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骨髄増殖性腫瘍から進化した続発性急性骨髄性白血病におけるルキソリチニブの役割

2020年3月18日 更新者：Seoul National University Hospital

骨髄増殖性腫瘍から進化した続発性急性骨髄性白血病におけるシタラビンベースの化学療法によるルキソリチニブ導入および維持の併用

この試験は、骨髄増殖性腫瘍後の続発性急性骨髄性白血病に対するルキソリチニブと細胞傷害性化学療法の併用の治療効果を調査することを目的としていました。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

急性骨髄性白血病 (AML) はまれですが、しばしば致命的な骨髄増殖性腫瘍 (MPN) の合併症です。 MPN 後の AML は攻撃的であり、従来の治療に抵抗性があり、生存期間の中央値は 3 ～ 5 か月です。 同種幹細胞移植（alloSCT）はこれらの患者に有望な見込みがありますが、診断時の高齢、併存疾患、および適合するドナーの不足のため、ほとんどの人は同種SCTに不適格です。 したがって、MPN 後の AML に対する新しい治療戦略が緊急に必要とされています。

予後不良に関連する細胞遺伝学的異常および/または分子異常は、MPN後のAML患者では非常に一般的です。 これらの所見は攻撃的な自然史と標準治療への抵抗に寄与する可能性が高いが、MPN後のAMLの遺伝的複雑さは最終的に標的治療を可能にするかもしれない. これらの異常の中で、ヤヌス キナーゼ 2 (JAK2) が最近注目されています。 MPN の特徴である JAK2 V617F 変異は、MPN 後の AML 患者の約 35 ～ 50% に含まれていると報告されています。 この変異は、MPN 後の AML における最も発癌性のドライバーであると考えています。

実際、BCR/ABL(+) 急性白血病 (CML の急性転化または Ph+ ALL のいずれか) は、MPN 後の AML の同様の疾患モデルです。 これらの疾患の臨床転帰は、イマチニブやニロチニブなどの ABL チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) によって劇的に改善されました。 BCR/ABL(+)急性白血病に対しては、ABL TKI と細胞傷害性化学療法を併用することが標準的な方法です。 一方、BCR/ABL(+) 急性白血病では、単剤の ABL TKI では疾患を制御するのに十分ではないことがよく知られています。

同様に、JAK2 の標的薬剤であるルキソリチニブは、細胞傷害性薬剤と組み合わせると、MPN 後の AML に対して有効性を示す大きな可能性を秘めています。 難治性/再発性白血病に対するルキソリチニブの以前の調査研究では、MPN から進化した AML 患者の 3 人中 2 人が 2 サイクルのルキソリチニブで完全寛解を達成しました。 実際、MPN 後の AML におけるルキソリチニブの単剤としての治療効果を調査するために、多くの臨床試験が進行中です。

しかし、BCR/ABL(+) 急性白血病からの教訓を考えると、単剤としてのルキソリチニブは、これらの MPN 後 AML 患者を治癒するには不十分かもしれません。 したがって、強力な化学療法に適した患者にとって、ルキソリチニブと細胞傷害性化学療法の併用がこれらの患者にとってより優れていると容易に推測できます。 したがって、ルキソリチニブと細胞傷害性化学療法の組み合わせは、MPN 後 AML の最適な治療法となるでしょう。 疫学的観点からは、ポスト MPN AML が高齢患者に頻繁に発症することは事実です。 ただし、強力な化学療法に適した患者は、MPN後のAMLの診療所でも珍しくなく、この研究デザインを正当化します. NCCN ガイドラインでは、60 歳以上の患者で、パフォーマンスと併存疾患により集中治療が可能な場合は、集中寛解導入療法も推奨しています。

この研究では、ルキソリチニブと MPN 後の AML に対する細胞傷害性化学療法の併用の治療効果が調査されます。 他の臨床試験とは異なり、導入および強化治療には、ルキソリチニブに加えて細胞傷害性化学療法剤を含める必要があります。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

17

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Youngil Koh, Dr.
  • 電話番号：+82-2-2072-3079
  • メール：go01@snu.ac.kr

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 大韓民国
      • Seongnam、大韓民国、13620
        • 募集
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • コンタクト：
      • Seoul、大韓民国、03080
        • 募集
        • Seoul National University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Youngil Koh, MD
        • 副調査官：
          • Sung soo Yoon, MD, PhD
        • 副調査官：
          • In ho Kim, MD
        • 副調査官：
          • Ryul Kim, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -MPN後の細胞学的に確認されたAML
  • ECOGパフォーマンスステータス2以上
  • -研究者が判断した細胞傷害性導入化学療法に耐えることができる適切な体調
  • 年齢 18歳以上
  • 十分な心機能
  • 十分な肝機能および腎機能
  • 血清クレアチニン≤2.5mg/dl
  • ALT（SGOT）および/またはAST（SGPT）が正常値の上限の1.5倍以上
  • -平均余命は3か月以上
  • 患者（または法的に認められた代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について知らされたことを示す文書の署名および日付入りのインフォームドコンセント
  • 妊娠可能年齢の女性については、妊娠していないことを確認し、試験期間中および試験終了後4週間まで避妊する必要があります。
  • 男性は、研究期間中および研究終了後最大4週間までバリア法に同意する必要があります

除外基準:

  • -過去2年以内の重篤な二次性悪性腫瘍の診断。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く
  • 妊娠中または授乳中
  • その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態
  • -ルキソリチニブによる前治療
  • -研究登録から2週間以内に他の化学療法を受けた患者
  • 登録時に他の臨床試験に参加している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験アーム
薬：ルキソリチニブ

導入化学療法には、シタラビン (200mg/m2) とイダルビシン (12mg/m2) の組み合わせが含まれます。 7+3 レジメンと 5+2 レジメンの両方が、次のように年齢とパフォーマンス ステータス (PS) に応じて許可されます。

  • 年齢が 55 歳未満で ECOG PS が 2 未満の場合: 7+3 レジメン
  • 年齢が 55 歳以上または ECOG PS = 2 の場合: 5+2 レジメン

ルキソリチニブは、導入/地固め段階で 14 日間投与されます。 寛解導入後の完全寛解後、地固め化学療法の最初の 14 日間はルキソリチニブを投与します。 統合の最大 3 サイクルをお勧めします。 同種幹細胞移植（alloSCT）の場合、ルキソリチニブは移植時に中止されます。 地固め完了後、2 年間のルキソリチニブ維持が計画されています。 フォローアップ期間は入学時から24ヶ月までです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
完全寛解率
時間枠：導入化学療法から12ヶ月後
導入化学療法から12ヶ月後
回復率が不完全な完全寛解
時間枠：導入化学療法から12ヶ月後
導入化学療法から12ヶ月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：導入化学療法後3、6、12、24ヶ月
移植日から何らかの原因による死亡まで
導入化学療法後3、6、12、24ヶ月
無増悪生存
時間枠：導入化学療法後3、6、12、24ヶ月
移植日から病気の進行または何らかの原因による死亡の日まで
導入化学療法後3、6、12、24ヶ月
毒性プロファイル
時間枠：導入化学療法後3、6、12、24ヶ月
CTCAE バージョン 4.03 による
導入化学療法後3、6、12、24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Seoul National University Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月17日

一次修了 (予想される)

2022年4月30日

研究の完了 (予想される)

2024年8月31日

試験登録日

最初に提出

2018年5月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月14日

最初の投稿 (実際)

2018年6月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年3月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年3月18日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • H-1803-145-934

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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