再発/難治性BCL-2陽性末梢性T細胞リンパ腫患者における単剤としてのベネトクラクスの使用

包含基準:

• -世界保健機関（WHO）分類の2016年版で定義されているBCL-2陽性PTCL-NOS、AITL、TFHの組織学的に文書化された診断。 BCL-2 陽性腫瘍細胞のパーセンテージが 25% 以上の患者のみが、利用可能な場合は再発生検で、そうでない場合は最初の生検で、研究に含まれます。
• 18歳以上
• -少なくとも1つの以前の標準治療ラインに再発または難治性
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）≤2
• ベースラインで測定可能な結節または結節外病変が少なくとも 1 箇所ある。 注：骨髄浸潤のみの患者が対象
• 以下のように定義された適切な血液学的数：
• -絶対好中球数（ANC）> 1.0 x 10 ^ 9 / L リンパ腫による骨髄の関与による場合を除く
• -リンパ腫による骨髄の関与による場合を除き、血小板数が50.000 / mm ^ 3以上
• 以下のように定義された適切な腎機能：
• クレアチニンクリアランス≧30mL/分
• 以下のように、局所検査基準範囲ごとの適切な肝機能：
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x ULN
• -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
• -被験者は、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、独立倫理委員会（IEC）/治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します
• -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できなければなりません
• -被験者はカプセルまたは錠剤を飲み込むことができなければなりません
• -平均余命3か月以上
• 女性は次の条件を満たす必要があります。
• 少なくとも1年間の閉経後（少なくとも12か月間は自然な月経がなかったはずです）
• 外科的に無菌である（子宮摘出術または両側卵巣摘出術、卵管結紮術を受けている、またはその他の方法で妊娠できない）、
• 完全に禁欲している（性交を定期的に控えることは許可されていません）、または性的に活発な場合は、非常に効果的な避妊方法（経口避妊薬の処方、避妊注射、避妊パッチ、子宮内避妊器具、二重バリア法など）を実践している必要があります。 : コンドーム、ダイヤフラム、または子宮頸管キャップ、殺精子フォーム、クリーム、またはゲル、男性パートナーの滅菌) を現地の規制が許可する場合、参加前に、および研究全体を通して同じ避妊方法を使用し続けることに同意する必要があります。 また、治療終了後少なくとも 1 か月間は避妊措置を継続する準備ができている必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません
• 男性は、研究期間中、許容される避妊方法（自分自身または上記の女性パートナーを守る）を使用することに同意する必要があります。 男性は、避妊の二重バリア法を使用し、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから1か月間精子を提供しないことに同意する必要があります。

男性は外科的に滅菌された場合でも (すなわち、精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。

• -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から1か月後まで、効果的なバリア避妊を実践する、または
• 対象者の好みの通常の生活様式に沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません)

除外基準

• BCL-2陽性のPTCL-NOS、AITL、およびTFHとは異なる組織学的診断
• -インフォームドコンセントの署名前6か月以内の同種または自家幹細胞移植
• -治験薬の初回投与前7日以内に以下のいずれかによる治療：
• 抗腫瘍目的のステロイド療法
• 中等度または強力なシトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤 (例については Ap-pendix C を参照)
• 中程度または強力な CYP3A インデューサー (例については付録 C を参照)
• -被験者は、化学療法、免疫療法、放射線療法、治験薬を含む治験薬の初回投与前14日以内の標的小分子薬を含む抗がん療法を受けています
• リンパ腫による中枢神経系への関与の病歴
• -治験薬の初回投与前3日以内の以下のいずれかの投与または消費：
• グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
• セビリアオレンジ（セビリアオレンジ入りマーマレードを含む）
• スターフルーツ
• BCL-2ファミリータンパク質阻害剤による以前の治療
• -被験者はHIV陽性であることが知られています（HIV検査は必要ありません）
• -心血管疾患（NYHAクラス≧2）
• クレアチニンクリアランス < 30 mL/分
• -神経学的、精神医学的、内分泌学的、代謝的、免疫学的、または肝疾患の重大な病歴 研究への参加を妨げるか、インフォームドコンセントを与える能力を損なう。
• -研究に参加する前の3年以内に他の活動的な悪性腫瘍の病歴がある場合を除いて、適切に治療された 子宮頸部子宮の上皮内癌、皮膚の基底細胞癌または皮膚の限局性扁平上皮癌、以前の悪性腫瘍が限定されているそして根治を目指して外科的に切除。
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態を有する被験者。
• -制御されていないおよび/または活動的な全身感染（ウイルス、細菌または真菌）を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠
• -活動性HBV陽性肝炎
• HBV陽性であるが活動性肝炎の証拠がない以下の患者のカテゴリーは、研究のために考慮されるかもしれません:
• HBV DNA < 2000 UI/ml の HBsAg 陽性 (不活性キャリア); HBV DNA > 2000 UI/ml は除外基準
• HBsAg陰性だがHBsAb陽性
• HBsAg陰性だがHBcAb陽性
• HBV DNA < 2000 UI/ml で HBsAg 陽性の患者、および HBsAg 陰性であるが HBcAb 陽性の患者は、予防的ラミブジン 100 mg/日を投与することを受け入れた場合にのみ、治療の全期間および治療後少なくとも 12 か月間治療の終わり。 肝炎が再活性化した場合は、ABT-199による治療を中止する必要があります。
• 活動性HCV陽性肝炎
• 女性の場合、患者は妊娠中または授乳中です。