Роль руксолитиниба при вторичном остром миелогенном лейкозе, развившемся из миелопролиферативного новообразования

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является редким, но часто смертельным осложнением миелопролиферативных новообразований (МПН). ПостМПН ОМЛ является агрессивным и устойчивым к традиционному лечению со средней выживаемостью 3-5 месяцев. Хотя аллогенная трансплантация стволовых клеток (аллоТСК) имеет некоторые перспективы у этих пациентов, большинство из них не подходят для аллоТСК из-за преклонного возраста при постановке диагноза, сопутствующих заболеваний и нехватки совместимого донора. Таким образом, существует острая необходимость в новой терапевтической стратегии ОМЛ после МПН.

Цитогенетические и/или молекулярные аномалии, связанные с неблагоприятным прогнозом, довольно часто встречаются у пациентов с пост-МПН ОМЛ. Хотя эти результаты, вероятно, способствуют агрессивному естественному течению и резистентности к стандартным методам лечения, генетическая сложность ОМЛ после MPN может в конечном итоге позволить проводить таргетную терапию. Среди этих аномалий недавно на первый план вышла Янус-киназа 2 (JAK2). Сообщалось, что мутация JAK2 V617F, которая является отличительной чертой МПН, присутствует примерно у 35-50% пациентов с ОМЛ после МПН. Мы считаем, что эта мутация является наиболее онкогенным драйвером ОМЛ после MPN.

Фактически, BCR/ABL(+) острый лейкоз (либо бластный криз CML, либо Ph+ ALL) является аналогичной моделью заболевания ОМЛ после MPN. Клинический исход этого заболевания значительно улучшился при приеме ингибиторов тирозинкиназы ABL (TKI), таких как иматиниб и нилотиниб. Стандартной практикой является назначение ABL TKI вместе с цитотоксической химиотерапией острому лейкозу BCR/ABL(+). С другой стороны, хорошо известно, что при остром лейкозе BCR/ABL(+) одного агента ABL TKI недостаточно для контроля заболевания.

Аналогичным образом, руксолитиниб, который является таргетным агентом для JAK2, имеет большие шансы продемонстрировать эффективность при ОМЛ после MPN в сочетании с цитотоксическими агентами. В предыдущем исследовательском исследовании руксолитиниба при рефрактерных/рецидивирующих лейкозах 2 из 3 пациентов с ОМЛ, развившимся из МПН, достигли полной ремиссии после двух циклов руксолитиниба. Фактически, многие клинические испытания продолжаются для изучения терапевтической эффективности руксолитиниба при ОМЛ после МПН в качестве монотерапии.

Однако, учитывая опыт острого лейкоза BCR/ABL(+), руксолитиниб в качестве монотерапии может оказаться недостаточным для лечения этих пациентов с пост-MPN ОМЛ. Следовательно, для пациентов, которым показана интенсивная химиотерапия, легко предположить, что руксолитиниб в сочетании с цитотоксической химиотерапией будет лучше для этих пациентов. Следовательно, комбинация руксолитиниба и цитотоксической химиотерапии будет оптимальным методом лечения ОМЛ после МПН. С эпидемиологической точки зрения верно то, что постМПН ОМЛ часто развивается у пожилых пациентов. Однако пациенты, подходящие для интенсивной химиотерапии, также нередко встречаются в клинике по поводу постМПН ОМЛ, что оправдывает такой дизайн исследования. Руководство NCCN также рекомендует интенсивную индукционную терапию для пациентов старше 60 лет, когда состояние здоровья и сопутствующие заболевания позволяют проводить интенсивное лечение.

В этом исследовании будет изучена терапевтическая эффективность руксолитиниба в сочетании с цитотоксической химиотерапией при ОМЛ после MPN. В отличие от других клинических исследований, индукционное и консолидирующее лечение должно включать цитотоксические химиотерапевтические препараты в дополнение к руксолитинибу.