Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ruxolitinibs rolle i sekundær akut myelogen leukæmi, der udvikler sig fra myeloproliferativ neoplasma

18. marts 2020 opdateret af: Seoul National University Hospital

Samtidig Ruxolitinib-induktion og vedligeholdelse med Cytarabin-baseret kemoterapi ved sekundær akut myelogen leukæmi, der udvikler sig fra myeloproliferativ neoplasma

Dette forsøg havde til formål at undersøge den terapeutiske effekt af ruxolitinib i kombination med cytotoksisk kemoterapi til post-myeloproliferativ neoplasma sekundær akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut myeloid leukæmi (AML) er en ualmindelig, men ofte dødelig komplikation af myeloproliferative neoplasmer (MPN). Post-MPN AML er aggressiv og resistent over for konventionel behandling med median overlevelse på 3-5 måneder. Selvom allogen stamcelletransplantation (alloSCT) har en vis lovlighed hos disse patienter, er de fleste af dem ikke berettigede til alloSCT på grund af høj alder ved diagnose, komorbiditeter og knaphed på en kompatibel donor. Derfor er der et presserende behov for ny terapeutisk strategi for post-MPN AML.

Cytogenetiske og/eller molekylære abnormiteter forbundet med dårlig prognose er ret almindelige hos patienter med post-MPN AML. Selvom disse fund sandsynligvis bidrager til den aggressive naturhistorie og resistens over for standardterapier, kan den genetiske kompleksitet af post-MPN AML i sidste ende tillade målrettet terapi. Blandt disse abnormiteter er Janus kinase 2 (JAK2) kommet frem for nylig. JAK2 V617F-mutation, som er et kendetegn for MPN, er blevet rapporteret at være båret hos ca. 35-50 % af patienter med post-MPN AML. Vi mener, at denne mutation er den mest onkogene driver i post-MPN AML.

Faktisk er BCR/ABL(+) akut leukæmi (enten blast-krise af CML eller Ph+ ALL) en lignende sygdomsmodel for post-MPN AML. Det kliniske resultat af disse sygdomme er forbedret dramatisk med ABL-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), såsom imatinib og nilotinib. Det er en standardpraksis at give ABL TKI sammen med cytotoksisk kemoterapi til BCR/ABL(+) akut leukæmi. På den anden side ved BCR/ABL(+) akut leukæmi er det velkendt, at enkeltmiddel ABL TKI ikke er tilstrækkeligt til at kontrollere sygdom.

Ligeledes har ruxolitinib, som er et målrettet middel til JAK2, stor mulighed for at vise effekt for post-MPN AML, når det kombineres med cytotoksiske midler. I en tidligere undersøgelse af ruxolitinib til refraktære/relapserende leukæmier opnåede 2 af 3 AML-patienter, der udviklede sig fra MPN, fuldstændig remission med to cyklusser af ruxolitinib. Faktisk er der mange kliniske forsøg i gang for at undersøge den terapeutiske effekt af ruxolitinib i post-MPN AML som et enkelt middel.

Men i betragtning af en lektie fra BCR/ABL(+) akut leukæmi, er ruxolitinib som et enkelt middel muligvis ikke nok til at helbrede disse patienter med post-MPN AML. For patienter, der er egnede til intensiv kemoterapi, vil det derfor let kunne formodes, at ruxolitinib i kombination med cytotoksisk kemoterapi ville være bedre for disse patienter. Derfor ville kombination af ruxolitinib og cytotoksisk kemoterapi være en optimal behandling for post-MPN AML. Fra et epidemiologisk perspektiv er det rigtigt, at post-MPN AML udvikles hyppigt hos ældre patienter. Patienter, der passer til intensiv kemoterapi, stødes dog ikke sjældent på klinikken for post-MPN AML, hvilket retfærdiggør dette studiedesign. NCCN guideline anbefaler også intensiv induktionsbehandling til patienter > 60 år, når præstation og komorbiditet tillader intensiv behandling.

I denne undersøgelse vil den terapeutiske effekt af ruxolitinib i kombination med cytotoksisk kemoterapi til post-MPN AML blive undersøgt. I modsætning til andre kliniske forsøg bør induktion og konsolideringsbehandling omfatte cytotoksiske kemoterapeutiske midler ud over ruxolitinib.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Youngil Koh, Dr.
  • Telefonnummer: +82-2-2072-3079
  • E-mail: go01@snu.ac.kr

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seongnam, Korea, Republikken, 13620
        • Rekruttering
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Youngil Koh, MD
        • Underforsker:
          • Sung soo Yoon, MD, PhD
        • Underforsker:
          • In ho Kim, MD
        • Underforsker:
          • Ryul Kim, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Cytologisk bekræftet AML efter MPN
  • ECOG-ydelsesstatus 2 eller bedre
  • Tilstrækkelig fysisk tilstand, der kunne tolerere cytotoksisk induktionskemoterapi vurderet af investigator
  • Alder 18 år eller ældre
  • Tilstrækkelig hjertefunktion
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  • Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl
  • ALT (SGOT) og/eller AST (SGPT) lig med eller end 1,5 x øvre normalgrænse
  • Forventet levetid på ≥ 3 måneder
  • Underskrevet og dateret informeret samtykke af dokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding
  • For kvinder i den fødedygtige alder skal det bekræftes, at de ikke er gravide, og at de skal være prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i op til 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen
  • Manden bør acceptere barrieremetoden i løbet af undersøgelsesperioden og op til fire uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af enhver alvorlig sekundær malignitet inden for de sidste 2 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller in situ carcinom i cervix uteri
  • Graviditet eller amning
  • Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand
  • Tidligere behandling med ruxolitinib
  • Patienter, der modtog anden kemoterapi inden for 2 uger efter tilmeldingen til undersøgelsen
  • Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser på registreringstidspunktet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Medicin: Ruxolitinib

Induktionskemoterapi omfatter en kombination af cytarabin (200mg/m2) og idarubicin (12mg/m2). Både 7+3 og 5+2 kur er tilladt i henhold til alder og præstationsstatus (PS) som følger;

  • Hvis Alder < 55 år og ECOG PS < 2 : 7+3 regime
  • Hvis alder ≥ 55 år eller ECOG PS = 2: 5+2 regime

Ruxolitinib administreres i 14 dage under induktions-/konsolideringsfasen. Efter fuldstændig remission efter induktion administreres ruxolitinib i de første 14 dage under konsolideringskemoterapi. Der anbefales maksimalt 3 cyklusser af konsolidering. I tilfælde af allogen stamcelletransplantation (alloSCT) seponeres ruxolitinib på transplantationstidspunktet. Efter afslutning af konsolideringen er der planlagt 2 års ruxolitinib-vedligeholdelse. Opfølgningsperioden er fra indskrivningstidspunktet til 24 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: Efter 12 måneder fra induktionskemoterapi
Efter 12 måneder fra induktionskemoterapi
fuldstændig remission med ufuldstændig restitutionsrate
Tidsramme: Efter 12 måneder fra induktionskemoterapi
Efter 12 måneder fra induktionskemoterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 måneder efter induktionskemoterapi
fra transplantationsdatoen til død uanset årsag
3, 6, 12, 24 måneder efter induktionskemoterapi
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 måneder efter induktionskemoterapi
fra datoen for transplantation til datoen for sygdomsprogression eller død af enhver årsag
3, 6, 12, 24 måneder efter induktionskemoterapi
Toksicitetsprofil
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 måneder efter induktionskemoterapi
i henhold til CTCAE version 4.03
3, 6, 12, 24 måneder efter induktionskemoterapi

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. april 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-1803-145-934

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner