Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola ruksolitynibu we wtórnej ostrej białaczce szpikowej wywodzącej się z nowotworu mieloproliferacyjnego

18 marca 2020 zaktualizowane przez: Seoul National University Hospital

Jednoczesna indukcja ruksolitynibu i leczenie podtrzymujące z chemioterapią opartą na cytarabinie w wtórnej ostrej białaczce szpikowej wywodzącej się z nowotworu mieloproliferacyjnego

Ta próba miała na celu zbadanie skuteczności terapeutycznej ruksolitynibu w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną w wtórnej ostrej białaczce szpikowej po nowotworach szpikowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostra białaczka szpikowa (AML) jest rzadkim, ale często śmiertelnym powikłaniem nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN). AML po MPN jest agresywna i oporna na konwencjonalne leczenie, a mediana przeżycia wynosi 3-5 miesięcy. Chociaż allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (alloSCT) daje pewne perspektywy u tych pacjentów, większość z nich nie kwalifikuje się do alloSCT ze względu na zaawansowany wiek w momencie rozpoznania, choroby współistniejące i niedobór zgodnego dawcy. Dlatego istnieje pilna potrzeba opracowania nowej strategii terapeutycznej dla AML po MPN.

Nieprawidłowości cytogenetyczne i/lub molekularne związane ze złym rokowaniem są dość częste u pacjentów z AML po MPN. Chociaż odkrycia te prawdopodobnie przyczyniają się do agresywnej historii naturalnej i oporności na standardowe terapie, złożoność genetyczna AML po MPN może ostatecznie pozwolić na terapię celowaną. Wśród tych nieprawidłowości ostatnio na pierwszy plan wysunęła się kinaza janusowa 2 (JAK2). Doniesiono, że mutacja JAK2 V617F, która jest cechą charakterystyczną MPN, występuje u około 35-50% pacjentów z AML po MPN. Uważamy, że ta mutacja jest najbardziej onkogennym czynnikiem w AML po MPN.

W rzeczywistości ostra białaczka BCR/ABL(+) (przełom blastyczny CML lub Ph+ ALL) jest podobnym modelem choroby AML po MPN. Wyniki kliniczne tych chorób znacznie się poprawiły dzięki zastosowaniu inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI), takich jak imatynib i nilotynib. Standardową praktyką jest podawanie ABL TKI razem z chemioterapią cytotoksyczną w ostrej białaczce BCR/ABL(+). Z drugiej strony, w ostrej białaczce BCR/ABL(+) dobrze wiadomo, że pojedynczy czynnik ABL TKI nie wystarcza do opanowania choroby.

Podobnie ruksolitynib, który jest środkiem ukierunkowanym na JAK2, ma duże możliwości wykazania skuteczności w przypadku AML po MPN w połączeniu ze środkami cytotoksycznymi. W poprzednim badaniu badawczym dotyczącym ruksolitynibu w przypadku białaczek opornych na leczenie/nawrotów, 2 z 3 pacjentów z AML, u których rozwinął się MPN, osiągnęło całkowitą remisję po dwóch cyklach ruksolitynibu. W rzeczywistości trwa wiele badań klinicznych w celu zbadania skuteczności terapeutycznej ruksolitynibu w AML po MPN jako pojedynczego środka.

Biorąc jednak pod uwagę lekcję wyciągniętą z ostrej białaczki BCR/ABL(+), ruksolitynib jako pojedynczy lek może nie wystarczyć do wyleczenia tych pacjentów z AML po MPN. Dlatego w przypadku pacjentów, którzy nadają się do intensywnej chemioterapii, można łatwo przypuszczać, że ruksolitynib w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną byłby dla nich lepszy. Dlatego połączenie ruksolitynibu i chemioterapii cytotoksycznej byłoby optymalnym leczeniem AML po MPN. Z epidemiologicznego punktu widzenia prawdą jest, że AML po MPN często rozwija się u pacjentów w podeszłym wieku. Jednak pacjenci, którzy kwalifikują się do intensywnej chemioterapii, nierzadko spotykani są w klinice z AML po MPN, co uzasadnia ten projekt badania. Wytyczne NCCN zalecają również intensywną terapię indukcyjną u pacjentów > 60. roku życia, gdy stan zdrowia i choroby współistniejące pozwalają na intensywne leczenie.

W tym badaniu zostanie zbadana skuteczność terapeutyczna ruksolitynibu w skojarzeniu z chemioterapią cytotoksyczną w AML po MPN. W przeciwieństwie do innych badań klinicznych leczenie indukujące i konsolidujące powinno obejmować oprócz ruksolitynibu cytotoksyczne chemioterapeutyki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

17

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Youngil Koh, Dr.
  • Numer telefonu: +82-2-2072-3079
  • E-mail: go01@snu.ac.kr

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Republika Korei
      • Seongnam, Republika Korei, 13620
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Youngil Koh, MD
        • Pod-śledczy:
          • Sung soo Yoon, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • In ho Kim, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ryul Kim, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cytologicznie potwierdzona AML po MPN
  • Stan sprawności ECOG 2 lub lepszy
  • Odpowiednia kondycja fizyczna pozwalająca na tolerowanie cytotoksycznej chemioterapii indukcyjnej w ocenie badacza
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Odpowiednia czynność serca
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,5 mg/dl
  • ALT (SGOT) i/lub AST (SGPT) równa lub większa niż 1,5 x górna granica normy
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda na dokument wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy potwierdzić, że nie są w ciąży i że powinny stosować antykoncepcję w okresie badania i do 4 tygodni po zakończeniu badania
  • Samiec powinien wyrazić zgodę na metodę barierową w okresie badania i do czterech tygodni po zakończeniu badania

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie jakiegokolwiek poważnego wtórnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny
  • Wcześniejsze leczenie ruksolitynibem
  • Pacjenci, którzy otrzymali inną chemioterapię w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania
  • Pacjenci uczestniczący w innych badaniach klinicznych w momencie rejestracji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Lek: Ruksolitynib

Chemioterapia indukcyjna obejmuje połączenie cytarabiny (200 mg/m2) i idarubicyny (12 mg/m2). Zarówno schemat 7+3, jak i 5+2 jest dozwolony w zależności od wieku i stanu sprawności (PS) w następujący sposób;

  • Jeśli wiek < 55 lat i ECOG PS < 2: schemat 7+3
  • Jeśli Wiek ≥ 55 lat lub ECOG PS = 2 : schemat 5+2

Ruksolitynib podaje się przez 14 dni w fazie indukcji/konsolidacji. Po całkowitej remisji po indukcji ruksolitynib podaje się przez pierwsze 14 dni w ramach chemioterapii konsolidacyjnej. Zalecane są maksymalnie 3 cykle konsolidacji. W przypadku allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (alloSCT) ruksolitynib jest odstawiany w momencie przeszczepu. Po zakończeniu konsolidacji planowane jest 2-letnie leczenie podtrzymujące ruksolitynibem. Okres obserwacji trwa od momentu rejestracji do 24 miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
odsetek całkowitej remisji
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od chemioterapii indukcyjnej
Po 12 miesiącach od chemioterapii indukcyjnej
całkowita remisja z niepełnym wskaźnikiem wyzdrowienia
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach od chemioterapii indukcyjnej
Po 12 miesiącach od chemioterapii indukcyjnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3, 6, 12, 24 miesiące po chemioterapii indukcyjnej
od daty przeszczepu do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
3, 6, 12, 24 miesiące po chemioterapii indukcyjnej
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 3, 6, 12, 24 miesiące po chemioterapii indukcyjnej
od daty przeszczepu do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
3, 6, 12, 24 miesiące po chemioterapii indukcyjnej
Profil toksyczności
Ramy czasowe: 3, 6, 12, 24 miesiące po chemioterapii indukcyjnej
zgodnie z CTCAE wersja 4.03
3, 6, 12, 24 miesiące po chemioterapii indukcyjnej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 kwietnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-1803-145-934

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj