Gebruik van Venetoclax als monotherapie bij patiënten met recidiverend/refractair BCL-2-positief perifeer T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerde diagnose van BCL-2-positieve PTCL-NOS, AITL, TFH zoals gedefinieerd in de 2016-editie van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Alleen patiënten met een percentage BCL-2-positieve tumorcellen ≥ 25% in de recidiefbiopsie, indien beschikbaar, of anders in de initiële biopsie, zullen in het onderzoek worden opgenomen;
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Recidiverend of ongevoelig voor ten minste één eerdere standaardbehandeling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) ≤ 2
• Ten minste één plaats met meetbare nodale of extranodale ziekte bij baseline ≥ 2,0 cm in de langste dwarsdoorsnede zoals bepaald door CT-scan (MRI is alleen toegestaan ​​als CT-scan niet kan worden uitgevoerd). Opmerking: Patiënten met alleen beenmergbetrokkenheid komen in aanmerking
• Adequate hematologische tellingen als volgt gedefinieerd:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,0 x 10^9/L, tenzij door beenmergbetrokkenheid door lymfoom
• Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm^3 tenzij door betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom
• Adequate nierfunctie als volgt gedefinieerd:
• Creatinineklaring ≥ 30 ml/min
• Adequate leverfunctie per lokaal laboratoriumreferentiebereik als volgt:
• Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3,0 x ULN
• Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine te wijten is aan het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is)
• Proefpersoon begrijpt en ondertekent vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures
• De proefpersoon moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• De proefpersoon moet capsules of tabletten kunnen slikken
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• Vrouwen moeten zijn:
• postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar (mag gedurende ten minste 12 maanden geen natuurlijke menstruatie hebben gehad)
• chirurgisch steriel (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap),
• volledige onthouding (periodieke onthouding van geslachtsgemeenschap is niet toegestaan) of als u seksueel actief bent, een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen (bijv. condooms, pessarium of cervicaal kapje, met zaaddodend schuim, crème of gel, sterilisatie van de mannelijke partner) voor zover de lokale regelgeving dit toestaat, vóór binnenkomst, en moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek dezelfde anticonceptiemethode te blijven gebruiken. Ook moeten ze bereid zijn de anticonceptiemaatregelen nog minimaal 1 maand na beëindiging van de behandeling voort te zetten.
• vrouwen die zwanger kunnen worden moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben
• Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (voor henzelf of vrouwelijke partners zoals hierboven vermeld) voor de duur van het onderzoek. Mannen moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Man moet, zelfs als hij chirurgisch is gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), akkoord gaan met 1 van de volgende zaken:

• effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
• ga ermee akkoord om echte onthouding te beoefenen, wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp. (Periodieke onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)

Uitsluitingscriteria

• Histologische diagnose verschilt van BCL-2-positieve PTCL-NOS, AITL en TFH
• Allogene of autologe stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde toestemmingshandtekening
• Behandeling met een van de volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
• steroïdetherapie voor antineoplastische bedoelingen
• matige of sterke cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers (zie appendix C voor voorbeelden)
• matige of sterke CYP3A-inductoren (zie appendix C voor voorbeelden)
• Proefpersoon heeft een antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van CZS-betrokkenheid door lymfoom
• Toediening of consumptie van een van de volgende middelen binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
• grapefruit of grapefruitproducten
• Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen)
• stervrucht
• Eerdere behandeling met een eiwitremmer van de BCL-2-familie
• Van de patiënt is bekend dat hij hiv-positief is (hiv-testen is niet vereist)
• Hart- en vaatziekten (NYHA klasse ≥2)
• Creatinineklaring < 30 ml/min
• Aanzienlijke voorgeschiedenis van neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische of leverziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Elke voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan het begin van de studie, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch geresectie met curatieve bedoeling.
• Proefpersoon met malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening uitsluit.
• Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmelinfectie)
• Actieve HBV-positieve hepatitis
• De volgende categorieën patiënten die HBV-positief zijn maar zonder bewijs van actieve hepatitis kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek:
• HBsAg positief met HBV DNA < 2000 UI/ml (inactieve dragers); HBV DNA > 2000 UI/ml is een uitsluitingscriterium
• HBsAg negatief maar HBsAb positief
• HBsAg negatief maar HBcAb positief
• HBsAg-positieve patiënten met HBV DNA < 2000 UI/ml en HBsAg-negatief maar HBcAb-positief komen alleen in aanmerking voor het onderzoek als ze ermee instemmen profylactisch lamivudine 100 mg/dag te krijgen gedurende de hele behandelingsperiode en ten minste gedurende 12 maanden daarna. het einde van de therapie. De behandeling met ABT-199 moet worden stopgezet in geval van hepatitis-reactivering.
• Actieve HCV-positieve hepatitis
• Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding.