Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ruxolitinibs rolle i sekundær akutt myelogen leukemi som utvikler seg fra myeloproliferativ neoplasma

18. mars 2020 oppdatert av: Seoul National University Hospital

Samtidig Ruxolitinib-induksjon og vedlikehold med Cytarabin-basert kjemoterapi ved sekundær akutt myelogen leukemi som utvikler seg fra myeloproliferativ neoplasma

Denne studien hadde som mål å undersøke den terapeutiske effekten av ruxolitinib i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi for post-myeloproliferativ neoplasma sekundær akutt myeloisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt myeloid leukemi (AML) er en uvanlig, men ofte dødelig komplikasjon av myeloproliferative neoplasmer (MPN). Post-MPN AML er aggressiv og motstandsdyktig mot konvensjonell behandling med median overlevelse på 3-5 måneder. Selv om allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) har noen lovende muligheter hos disse pasientene, er de fleste av dem ikke kvalifisert for alloSCT på grunn av høy alder ved diagnose, komorbiditeter og mangel på en kompatibel donor. Derfor er det et presserende behov for ny terapeutisk strategi for post-MPN AML.

Cytogenetiske og/eller molekylære abnormiteter assosiert med dårlig prognose er ganske vanlig hos pasienter med post-MPN AML. Selv om disse funnene sannsynligvis bidrar til den aggressive naturhistorien og motstanden mot standardbehandlinger, kan den genetiske kompleksiteten til post-MPN AML til slutt tillate målrettet terapi. Blant disse abnormitetene har Janus kinase 2 (JAK2) nylig kommet frem i forgrunnen. JAK2 V617F-mutasjon, som er et kjennetegn på MPN, har blitt rapportert å bære hos omtrent 35-50 % av pasientene med post-MPN AML. Vi tror at denne mutasjonen er den mest onkogene driveren i post-MPN AML.

Faktisk er BCR/ABL(+) akutt leukemi (enten blast krise av CML eller Ph+ ALL) en lignende sykdomsmodell av post-MPN AML. Det kliniske resultatet av disse sykdommene har forbedret seg dramatisk med ABL-tyrosinkinasehemmere (TKI), som imatinib og nilotinib. Det er standard praksis å gi ABL TKI sammen med cytotoksisk kjemoterapi mot BCR/ABL(+) akutt leukemi. På den annen side, ved BCR/ABL(+) akutt leukemi, er det velkjent at enkeltmiddel ABL TKI ikke er tilstrekkelig til å kontrollere sykdom.

På samme måte har ruxolitinib, som er et målrettet middel for JAK2, stor mulighet til å vise effekt for post-MPN AML når det kombineres med cellegift. I en tidligere undersøkelsesstudie av ruxolitinib for refraktære/residiverende leukemier, oppnådde 2 av 3 AML-pasienter som utviklet seg fra MPN fullstendig remisjon med to sykluser med ruxolitinib. Faktisk pågår mange kliniske studier for å undersøke den terapeutiske effekten av ruxolitinib i post-MPN AML som et enkelt middel.

Men med tanke på en leksjon fra BCR/ABL(+) akutt leukemi, kan det hende at ruxolitinib som enkeltmiddel ikke er nok til å kurere disse pasientene med post-MPN AML. For pasienter som er egnet for intensiv kjemoterapi, vil det derfor lett kunne antas at ruxolitinib i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi ville være bedre for disse pasientene. Derfor vil kombinasjon av ruxolitinib og cytotoksisk kjemoterapi være en optimal behandling for post-MPN AML. Fra et epidemiologisk perspektiv er det sant at post-MPN AML utvikler seg ofte hos eldre pasienter. Pasienter som passer for intensiv kjemoterapi treffes imidlertid ikke sjelden i klinikken for post-MPN AML, noe som rettferdiggjør dette studiedesignet. NCCN-retningslinjen anbefaler også intensiv induksjonsbehandling for pasienter > 60 år når ytelse og komorbiditet tillater intensiv behandling.

I denne studien vil den terapeutiske effekten av ruxolitinib i kombinasjon med cytotoksisk kjemoterapi for post-MPN AML bli undersøkt. I motsetning til andre kliniske studier bør induksjon og konsolideringsbehandling inkludere cytotoksiske kjemoterapeutiske midler i tillegg til ruxolitinib.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Youngil Koh, Dr.
  • Telefonnummer: +82-2-2072-3079
  • E-post: go01@snu.ac.kr

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seongnam, Korea, Republikken, 13620
        • Rekruttering
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Youngil Koh, MD
        • Underetterforsker:
          • Sung soo Yoon, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • In ho Kim, MD
        • Underetterforsker:
          • Ryul Kim, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Cytologisk bekreftet AML etter MPN
  • ECOG ytelsesstatus 2 eller bedre
  • Tilstrekkelig fysisk tilstand som kan tolerere cytotoksisk induksjonskjemoterapi vurdert av etterforsker
  • Alder 18 år eller eldre
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
  • Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dl
  • ALT (SGOT) og/eller AST (SGPT) lik eller enn 1,5 x øvre normalgrense
  • Forventet levealder på ≥ 3 måneder
  • Signert og datert informert samtykke av dokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved rettssaken før påmelding
  • For kvinner i fertil alder bør det bekreftes at de ikke er gravide og at de bør være prevensjon i løpet av studieperioden og i inntil 4 uker etter avsluttet studie.
  • Mann bør godta barrieremetoden i løpet av studieperioden og inntil fire uker etter slutten av studien

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av enhver alvorlig sekundær malignitet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen
  • Graviditet eller amming
  • Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand
  • Tidligere behandling med ruxolitinib
  • Pasienter som fikk annen kjemoterapi innen 2 uker etter påmelding til studien
  • Pasienter som deltar i andre kliniske studier på registreringstidspunktet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Legemiddel: Ruxolitinib

Induksjonskjemoterapi inkluderer kombinasjon av cytarabin (200mg/m2) og idarubicin (12mg/m2). Både 7+3 og 5+2 regime er tillatt i henhold til alder og ytelsesstatus (PS) som følger;

  • Hvis Alder < 55 år og ECOG PS < 2 : 7+3 regime
  • Hvis alder ≥ 55 år eller ECOG PS = 2 : 5+2 kur

Ruxolitinib administreres i 14 dager under induksjons-/konsolideringsfasen. Etter fullstendig remisjon etter induksjon, administreres ruxolitinib de første 14 dagene under konsolideringskjemoterapi. Maksimalt 3 sykluser med konsolidering anbefales. Ved allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) seponeres ruxolitinib ved transplantasjonstidspunktet. Etter fullført konsolidering er det planlagt 2 års vedlikehold av ruxolitinib. Oppfølgingsperioden er fra innmeldingstidspunktet til 24 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
fullstendig remisjonsrate
Tidsramme: Etter 12 måneder fra induksjonskjemoterapi
Etter 12 måneder fra induksjonskjemoterapi
fullstendig remisjon med ufullstendig utvinningsgrad
Tidsramme: Etter 12 måneder fra induksjonskjemoterapi
Etter 12 måneder fra induksjonskjemoterapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 måneder etter induksjonskjemoterapi
fra transplantasjonsdato til død uansett årsak
3, 6, 12, 24 måneder etter induksjonskjemoterapi
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 måneder etter induksjonskjemoterapi
fra transplantasjonsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
3, 6, 12, 24 måneder etter induksjonskjemoterapi
Giftighetsprofil
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 måneder etter induksjonskjemoterapi
i henhold til CTCAE versjon 4.03
3, 6, 12, 24 måneder etter induksjonskjemoterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Seoul National University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2018

Primær fullføring (Forventet)

30. april 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-1803-145-934

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere