在复发/难治性 BCL-2 阳性外周 T 细胞淋巴瘤患者中使用 Venetoclax 作为单一药物

纳入标准：

• BCL-2 阳性 PTCL-NOS、AITL、TFH 的组织学诊断如世界卫生组织 (WHO) 2016 版分类中所定义。 只有在复发活检中 BCL-2 阳性肿瘤细胞百分比≥ 25% 的患者，如果有的话，或在其他情况下在初始活检中，才会被纳入研究；
• 年龄 ≥ 18 岁
• 对至少一种先前的标准治疗方案复发或难治
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2
• 至少有一处可测量的结节或结外疾病在基线时通过 CT 扫描确定的最长横径 ≥ 2.0 cm（仅当无法进行 CT 扫描时才允许进行 MRI）。 注意：只有骨髓受累的患者符合条件
• 足够的血液学计数定义如下：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L，除非是由于淋巴瘤累及骨髓
• 血小板计数 ≥ 50.000/mm^3 除非由于淋巴瘤累及骨髓
• 足够的肾功能定义如下：
• 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
• 根据当地实验室参考范围，足够的肝功能如下：
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN
• 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的）
• 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者理解并自愿签署由独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书
• 受试者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 受试者必须能够吞咽胶囊或药片
• 预期寿命≥3个月
• 女性必须是：
• 绝经后至少 1 年（必须至少 12 个月没有自然月经）
• 手术绝育（进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术、输卵管结扎术，或因其他原因无法怀孕），
• 完全禁欲（不允许定期禁欲）或如果性活跃，则采用高效的节育方法（例如，处方口服避孕药、避孕注射剂、避孕贴、宫内节育器、双屏障方法（例如：避孕套、隔膜或宫颈帽，含杀精子泡沫、乳膏或凝胶，男性伴侣绝育）在当地法规允许的情况下，在进入前，并且必须同意在整个研究过程中继续使用相同的避孕方法。 他们还必须准备好在终止治疗后至少 1 个月内继续采取避孕措施。
• 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验
• 男性必须同意在研究期间使用可接受的避孕方法（为自己或上面列出的女性伴侣）。 男性必须同意使用双重屏障避孕方法，并且在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 1 个月内不捐献精子。

男性即使通过手术绝育（即输精管切除术后状态）也必须同意以下其中一项：

• 在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 1 个月内采取有效的屏障避孕措施，或
• 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

排除标准

• 不同于BCL-2阳性PTCL-NOS、AITL和TFH的组织学诊断
• 签署知情同意书前 6 个月内接受同种异体或自体干细胞移植
• 在研究药物首次给药前 7 天内接受以下任何一种治疗：
• 以抗肿瘤为目的的类固醇治疗
• 中度或强细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂（参见附录 C 的示例）
• 中度或强 CYP3A 诱导剂（参见附录 C 的示例）
• 受试者在研究药物首次给药前 14 天内接受过任何抗癌治疗，包括化学疗法、免疫疗法、放射疗法、研究疗法，包括靶向小分子药物
• 淋巴瘤累及中枢神经系统的病史
• 在研究药物首次给药前 3 天内服用或服用以下任何药物：
• 葡萄柚或葡萄柚制品
• 塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）
• 杨桃
• 既往接受过 BCL-2 家族蛋白抑制剂治疗
• 已知受试者对 HIV 呈阳性（不需要进行 HIV 检测）
• 心血管疾病（NYHA 等级≥2）
• 肌酐清除率 < 30 mL/min
• 神经、精神病、内分泌、代谢、免疫或肝病的重要病史，这将妨碍参与研究或损害给予知情同意的能力。
• 进入研究前 3 年内有任何其他活动性恶性肿瘤的病史，但经过充分治疗的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌、既往恶性肿瘤局限性除外并以治愈为目的进行手术切除。
• 患有吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的疾病的受试者。
• 其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于不受控制和/或活动性全身感染（病毒、细菌或真菌）
• 活动性 HBV 阳性肝炎
• 以下类别的 HBV 阳性但无活动性肝炎证据的患者可考虑参加该研究：
• HBsAg 阳性且 HBV DNA < 2000 UI/ml（非活动性携带者）； HBV DNA > 2000 UI/ml 是排除标准
• HBsAg 阴性但 HBsAb 阳性
• HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性
• HBsAg 阳性且 HBV DNA < 2000 UI/ml 和 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性的患者只有在接受预防性拉米夫定 100 mg/d 的所有治疗期间以及治疗后至少 12 个月时才有资格参加研究治疗结束。 如果肝炎复发，应停止使用 ABT-199 进行治疗。
• 活动性 HCV 阳性肝炎
• 如果是女性，则患者已怀孕或正在哺乳。