż 2 jednostki napoju dziennie (co odpowiada 20 g) u kobiet i 3 jednostki napoju dziennie (co odpowiada 30 g) u mężczyzn lub niemożność wiarygodnego ilościowego określenia spożycia alkoholu
  2. Leczenie lekami związanymi z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) (amiodaron, metotreksat, doustne glikokortykosteroidy w dawkach większych niż 5 mg na dobę, tamoksyfen, estrogeny w dawkach większych niż stosowane w hormonalnej terapii zastępczej lub antykoncepcji, sterydy anaboliczne (takie jak testosteron i kwas walproinowy) przez ponad 4 tygodnie w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed wstępnym badaniem przesiewowym
  3. Leczenie pioglitazonem lub dużą dawką witaminy E (>400 IU/dobę) w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed wstępnym badaniem przesiewowym
  4. Rozpoczęcie leczenia agonistą glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) lub zmiana dawki w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed pierwszym badaniem przesiewowym
  5. Przebyta lub planowana operacja bariatryczna (dozwolona jest wcześniejsza odwrócona rękawowa resekcja żołądka)
  6. Źle kontrolowana cukrzyca typu 2 określona na podstawie hemoglobiny A1c [HbA1c] 9,5% lub więcej lub cukrzyca typu 1
  7. Pacjenci z cukrzycą, którzy przyjmują inhibitory kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT-2), muszą przyjmować stabilną dawkę w ciągu 2 miesięcy przed wstępnym badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania
  8. Znacząca utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. > 10%)
  9. Stosowanie jakichkolwiek leków odchudzających przez 3 miesiące przed okresem badania iw jego trakcie
  10. Wskaźnik masy ciała (BMI) < 18,5 kg/m2

  11. Dekompensacja czynności wątroby zdefiniowana jako obecność któregokolwiek z poniższych:

    • Albumina w surowicy poniżej 3,5 g/dl
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,4 (chyba że z powodu terapeutycznych antykoagulantów)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 2 mg/dl z wyjątkiem zespołu Gilberta
    • Historia żylaków przełyku, wodobrzusza lub encefalopatii wątrobowej

  12. Inne przewlekłe choroby wątroby

    • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B określone na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
    • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C określone na podstawie obecności przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV AB) oraz dodatniego wyniku HCV RNA
    • Historia lub dowód obecnego aktywnego autoimmunologicznego zapalenia wątroby
    • Historia lub dowód pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC)
    • Historia lub dowód pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych
    • Historia lub dowód choroby Wilsona
    • Historia lub dowód niedoboru alfa-1-antytrypsyny
    • Historia lub dowód hemochromatozy
    • Historia lub dowód polekowej choroby wątroby, zgodnie z definicją narażenia i historii
    • Znana niedrożność dróg żółciowych
    • Podejrzenie lub potwierdzony rak wątroby
  13. AlAT > 200 j./l
  14. AspAT < 20 j./l
  15. Kinaza kreatynowa (CK) > górna granica normy (GGN)
  16. Kreatynina w surowicy > GGN
  17. Liczba płytek krwi < dolna granica normy (DGN)
  18. Niemożność uzyskania biopsji wątroby
  19. Historia przekierowania dróg żółciowych
  20. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

  21. Historia choroby nowotworowej zdiagnozowanej lub leczonej w ciągu 2 lat

    • Dozwolone jest niedawne miejscowe leczenie płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego skóry
    • Rak szyjki macicy in situ jest dozwolony pod warunkiem odpowiedniego leczenia przed badaniem przesiewowym
    • Uczestnicy w trakcie aktywnej oceny pod kątem nowotworu złośliwego nie kwalifikują się
  22. Nadużywanie substancji czynnych, na podstawie oceny badacza, w tym leków wziewnych lub wstrzykiwanych, w ciągu 1 roku przed wstępnym badaniem przesiewowym
  23. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

  24. Pacjenci, u których nie można wykonać MRI-PDFF z powodu:

    • Przeciwwskazania do badania MRI
    • Ciężka klaustrofobia wpływająca na zdolność wykonywania MRI podczas badania, pomimo łagodnej sedacji/leczenia środkiem przeciwlękowym
    • Waga lub obwód przekracza możliwości skanera
  25. Leczenie jakąkolwiek inną eksperymentalną terapią lub urządzeniem w ciągu 30 dni lub w ciągu pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wstępnym badaniem przesiewowym
  26. Aktywna, poważna choroba medyczna z przewidywaną długością życia < 5 lat
  27. Wszelkie inne warunki, które według oceny badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub jakości badania

Kryteria rejestracji fazy OLE

Pacjenci muszą spełnić następujące warunki przed zezwoleniem na rozpoczęcie dawkowania OLE:

  1. Wyrazić świadomą zgodę w dniu 1. lub przed nim oraz przed wszelkimi procedurami badawczymi związanymi z OLE.
  2. Ukończono biopsję w 52. tygodniu i oceny laboratoryjne w 56. tygodniu w fazie DB

  3. Spełnij powyższe kryteria włączenia i wykluczenia fazy DB przed 1. dniem fazy OLE, z wyjątkiem następujących przypadków:

    • AspAT < 20 j./l
    • Niemożność uzyskania biopsji wątroby (nie jest wymagana nowa biopsja w przypadku OLE)
    • Nie można przejść MRI-PDFF (nie wykonano obrazowania w OLE)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Seladelpar 10 mg
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg lub placebo codziennie przez 52 tygodnie.
Lek: Seladelpar
10 mg, 20 mg lub 50 mg
Inne nazwy:
  • MBX-8025
Eksperymentalny: Seladelpar 20 mg
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg lub placebo codziennie przez 52 tygodnie.
Lek: Seladelpar
10 mg, 20 mg lub 50 mg
Inne nazwy:
  • MBX-8025
Eksperymentalny: Seladelpar 50 mg
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg lub placebo codziennie przez 52 tygodnie.
Lek: Seladelpar
10 mg, 20 mg lub 50 mg
Inne nazwy:
  • MBX-8025
Komparator placebo: Placebo
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać seladelpar 10 mg, 20 mg, 50 mg lub placebo codziennie przez 52 tygodnie.
Lek: Placebo
Dopasowana kapsułka placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana od linii bazowej w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego — protonowa gęstość frakcji tłuszczowej (MRI-PDFF)
Ramy czasowe: Tydzień 12

Ocenić wpływ seladelparu na frakcję tłuszczu wątrobowego, ocenianą za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego - frakcji tłuszczu o gęstości protonowej (MRI-PDFF) w 12. tygodniu w fazie podwójnie ślepej próby (DB).

Względna (procentowa) zmiana MRI-PDFF od wartości wyjściowej do tygodnia 12 — ANCOVA — populacja mITT Badanie MRI-PDFF zastosowano do nieinwazyjnego określenia frakcji tłuszczowej o gęstości protonowej w wątrobie. Frakcja tłuszczowa to proporcja ruchomych protonów w tkance wątroby związana z tłuszczem, a zatem jest nieinwazyjnym biomarkerem stężenia triglicerydów w wątrobie opartym na rezonansie magnetycznym.
Tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z poprawą o co najmniej 2 punkty w skali aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAS)
Ramy czasowe: Tydzień 52
Histopatologiczna zmiana wyniku aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAS) w stosunku do wartości wyjściowych ≤-2 (poprawa o 2 punkty lub więcej w NAS) — populacja mITT Całkowity wynik NAS reprezentuje sumę wyników dla stłuszczenia, zapalenia zrazikowego i balonowania i mieści się w zakresie od 0 -8. Rozpoznanie NASH (lub alternatywnie stłuszczenie wątroby niediagnostyczne dla NASH) powinno być wykonane jako pierwsze, a następnie NASH służy do oceny aktywności. Wyniki NAS 0-2 wystąpiły w przypadkach w dużej mierze uznanych za niediagnostyczne NASH, wyniki 3-4 zostały równo podzielone między te uznane za niediagnostyczne, graniczne lub dodatnie dla NASH. Wyniki 5-8 wystąpiły w przypadkach, które w dużej mierze uznano za diagnostyczne NASH
Tydzień 52
Procentowa zmiana aminotransferazy alaninowej (ALT) w stosunku do wartości początkowej w 12. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 52
Aminotransferaza alaninowa (ALT) Względna (procentowa) zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 i tygodnia 52 — populacja mITT Zmniejszony poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy jest wskaźnikiem poprawy czynności wątroby.
Tydzień 12, Tydzień 52
Procentowa zmiana aminotransferazy asparaginianowej (AST) w stosunku do wartości początkowej w 12. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 52
Względna (procentowa) zmiana aminotransferazy asparaginianowej (AST) od wartości początkowej do tygodnia 12 i tygodnia 52 — populacja mITT Obniżony poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest wskaźnikiem poprawy funkcji wątroby.
Tydzień 12, Tydzień 52
Procentowa zmiana gamma-glutamylotransferazy (GGT) w stosunku do wartości wyjściowych w 12. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 52
Względna (procentowa) zmiana gamma glutamylotransferazy (GGT) od wartości początkowej do tygodni 12 i 52 - populacja mITT Obniżony poziom gamma glutamylotransferazy (GGT) w surowicy jest wskaźnikiem poprawy funkcji wątroby.
Tydzień 12, Tydzień 52
Liczba uczestników ze spadkiem MRI-PDFF ≥ 30% od wartości wyjściowej w 12. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 52

Liczba uczestników ze względnym spadkiem MRI-PDFF ≥30% (tj. zmiana procentowa ≥30%) w tygodniu 12 i 52/ET (wcześniejsze zakończenie) w fazie DB – populacja mITT.

Badanie MRI-PDFF zastosowano do nieinwazyjnego określenia frakcji tłuszczowej o gęstości protonowej w wątrobie. Frakcja tłuszczowa to proporcja ruchomych protonów w tkance wątroby przypisywana tłuszczowi, a zatem jest nieinwazyjnym biomarkerem stężenia triglicerydów w wątrobie opartym na rezonansie magnetycznym.

Odpowiedź MRI-PDFF zdefiniowana jako względny spadek MRI-PDFF o ≥30% jest związana z poprawą zwłóknienia o ≥1 stopień i może być stosowana jako zastępczy wskaźnik regresji włóknienia we wczesnej fazie badań klinicznych dotyczących NASH
Tydzień 12, Tydzień 52
Procentowa zmiana od wartości początkowej w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego — protonowa gęstość frakcji tłuszczu (MRI-PDFF) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
Procentowa zmiana od wartości początkowej w badaniu MRI-PDFF do tygodnia 52//ET — populacja mITT Badanie MRI-PDFF zastosowano do nieinwazyjnego określenia frakcji tłuszczowej o gęstości protonowej w wątrobie. Frakcja tłuszczowa to proporcja ruchomych protonów w tkance wątroby związana z tłuszczem, a zatem jest nieinwazyjnym biomarkerem stężenia triglicerydów w wątrobie opartym na rezonansie magnetycznym.
Tydzień 52
Liczba pacjentów z odpowiedzią na biopsję wątroby z odwróceniem NASH Odwrócenie NASH (wynik balonowatości 0 i wynik zapalenia zrazikowego 0 lub 1) i brak pogorszenia włóknienia wątroby w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52

Pacjenci z odpowiedzią na biopsję wątroby z odwróceniem NASH (wynik balonowatości 0 i zapalenie zrazikowe 0 lub 1 i brak pogorszenia zwłóknienia wątroby) w tygodniu 52/ET.

Odwrócenie NASH zdefiniowano jako brak balonowania komórek wątrobowych (ocena 0) i brak lub minimalne zapalenie (ocena zapalenia zrazikowego 0 lub 1).
Tydzień 52
Odsetek uczestników z poprawą o co najmniej 1 etap zwłóknienia od wartości wyjściowej w 12. i 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
Odsetek pacjentów z poprawą o co najmniej 1 stopień włóknienia bez pogorszenia NASH (tj. poprawa o co najmniej 1 stopień włóknienia bez pogorszenia NASH) w tygodniu 52/ET – Cochran-Mantel-Haenszel – Populacja mITTb Istnieje pięć etapów włóknienia wątroby (F0: brak blizny (brak zwłóknienia); F1: blizna minimalna; F2: blizna wystąpiła i rozciąga się poza obszar wątroby (znaczne zwłóknienie); F3: zwłóknienie rozprzestrzenia się i tworzy mostki z innymi obszarami zwłóknienia wątroby (ciężkie zwłóknienie); F4: marskość wątroby lub zaawansowane bliznowacenie)
Tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CymaBay Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CB8025-21730

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na NASH – niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby

Badania kliniczne na Seladelpar

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Greece

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj