Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role ruxolitinibu u sekundární akutní myeloidní leukémie vyvíjející se z myeloproliferativního novotvaru

18. března 2020 aktualizováno: Seoul National University Hospital

Současná indukce a udržování ruxolitinibem s chemoterapií na bázi cytarabinu u sekundární akutní myeloidní leukémie vyvíjející se z myeloproliferativního novotvaru

Cílem této studie bylo prozkoumat terapeutickou účinnost ruxolitinibu v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií u postmyeloproliferativního novotvaru sekundární akutní myeloidní leukémie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní myeloidní leukémie (AML) je neobvyklá, ale často smrtelná komplikace myeloproliferativních novotvarů (MPN). Post-MPN AML je agresivní a odolná vůči konvenční léčbě s mediánem přežití 3–5 měsíců. Ačkoli alogenní transplantace kmenových buněk (alloSCT) má u těchto pacientů určitou perspektivu, většina z nich není způsobilá pro alloSCT kvůli pokročilému věku při diagnóze, komorbiditám a nedostatku kompatibilního dárce. Proto existuje naléhavá potřeba nové terapeutické strategie pro post-MPN AML.

Cytogenetické a/nebo molekulární abnormality spojené se špatnou prognózou jsou u pacientů s post-MPN AML zcela běžné. Ačkoli tato zjištění pravděpodobně přispívají k agresivní přirozené historii a odolnosti vůči standardním terapiím, genetická komplexnost post-MPN AML může nakonec umožnit cílenou terapii. Mezi těmito abnormalitami se v poslední době dostává do popředí Janus kináza 2 (JAK2). Mutace JAK2 V617F, která je charakteristickým znakem MPN, byla hlášena jako nositelka přibližně 35–50 % pacientů s post-MPN AML. Domníváme se, že tato mutace je nejvíce onkogenní hnací silou v post-MPN AML.

Ve skutečnosti je akutní leukémie BCR/ABL(+) (buď blastická krize CML nebo Ph+ ALL) podobným modelem onemocnění jako post-MPN AML. Klinický výsledek těchto onemocnění se dramaticky zlepšil s ABL tyrosinkinázovými inhibitory (TKI), jako je imatinib a nilotinib. Je standardní praxí podávat ABL TKI spolu s cytotoxickou chemoterapií akutní leukémii BCR/ABL(+). Na druhé straně u akutní leukémie BCR/ABL(+) je dobře známo, že jediná látka ABL TKI nestačí ke kontrole onemocnění.

Podobně ruxolitinib, který je cílenou látkou pro JAK2, má velkou možnost prokázat účinnost u post-MPN AML v kombinaci s cytotoxickými látkami. V předchozí výzkumné studii ruxolitinibu u refrakterních/recidivujících leukémií dosáhli 2 ze 3 pacientů s AML vyvíjející se z MPN kompletní remise dvěma cykly ruxolitinibu. Ve skutečnosti probíhá mnoho klinických studií, které zkoumají terapeutickou účinnost ruxolitinibu u post-MPN AML jako samostatné látky.

Nicméně, vezmeme-li v úvahu poučení z BCR/ABL(+) akutní leukémie, ruxolitinib jako jediná látka nemusí stačit k vyléčení těchto pacientů s post-MPN AML. U pacientů, kteří jsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii, by se tedy snadno dalo předpokládat, že ruxolitinib v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií by byl pro tyto pacienty lepší. Kombinace ruxolitinibu a cytotoxické chemoterapie by proto byla optimální léčbou post-MPN AML. Z epidemiologického hlediska je pravda, že AML po MPN se u starších pacientů rozvíjí často. S pacienty vhodnými pro intenzivní chemoterapii se však nezřídka setkáme také na klinice pro post-MPN AML, což ospravedlňuje tento design studie. Doporučení NCCN také doporučuje intenzivní indukční léčbu u pacientů nad 60 let, kdy výkon a komorbidita umožňují intenzivní léčbu.

V této studii bude zkoumána terapeutická účinnost ruxolitinibu v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií u post-MPN AML. Na rozdíl od jiných klinických studií by indukční a konsolidační léčba měla kromě ruxolitinibu zahrnovat i cytotoxická chemoterapeutika.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

17

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Youngil Koh, Dr.
  • Telefonní číslo: +82-2-2072-3079
  • E-mail: go01@snu.ac.kr

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seongnam, Korejská republika, 13620
        • Nábor
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Kontakt:
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Youngil Koh, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sung soo Yoon, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • In ho Kim, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ryul Kim, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Cytologicky potvrzená AML po MPN
  • Stav výkonu ECOG 2 nebo lepší
  • Přiměřený fyzický stav, který by mohl tolerovat cytotoxickou indukční chemoterapii posouzen zkoušejícím
  • Věk 18 let nebo starší
  • Přiměřená srdeční funkce
  • Přiměřená funkce jater a ledvin
  • Sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
  • ALT (SGOT) a/nebo AST (SGPT) rovný nebo větší než 1,5 násobek horní hranice normálu
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas dokumentu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie
  • U žen ve fertilním věku by mělo být potvrzeno, že nejsou těhotné a že by měly užívat antikoncepci během období studie a po dobu až 4 týdnů po ukončení studie
  • Muži by měli souhlasit s bariérovou metodou během období studie a až čtyři týdny po ukončení studie

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza jakékoli závažné sekundární malignity během posledních 2 let, kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku
  • Těhotenství nebo kojení
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav
  • Předchozí léčba ruxolitinibem
  • Pacienti, kteří dostali jinou chemoterapii do 2 týdnů od zařazení do studie
  • Pacienti účastnící se jiných klinických studií v době registrace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
Lék: Ruxolitinib

Indukční chemoterapie zahrnuje kombinaci cytarabinu (200 mg/m2) a idarubicinu (12 mg/m2). Režim 7+3 i 5+2 je povolen podle věku a výkonnostního stavu (PS) následovně;

  • Pokud Věk < 55 let a ECOG PS < 2 : režim 7+3
  • Pokud Věk ≥ 55 let nebo režim ECOG PS = 2 : 5+2

Ruxolitinib se podává po dobu 14 dnů během indukční/konsolidační fáze. Po kompletní remisi po indukci je prvních 14 dní podáván ruxolitinib během konsolidační chemoterapie. Doporučují se maximálně 3 cykly konsolidace. V případě alogenní transplantace kmenových buněk (alloSCT) je ruxolitinib v době transplantace vysazen. Po dokončení konsolidace je plánována 2letá udržovací léčba ruxolitinibem. Doba sledování je od okamžiku zápisu do 24 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
míra úplné remise
Časové okno: Po 12 měsících od indukční chemoterapie
Po 12 měsících od indukční chemoterapie
kompletní remise s neúplnou mírou zotavení
Časové okno: Po 12 měsících od indukční chemoterapie
Po 12 měsících od indukční chemoterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 3, 6, 12, 24 měsíců po indukční chemoterapii
od data transplantace do smrti z jakékoli příčiny
3, 6, 12, 24 měsíců po indukční chemoterapii
Přežití bez progrese
Časové okno: 3, 6, 12, 24 měsíců po indukční chemoterapii
od data transplantace do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
3, 6, 12, 24 měsíců po indukční chemoterapii
Profil toxicity
Časové okno: 3, 6, 12, 24 měsíců po indukční chemoterapii
podle CTCAE verze 4.03
3, 6, 12, 24 měsíců po indukční chemoterapii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Seoul National University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. května 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

30. dubna 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

15. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-1803-145-934

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit