Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití venetoclaxu jako samostatného činidla u pacientů s relabujícím/refrakterním BCL-2 pozitivním periferním T buněčným lymfomem

11. prosince 2023 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Fáze II, otevřená, multicentrická studie venetoclaxu (ABT-199/GDC-0199) jako samostatného činidla u pacientů s relabujícím/refrakterním BCL-2 pozitivním periferním T-buněčným lymfomem jinak nespecifikovaným (PTCL-NOS), angioimunoblastické T-buňky Lymfom (AITL) a jiné uzlové T-buněčné lymfomy T-folikulárního pomocného původu (TFH)

Studie FIL_VERT je otevřená multicentrická klinická studie fáze II. Primárním cílem studie je vyhodnotit účinnost Venetoclax ABT-199/GDC-0199, pokud jde o celkovou míru odpovědi (ORR) u pacientů s relabujícím/refrakterním BCL-2 pozitivním periferním T buněčným lymfomem jinak nespecifikovaným (PTCL -NOS), angioimunoblastický lymfom T-buněk (AITL) a další nodální lymfomy T-buněk T-folikulárního pomocného původu (TFH)

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, jednoramenná studie fáze II s dvoufázovým designem k hodnocení aktivity a bezpečnosti ABT-199 v monoterapii u pacientů s BCL-2 pos R/R PTCL-NOS, AITL, TFH.

Pre-screeningové hodnocení imunohistochemické pozitivity BCL-2 bude provedeno v biopsii relapsu, pokud je k dispozici, nebo jinak v úvodní biopsii. Hodnocení BCL-2 bude centralizované (FIL Laboratories). Do studie budou zařazeni pouze pacienti s procentem BCL-2 pozitivních nádorových buněk ≥ 25 %. Pacienti budou dostávat ABT-199, dokud progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu a/nebo zkoušející neurčí, že další terapie není v nejlepším zájmu pacienta. Primárním cílem studie je ORR, která bude hodnocena po 3 cyklech léčby.

ABT-199 bude podáván perorálně v dávce 800 mg jednou denně. Pacienti budou dostávat ABT-199, dokud progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu a/nebo zkoušející neurčí, že další léčba není v nejlepším zájmu pacienta (např. kvůli nedodržování, toxicitě...) Vyhodnocení odpovědi bude prováděno zpočátku po 3 cyklech od začátku léčby ABT-199 (hodnocení odpovědi 1) a poté každé 3 cykly během prvních 12 cyklů, každé 4 cykly od cyklu 13 do 24; u pacientů, kteří jsou stále na terapii po 24 cyklech, bude hodnocení odpovědi po této době prováděno každých 6 cyklů.

Odezva bude hodnocena podle klasifikace Lugano 2014.

TLS je důležitým identifikovaným rizikem pro ABT-199 v onkologických studiích, zejména u CLL. Protože nejsou k dispozici žádné dostupné údaje o riziku TLS u PTCL, mělo by být riziko rozvoje TLS během studie pečlivě sledováno.

Profylaxe TLS zahrnuje:

  1. ABT-199 bude podáván podle následujícího náběhu:

    • týden 1 den 1: 20 mg
    • týden 1 den 2-3: 50 mg
    • týden 1 den 4-7: 100 mg
    • týden 2: 200 mg
    • týden 3: 400 mg
    • týden 4 a následující: 800 mg
  2. Hospitalizace a sledování subjektu by mělo probíhat minimálně 72 hodin po počáteční dávce. Propuštění subjektu závisí na kontrole v chemických laboratořích 72 hodin po první dávce ABT-199
  3. IV hydratace (150 cc/h, jak je to tolerovatelné) musí být zahájena po přijetí a pokračovat během hospitalizace nejméně po dobu 72 hodin po počáteční dávce ABT-199. Výdej moči musí být monitorován
  4. Allopurinol 300 mg denně se má zahájit 3 dny před léčbou a pokračovat po dobu až 5 týdnů na základě přetrvávajícího rizika rozvoje TLS. Subjekty alergické na alopurinol musí užívat jiné antihypeurikemické léčivo. Zvažte použití rasburikázy, pokud je výchozí hladina kyseliny močové u subjektů zvýšená
  5. Rozhodnutí zkoušející pokračovat v zahájení léčby ABT-199 a následném nárůstu bude po vyhodnocení normálních hodnot následující biochemie (draslík, kyselina močová, fosfor, vápník a kreatinin).

Biochemické laboratoře (draslík, kyselina močová, fosfor, vápník a kreatinin) musí být provedeny následovně:

  • týden 1 (dávka ABT-199 od 20 do 100 mg/den): v časových bodech 0 (před dávkou, do 4 hodin od podání ABT-199), 6-8, 24, 48, 72, 96 hodin po první dávce ABT-199. Dávka 2. dne by neměla být podána, dokud 24 hodin po podání dávky nezkontroluje zkoušející;
  • týden 2 (dávka ABT-199 200 mg/den): v časových bodech 0 (před dávkou, během 4 hodin od podání ABT-199), 6-8, 24 hodin po. Dávka 2. dne by neměla být podána, dokud 24 hodin po podání dávky nezkontroluje zkoušející;
  • týden 3 (dávka ABT-199 400 mg/den): v časových bodech 0 (před dávkou, během 4 hodin od podání ABT-199), 6-8, 24 hodin po. Dávka 2. dne by neměla být podána, dokud 24 hodin po podání dávky nezkontroluje zkoušející;
  • týden 4 (dávka ABT-199 800 mg/den): v časových bodech 0 (před dávkou, během 4 hodin od podání ABT-199), 6-8, 24 hodin po. Dávka 2. dne by neměla být podána, dokud 24 hodin po podání dávky neprozkoumá zkoušející laboratoře Nefrologie (nebo jiná akutní dialyzační služba) musí být konzultována/kontaktována při přijetí (podle institucionálních standardů, aby byla zajištěna dostupnost nouzové dialýzy).

Průběžná analýza účinnosti bude provedena po zařazení 18 pacientů. Je třeba naplánovat zastavení náboru na nejméně 3 měsíce, aby byly k dispozici výsledky hodnocení odezvy. Primární analýza účinnosti bude sestávat z odhadu ORR na populaci s účinností po prvních 3 cyklech terapie s 90% intervaly spolehlivosti (podle 1-stranné chyby alfa 0,05). Pro postup do druhé fáze je minimální počet pacientů s ORR 3/18.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Aviano, Itálie
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Bologna, Itálie
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi - Istituto di Ematologia "Seragnoli"
      • Brescia, Itálie
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori di Milano - Ematologia
      • Milano, Itálie
        • Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Novara, Itálie
        • AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
      • Pavia, Itálie
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Ravenna, Itálie
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Azienda Unità Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia
      • Trieste, Itálie, 34125
        • Azienda sanitaria-universitaria integrata Trieste-SC Ematologia
      • Udine, Itálie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine (A.S.U.I. Udine) - SOC Clinica Ematologica
      • Varese, Itálie
        • Ospedale di Circolo - U.O.C Ematologia
      • Vicenza, Itálie
        • ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky dokumentovaná diagnóza BCL-2 pozitivní PTCL-NOS, AITL, TFH, jak je definována ve vydání klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016. Do studie budou zařazeni pouze pacienti s procentem BCL-2 pozitivních nádorových buněk ≥ 25 % v biopsii relapsu, pokud je k dispozici, nebo jinak v počáteční biopsii;
  • Věk ≥ 18 let
  • Recidivující nebo refrakterní na alespoň jednu předchozí standardní linii léčby
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Alespoň jedno místo měřitelného uzlinového nebo extranodálního onemocnění na začátku ≥ 2,0 cm v nejdelším příčném průměru, jak je určeno CT vyšetřením (MRI je povoleno pouze v případě, že nelze provést CT vyšetření). Poznámka: Pacienti s postižením pouze kostní dřeně jsou způsobilí
  • Adekvátní hematologické počty definované takto:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9/l, pokud není způsoben postižením kostní dřeně lymfomem
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm^3, pokud není způsoben postižením kostní dřeně lymfomem
  • Přiměřená funkce ledvin je definována takto:
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Adekvátní jaterní funkce podle místního laboratorního referenčního rozmezí takto:
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu)
  • Subjekt rozumí a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC)/Institucionální kontrolní radou (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii
  • Subjekt musí být schopen dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
  • Subjekt musí být schopen polykat kapsle nebo tablety
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Ženy musí být:
  • postmenopauzální alespoň 1 rok (nesmí mít přirozenou menstruaci alespoň 12 měsíců)
  • chirurgicky sterilní (prodělali hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo jste jinak neschopní otěhotnět),
  • úplná abstinence (periodická abstinence od pohlavního styku není povolena) nebo pokud jste sexuálně aktivní, praktikujte vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. orální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry (např. : kondomy, bránice nebo cervikální čepice se spermicidní pěnou, krémem nebo gelem, sterilizace mužského partnera), jak to dovolují místní předpisy, před vstupem a musí souhlasit s tím, že bude během studie nadále používat stejnou metodu antikoncepce. Musí být také připraveny pokračovat v antikoncepčních opatřeních alespoň 1 měsíc po ukončení léčby.
  • ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test
  • Muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce (pro sebe nebo pro partnerky, jak je uvedeno výše) po dobu trvání studie. Muži musí souhlasit s používáním metody antikoncepce s dvojitou bariérou a s nedarováním spermatu během studie a 1 měsíc po podání poslední dávky studovaného léku.

Muž, i když je chirurgicky sterilizován (tj. stav postvasektomie), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku, nebo
  • souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

Kritéria vyloučení

  • Histologická diagnóza se liší od BCL-2 pozitivních PTCL-NOS, AITL a TFH
  • Alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu
  • Léčba kterýmkoli z následujících léků během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:
  • steroidní terapie pro protinádorový záměr
  • středně silné nebo silné inhibitory cytochromu P450 3A (CYP3A) (příklady viz dodatek C)
  • středně silné nebo silné induktory CYP3A (příklady viz příloha C)
  • Subjekt dostal jakoukoli protirakovinnou terapii včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, experimentální terapie, včetně cílených látek s malou molekulou během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Postižení CNS lymfomem v anamnéze
  • Podávání nebo konzumace některého z následujících léků během 3 dnů před první dávkou studovaného léku:
  • grapefruit nebo grapefruitové výrobky
  • Sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče)
  • hvězdné ovoce
  • Předchozí léčba proteinovým inhibitorem rodiny BCL-2
  • Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV (testování na HIV není vyžadováno)
  • Kardiovaskulární onemocnění (třída NYHA ≥2)
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min
  • Významná anamnéza neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického nebo jaterního onemocnění, které by znemožnilo účast ve studii nebo ohrozilo schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  • Jakákoli anamnéza jiných aktivních malignit během 3 let před vstupem do studie, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu kůže nebo lokalizovaného spinocelulárního karcinomu kůže, předchozí malignita omezená a chirurgicky resekce s léčebným záměrem.
  • Subjekt, který má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání.
  • Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na nekontrolované a/nebo aktivní systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové)
  • Aktivní HBV pozitivní hepatitida
  • Pro studii lze zvážit následující kategorie pacientů HBV pozitivních, ale bez známek aktivní hepatitidy:
  • HBsAg pozitivní s HBV DNA < 2000 UI/ml (neaktivní nosiče); Kritériem vyloučení je HBV DNA > 2000 UI/ml
  • HBsAg negativní, ale HBsAb pozitivní
  • HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní
  • Pacienti HBsAg pozitivní s HBV DNA < 2000 UI/ml a HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní budou způsobilí pro studii pouze v případě, že souhlasí s profylaktickým podáváním lamivudinu 100 mg/den po celou dobu léčby a alespoň 12 měsíců poté konec terapie. Léčba ABT-199 by měla být ukončena v případě reaktivace hepatitidy.
  • Aktivní HCV pozitivní hepatitida
  • Pokud je žena, pacientka je těhotná nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ARM1 – Venetoclax (ABT-199)

Venetoclax (ABT-199) bude podáván perorálně v dávce 800 mg jednou denně.

Hodnocení odpovědi bude prováděno zpočátku po 3 cyklech od začátku léčby ABT-199 a poté každé 3 cykly během prvních 12 cyklů, každé 4 cykly od cyklu 13 do 24; u pacientů, kteří jsou stále na terapii po 24 cyklech, bude hodnocení odpovědi po této době prováděno každých 6 cyklů.

Venetoclax (ABT-199) bude podáván perorálně (800 mg denně). Pacienti budou dostávat ABT-199, dokud progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, odvolání souhlasu a/nebo zkoušející neurčí, že další terapie není v nejlepším zájmu pacienta.

Syndrom lýzy tumoru (TLS) je významným identifikovaným rizikem pro Venetoclax v onkologických studiích. Protože nejsou k dispozici žádné dostupné údaje o riziku TLS u PTCL, mělo by být riziko rozvoje TLS během studie pečlivě sledováno.

aby se zabránilo TLS ABT-199 bude podáván podle následujícího nárůstu: Týden 1 den 1: 20 mg W 1 den 2-3: 50 mg W 1 den 4-7: 100 mg W 2: 200 mg W 3: 400 mg W4 a následující: 800 mg

Ostatní jména:
  • ABT-199/GDC-0199

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Po prvních 3 cyklech (každý cyklus je 28 dní)
Celková míra odezvy (ORR) bude definována jako podíl pacientů v CR nebo PR podle Re-sponse Criteria (Lugano 2014) po prvních 3 cyklech. Účinnost bude hodnocena po prvních 3 cyklech nebo v případě přerušení při návštěvě EoT. Pacienti bez hodnocení odpovědi (z jakéhokoli důvodu) budou považováni za nereagující.
Po prvních 3 cyklech (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise (CR)
Časové okno: Po prvních 3 cyklech (každý cyklus je 28 dní)
Míra CR bude definována podle Luganových kritérií21 po prvních 3 cyklech a při každém restagingu. Nejlepší celková odpověď bude definována jako nejlepší odpověď mezi datem zahájení terapie a posledním restagingem. Pacienti bez hodnocení odpovědi (z jakéhokoli důvodu) budou považováni za nereagující
Po prvních 3 cyklech (každý cyklus je 28 dní)
Částečná odezva (PR)
Časové okno: Po prvních 3 cyklech (každý cyklus je 28 dní)
Míra PR bude definována podle luganských kritérií21 po prvních 3 cyklech a při každém restagingu. Nejlepší celková odpověď bude definována jako nejlepší odpověď mezi datem zahájení terapie a posledním restagingem. Pacienti bez hodnocení odpovědi (z jakéhokoli důvodu) budou považováni za nereagující.
Po prvních 3 cyklech (každý cyklus je 28 dní)
Stabilní onemocnění (SD)
Časové okno: Po prvních 3 cyklech (každý cyklus je 28 dní)
Rychlost SD bude definována podle Luganových kritérií21 po prvních 3 cyklech a při každém restagingu. Nejlepší celková odpověď bude definována jako nejlepší odpověď mezi datem zahájení terapie a posledním restagingem. Pacienti bez hodnocení odpovědi (z jakéhokoli důvodu) budou považováni za nereagující.
Po prvních 3 cyklech (každý cyklus je 28 dní)
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: 1 rok od data první dávky
TTR bude definováno pro všechny pacienty, kteří dosáhli odpovědi (CR nebo PR) a měří se od data zahájení léčby do data odpovědi. Pacienti v relapsu nebo progresi budou cenzurováni k datu posledního hodnocení. Smrt pacientů z jakékoli příčiny bude považována za cenzurovanou nebo konkurenční událost podle jiného plánu analýzy
1 rok od data první dávky
Doba trvání remise (DoR)
Časové okno: 6 měsíců od prvních 3 cyklů (každý cyklus je 28 dní)
DoR bude definováno pro všechny pacienty, kteří dosáhli odpovědi (CR nebo PR) a měří se od doby odpovědi do data progrese nebo relapsu. Pacienti bez relapsu nebo progrese budou cenzurováni k datu posledního hodnocení; Smrt pacientů z jakékoli příčiny bude považována za cenzurovanou nebo konkurenční událost podle jiného plánu analýzy;
6 měsíců od prvních 3 cyklů (každý cyklus je 28 dní)
Sruvival bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok od data první dávky
PFS bude definována jako doba od začátku terapie do relapsu nebo progrese lymfomu nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny; reagující pacienti a pacienti, kteří nebudou sledováni, budou cenzurováni k datu posledního hodnocení;
1 rok od data první dávky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok od data první dávky
OS bude definován jako doba od začátku terapie do smrti v důsledku jakékoli příčiny; žijící pacienti budou cenzurováni k datu posledního posouzení;
1 rok od data první dávky
Délka léčby (DoT)
Časové okno: 1 rok od data první dávky
Délka léčby (DoT) bude definována jako doba od začátku terapie do ukončení ABT-199 z jakéhokoli důvodu;
1 rok od data první dávky
Toxicita – výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Po ukončení studia až 30 měsíců
Bezpečnost ABT-199 z hlediska relevantní toxicity a celkové toxicity (jako akutní a dlouhodobá toxicita). Toxicita bude klasifikována podle definic Common Terminology Criteria for Adverse Event version 4.03 (CTCAE) počínaje během a do 24 hodin po první infuzi léku a kdykoli během terapie a následného sledování.
Po ukončení studia až 30 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francesco Zaja, MD, Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Trieste

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

4. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

17. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Relaps lymfomu T-buněk

Klinické studie na Venetoclax

3
Předplatit