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골수 증식성 신생물에서 발생한 이차성 급성 골수성 백혈병에서 Ruxolitinib의 역할

2020년 3월 18일 업데이트: Seoul National University Hospital

골수증식성 신생물에서 발생하는 이차성 급성 골수성 백혈병에서 시타라빈 기반 화학요법과 병용 룩솔리티닙 유도 및 유지

이 시험은 골수 증식 후 신생물 속발성 급성 골수성 백혈병에 대한 세포독성 화학요법과 병용한 룩소리티닙의 치료 효능을 조사하는 것을 목표로 했습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

급성 골수성 백혈병(AML)은 드물지만 종종 골수증식종양(MPN)의 치명적인 합병증입니다. MPN 후 AML은 공격적이며 기존 치료에 내성이 있으며 평균 생존 기간은 3-5개월입니다. 동종이계 줄기 세포 이식(alloSCT)은 이 환자들에게 어느 정도 가능성이 있지만 대부분은 진단 시 고령, 동반 질환 및 적합한 기증자의 부족으로 인해 동종 줄기 세포 이식에 적합하지 않습니다. 따라서 MPN 후 AML에 대한 새로운 치료 전략이 절실히 필요합니다.

불량한 예후와 관련된 세포유전학적 및/또는 분자적 이상은 MPN 후 AML 환자에서 매우 흔합니다. 이러한 발견이 공격적인 자연사 및 표준 요법에 대한 내성에 기여할 가능성이 있지만, MPN 후 AML의 유전적 복잡성은 궁극적으로 표적 요법을 허용할 수 있습니다. 이러한 이상 중에서 Janus kinase 2(JAK2)가 최근에 대두되었습니다. MPN의 특징인 JAK2 V617F 돌연변이는 MPN 후 AML 환자의 약 35-50%에서 발생하는 것으로 보고되었습니다. 우리는 이 돌연변이가 MPN 이후 AML에서 가장 발암성 동인이라고 믿습니다.

사실, BCR/ABL(+) 급성 백혈병(CML 또는 Ph+ ALL의 폭발 위기)은 MPN 후 AML과 유사한 질병 모델입니다. 이러한 질병의 임상 결과는 imatinib 및 nilotinib과 같은 ABL 티로신 키나제 억제제(TKI)로 극적으로 개선되었습니다. BCR/ABL(+) 급성 백혈병에 세포독성 화학요법과 함께 ABL TKI를 투여하는 것이 표준 관행입니다. 한편, BCR/ABL(+) 급성 백혈병에서는 ABL TKI 단일 제제가 질병을 조절하기에 충분하지 않다는 것이 잘 알려져 있습니다.

마찬가지로 JAK2의 표적 치료제인 룩소리티닙은 세포독성제와 병용 시 post-MPN AML에 대한 효능을 보일 가능성이 크다. 불응성/재발성 백혈병에 대한 룩솔리티닙의 이전 조사 연구에서 MPN에서 발전한 AML 환자 3명 중 2명이 룩솔리티닙 2주기로 완전한 관해를 달성했습니다. 실제로 MPN 후 AML에서 단일 제제로서 룩소리티닙의 치료 효능을 조사하기 위한 많은 임상 시험이 진행 중입니다.

그러나 BCR/ABL(+) 급성 백혈병의 교훈을 고려할 때 단일 제제로서의 룩솔리티닙은 이러한 MPN 후 AML 환자를 치료하기에 충분하지 않을 수 있습니다. 따라서 집중 화학 요법에 적합한 환자의 경우 ruxolitinib과 세포 독성 화학 요법을 병용하는 것이 이러한 환자에게 더 나을 것이라고 쉽게 추측할 수 있습니다. 따라서 룩소리티닙과 세포독성 화학요법의 병용은 MPN 후 AML에 대한 최적의 치료법이 될 것입니다. 역학적 관점에서 MPN 후 AML이 노인 환자에서 자주 발생하는 것은 사실입니다. 그러나 집중 화학 요법에 적합한 환자는 MPN 후 AML에 대한 클리닉에서도 드물지 않게 발생하여 이 연구 설계를 정당화합니다. NCCN 가이드라인은 또한 60세 이상의 환자에게 수행 능력 및 동반 질환이 집중 치료를 허용하는 경우 집중 유도 치료를 권장합니다.

이 연구에서는 MPN 후 AML에 대한 세포 독성 화학 요법과 병용한 ruxolitinib의 치료 효능을 조사할 것입니다. 다른 임상 시험과 달리 유도 및 공고화 치료에는 룩소리티닙 외에 세포독성 화학요법제가 포함되어야 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

17

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Youngil Koh, Dr.
  • 전화번호: +82-2-2072-3079
  • 이메일: go01@snu.ac.kr

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 대한민국
      • Seongnam, 대한민국, 13620
        • 모병
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • 연락하다:
      • Seoul, 대한민국, 03080
        • 모병
        • Seoul National University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Youngil Koh, MD
        • 부수사관:
          • Sung soo Yoon, MD, PhD
        • 부수사관:
          • In ho Kim, MD
        • 부수사관:
          • Ryul Kim, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • MPN 후 세포학적으로 확인된 AML
  • ECOG 수행 상태 2 이상
  • 연구자가 판단하는 세포 독성 유도 화학 요법을 견딜 수 있는 적절한 신체 조건
  • 18세 이상
  • 적절한 심장 기능
  • 적절한 간 및 신장 기능
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 mg/dl
  • ALT(SGOT) 및/또는 AST(SGPT)는 정상 상한치의 1.5배 이상입니다.
  • 기대 수명 ≥ 3개월
  • 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 문서의 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서
  • 가임기 여성의 경우, 임신하지 않았음을 확인하고 연구 기간 중 및 연구 종료 후 최대 4주 동안 피임을 해야 함
  • 남성은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 최대 4주까지 차단 방법에 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 2년 이내에 심각한 이차 악성 종양의 진단
  • 임신 또는 모유 수유
  • 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태
  • 룩소리티닙을 사용한 선행 치료
  • 연구 등록 후 2주 이내에 다른 화학 요법을 받은 환자
  • 등록 당시 다른 임상 연구에 참여하고 있는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험 부문
의약품: 룩소리티닙

유도 화학 요법에는 시타라빈(200mg/m2)과 이다루비신(12mg/m2)의 조합이 포함됩니다. 7+3 및 5+2 요법 모두 연령 및 수행 상태(PS)에 따라 다음과 같이 허용됩니다.

  • 연령 < 55세 및 ECOG PS < 2인 경우: 7+3 요법
  • 연령 ≥ 55세 또는 ECOG PS = 2인 경우: 5+2 요법

Ruxolitinib은 유도/강화 단계에서 14일 동안 투여됩니다. 유도 후 완전 관해 후, 강화 화학요법 동안 처음 14일 동안 룩소리티닙을 투여합니다. 통합의 최대 3주기가 권장됩니다. 동종이계 줄기 세포 이식(alloSCT)의 경우 이식 시점에 룩솔리티닙을 중단합니다. 통합 완료 후 2년간의 룩소리티닙 유지 관리가 계획되어 있습니다. 추적 기간은 등록 시점부터 24개월까지입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
완전 관해율
기간: 유도 화학 요법으로부터 12개월 후
유도 화학 요법으로부터 12개월 후
회복률이 불완전한 완전 관해
기간: 유도 화학 요법으로부터 12개월 후
유도 화학 요법으로부터 12개월 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 생존
기간: 유도 화학 요법 후 3, 6, 12, 24개월
이식일부터 모든 원인으로 인한 사망까지
유도 화학 요법 후 3, 6, 12, 24개월
무진행 생존
기간: 유도 화학 요법 후 3, 6, 12, 24개월
이식일로부터 질병 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일까지
유도 화학 요법 후 3, 6, 12, 24개월
독성 프로필
기간: 유도 화학 요법 후 3, 6, 12, 24개월
CTCAE 버전 4.03에 따름
유도 화학 요법 후 3, 6, 12, 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Seoul National University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 17일

기본 완료 (예상)

2022년 4월 30일

연구 완료 (예상)

2024년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 5월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 6월 14일

처음 게시됨 (실제)

2018년 6월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 18일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H-1803-145-934

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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