O Papel do Ruxolitinibe na Leucemia Mielóide Aguda Secundária Evoluindo de Neoplasia Mieloproliferativa
Indução e Manutenção de Ruxolitinibe Concomitante com Quimioterapia à Base de Citarabina em Leucemia Mielóide Aguda Secundária Evoluindo de Neoplasia Mieloproliferativa
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma complicação incomum, mas frequentemente mortal, das neoplasias mieloproliferativas (MPN). A LMA pós-MPN é agressiva e resistente ao tratamento convencional com sobrevida média de 3-5 meses. Embora o transplante alogênico de células-tronco (aloSCT) tenha alguma perspectiva promissora nesses pacientes, a maioria deles é inelegível para aloSCT devido à idade avançada no momento do diagnóstico, comorbidades e escassez de um doador compatível. Portanto, há uma necessidade urgente de uma nova estratégia terapêutica para LMA pós-MPN.
Anormalidades citogenéticas e/ou moleculares associadas a mau prognóstico são bastante comuns em pacientes com LMA pós-MPN. Embora esses achados provavelmente contribuam para a história natural agressiva e resistência às terapias padrão, a complexidade genética da LMA pós-MPN pode, em última instância, permitir a terapia direcionada. Entre essas anormalidades, Janus quinase 2 (JAK2) veio à tona recentemente. Foi relatado que a mutação JAK2 V617F, que é uma característica do MPN, é transportada em aproximadamente 35-50% dos pacientes com LMA pós-MPN. Acreditamos que esta mutação seja o driver mais oncogênico na LMA pós-MPN.
De fato, a leucemia aguda BCR/ABL(+) (crise blástica de CML ou Ph+ ALL) é um modelo de doença semelhante à AML pós-MPN. O resultado clínico dessas doenças melhorou drasticamente com inibidores de tirosina quinase (TKIs) ABL, como imatinibe e nilotinibe. É uma prática padrão administrar ABL TKI junto com quimioterapia citotóxica para leucemia aguda BCR/ABL(+). Por outro lado, na leucemia aguda BCR/ABL(+), é bem conhecido que um único agente ABL TKI não é suficiente para controlar a doença.
Da mesma forma, o ruxolitinibe, que é um agente direcionado para JAK2, tem grande possibilidade de mostrar eficácia para LMA pós-MPN quando combinado com agentes citotóxicos. Em um estudo investigativo anterior de ruxolitinibe para leucemias refratárias/recidivadas, 2 de 3 pacientes com LMA evoluindo de NMP alcançaram remissão completa com dois ciclos de ruxolitinibe. De fato, muitos ensaios clínicos estão em andamento para investigar a eficácia terapêutica do ruxolitinibe na LMA pós-MPN como agente único.
No entanto, considerando uma lição da leucemia aguda BCR/ABL(+), o ruxolitinibe como agente único pode não ser suficiente para curar esses pacientes com LMA pós-MPN. Portanto, para pacientes aptos para quimioterapia intensiva, seria fácil conjeturar que ruxolitinibe em combinação com quimioterapia citotóxica seria melhor para esses pacientes. Portanto, a combinação de ruxolitinibe e quimioterapia citotóxica seria um tratamento ideal para LMA pós-MPN. Do ponto de vista epidemiológico, é verdade que a LMA pós-MPN se desenvolve frequentemente em pacientes idosos. No entanto, pacientes aptos para quimioterapia intensiva também são encontrados na clínica para LMA pós-MPN com frequência, justificando o desenho deste estudo. A diretriz da NCCN também recomenda o tratamento intensivo de indução para pacientes > 60 anos quando seu desempenho e comorbidade permitem tratamento intensivo.
Neste estudo, será investigada a eficácia terapêutica de ruxolitinibe em combinação com quimioterapia citotóxica para LMA pós-MPN. Ao contrário de outros ensaios clínicos, o tratamento de indução e consolidação deve incluir agentes quimioterápicos citotóxicos além de ruxolitinibe.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Youngil Koh, Dr.
- Número de telefone: +82-2-2072-3079
- E-mail: go01@snu.ac.kr
Estude backup de contato
- Nome: Ryul Kim, Dr.
- Número de telefone: +82 10 9412 6108
- E-mail: chrono0707@icloud.com
Locais de estudo
-
-
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Seongnam, Republica da Coréia, 13620
- Recrutamento
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Contato:
- Ryul Kim, Dr
- Número de telefone: +82 10 9412 6108
- E-mail: chrono0707@icloud.com
-
Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Recrutamento
- Seoul National University Hospital
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Contato:
- Ryul Kim, MD
- Número de telefone: +82 10 9412 6108
- E-mail: chrono0707@icloud.com
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Investigador principal:
- Youngil Koh, MD
-
Subinvestigador:
- Sung soo Yoon, MD, PhD
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Subinvestigador:
- In ho Kim, MD
-
Subinvestigador:
- Ryul Kim, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- LMA confirmada citologicamente após NMP
- Status de desempenho ECOG 2 ou superior
- Condição física adequada que poderia tolerar a quimioterapia de indução citotóxica julgada pelo investigador
- Idade 18 anos ou mais
- Função cardíaca adequada
- Função hepática e renal adequada
- Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dl
- ALT (SGOT) e/ou AST (SGPT) igual ou superior a 1,5 x limite superior do normal
- Expectativa de vida de ≥ 3 meses
- Consentimento informado assinado e datado do documento indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição
- Para mulheres em idade fértil, deve ser confirmado que não estão grávidas e que devem usar contracepção durante o período do estudo e por até 4 semanas após o término do estudo
- O homem deve concordar com o método de barreira durante o período do estudo e até quatro semanas após o final do estudo
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de qualquer malignidade secundária grave nos últimos 2 anos, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
- Gravidez ou amamentação
- Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave
- Tratamento prévio com ruxolitinibe
- Pacientes que receberam outra quimioterapia dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo
- Pacientes que participam de outros estudos clínicos no momento do registro
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço experimental
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A quimioterapia de indução inclui a combinação de citarabina (200mg/m2) e idarrubicina (12mg/m2). Os regimes 7+3 e 5+2 são permitidos de acordo com a idade e o status de desempenho (PS) da seguinte forma;
Ruxolitinib é administrado durante 14 dias durante a fase de indução/consolidação. Após a remissão completa após a indução, o ruxolitinibe é administrado nos primeiros 14 dias durante a quimioterapia de consolidação. Recomenda-se um máximo de 3 ciclos de consolidação. No caso de transplante alogênico de células-tronco (alloSCT), ruxolitinibe é descontinuado no momento do transplante. Após a conclusão da consolidação, planeja-se 2 anos de manutenção com ruxolitinibe. O período de acompanhamento é desde o momento da inscrição até 24 meses. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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taxa de remissão completa
Prazo: Após 12 meses da quimioterapia de indução
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Após 12 meses da quimioterapia de indução
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remissão completa com taxa de recuperação incompleta
Prazo: Após 12 meses da quimioterapia de indução
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Após 12 meses da quimioterapia de indução
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 3, 6, 12, 24 meses após a quimioterapia de indução
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desde a data do transplante até a morte por qualquer causa
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3, 6, 12, 24 meses após a quimioterapia de indução
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 3, 6, 12, 24 meses após a quimioterapia de indução
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desde a data do transplante até a data de progressão da doença ou morte por qualquer causa
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3, 6, 12, 24 meses após a quimioterapia de indução
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Perfil de toxicidade
Prazo: 3, 6, 12, 24 meses após a quimioterapia de indução
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de acordo com CTCAE versão 4.03
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3, 6, 12, 24 meses após a quimioterapia de indução
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Eghtedar A, Verstovsek S, Estrov Z, Burger J, Cortes J, Bivins C, Faderl S, Ferrajoli A, Borthakur G, George S, Scherle PA, Newton RC, Kantarjian HM, Ravandi F. Phase 2 study of the JAK kinase inhibitor ruxolitinib in patients with refractory leukemias, including postmyeloproliferative neoplasm acute myeloid leukemia. Blood. 2012 May 17;119(20):4614-8. doi: 10.1182/blood-2011-12-400051. Epub 2012 Mar 15.
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
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Outros números de identificação do estudo
- H-1803-145-934
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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