HIV-1-Gag 保存要素 DNA ワクチン (p24CE) ワクチン研究
抗レトロウイルス療法によるウイルス抑制を伴う HIV 感染者における治療用ワクチン接種としての HIV-1-Gag 保存要素 DNA ワクチン (p24CE)
この研究では、抗レトロウイルス療法を受けている HIV-1 感染者における治療ワクチンとして、HIV-1 Gag コアタンパク質 p24Gag の保存要素 (CE) をコードする新規ワクチンの安全性、免疫原性、および有効性の予備評価を評価しました (美術）。
この研究は、強力なウイルス特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) 応答を誘導することを目的としていました。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究では、抗レトロウイルス療法を受けている HIV-1 感染者における治療ワクチンとして、HIV-1 Gag コアタンパク質 p24Gag の保存要素 (CE) をコードする新規ワクチンの安全性、免疫原性、および有効性の予備評価を評価しました (美術）。
この研究では、参加者を3つのグループのうちの1つにランダムに割り当てました。 アーム 1 の参加者には、0 週目と 4 週目に p24CE1/2 pDNA ワクチンが投与され、続いて 12 週目と 24 週目に完全長 p55^gag pDNA ワクチンと混合された p24CE1/2 pDNA ワクチンが投与されました。 アーム 2 の参加者は、0、4、12、および 24 週目に完全長 p55^gag pDNA ワクチンの接種を受けました。 アーム 3 の参加者には、0、4、12、24 週目にプラセボが投与されました。
研究訪問は第0週、4週、6週、12週、24週、26週、および48週に行われ、身体検査および血液および尿の採取が含まれた。 一部の参加者は白血球除去療法と便サンプルの採取を受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- Alabama CRS
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90035
- UCLA CARE Center CRS
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University CRS
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital Therapeutics Clinical Research Site (BWH TCRS) CRS
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Chapel Hill CRS
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Therapeutics, CRS
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh CRS
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37204
- Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104-9929
- University of Washington AIDS CRS
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San Juan、プエルトリコ、00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV-1感染症。治験登録前の任意の時点で認可された迅速HIV検査、HIV酵素または化学発光免疫測定法（E/CIA）検査キットによって記録され、認可されたウェスタンブロットまたは試験以外の方法による二次抗体検査によって確認された。最初の迅速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA アッセイ。 注: 「ライセンス済み」という用語は、すべての IND 研究に必要な米国 FDA 承認のキットを指します。 WHO (世界保健機関) と CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用した検査とは異なる検査を使用することが義務付けられています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速アッセイ、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理（例えば、間接的対競合的）に基づくE/CIA、またはウェスタンブロットまたは血漿HIVのいずれかによって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス量。
- -治験参加前に少なくとも2年間安定したARTレジメンを受けており、治験参加前少なくとも90日間抗レトロウイルス療法の成分に変更がないこと。 薬剤の 1 つは、インテグラーゼ阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI)、またはブースト型プロテアーゼ阻害剤 (PI) を含む必要があります。 注: 2 年間のウイルス学的ブレイクスルー以外の理由による ART レジメンの変更は許容されます。
- CLIA認定または同等の資格を持つ米国の研究室で試験参加前の60日以内に取得された500細胞/mm^3を超えるCD4細胞数。
- CD4 細胞数の最下点が 350 細胞/mm^3 を超えています。 注: 候補者のリコールまたは文書化は許容されます。
スクリーニングの 24 ～ 36 か月前に FDA 承認アッセイの検出限界を下回る血漿 HIV-1 RNA が 1 つ報告されている、および/または検出限界を下回っていることが証明されている血漿 HIV-1 RNA 1 つHIV-1 RNA スクリーニングの 12 ～ 24 か月前に採取された FDA 承認のアッセイ、および HIV スクリーニングの 12 か月未満に収集された FDA 承認のアッセイの検出限界未満であると記録された HIV-1 RNA 1 つ-1 RNA (プロトコールを参照)。
- 注: 検出限界を超えるが 400 コピー/mL 未満の単一の未確認血漿 HIV-1 RNA は、検出限界を下回る HIV-1 RNA が続く場合には許可されますが、スクリーニング前の 6 か月以内は許可されません。
- 注: HIV-1 RNA スクリーニングの 24 ～ 36 か月前に検出限界未満であることが証明された血漿 HIV-1 RNA 1 つと、HIV-1 RNA スクリーニングの 12 ～ 24 か月前の 1 つが推奨されます。 ただし、これらのウィンドウのいずれかで血漿 HIV-1 RNA が入手できないが、ウィンドウ中に ART が中断されず、ウィンドウの前後で HIV-1 RNA が抑制されている場合には、参加者を登録することができます。
- 研究登録前60日以内の血漿HIV-1 RNAレベルがFDA承認のアッセイの検出限界を下回っている。
CLIA 認定または同等の認定を取得した米国の検査機関が入国前 60 日以内に取得した以下の検査値:
- 絶対好中球数 (ANC) が 750 細胞/mm^3 以上
- ヘモグロビンが男性で10.0 g/dL以上、女性で9.0 g/dL以上
- 血小板数が100,000/mm^3以上
- プロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT)、および INR が正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満
- Cockcroft-Gault 方程式により推定されるクレアチニン クリアランスが 50 mL/min 以上。 注: Cockcroft-Gault 法によるクレアチニン クリアランスを計算するプログラムは、www.fstrf.org で入手できます。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (SGPT) が 2.5 x ULN 以下
- 総ビリルビンが 1.6 x ULN 未満 (アタザナビルを服用している場合は 5 x ULN 以下)
- -治験登録前60日以内のHCV抗体陰性結果、またはHCV抗体結果が陽性の場合、治験登録前にHCV RNA陰性結果。
- -研究登録前60日以内にHBs抗原陰性結果が得られた。
- T 細胞アッセイ用に保管されている、エントリー前末梢血単核球 (PBMC) 検体の利用可能性に関する文書。 施設は、検体が ACTG 検査データ管理システム (LDMS) に入力されたことを処理検査機関から電話、電子メール、またはファックスで確認する必要があります。
- 参加者または法的保護者/代理人がインフォームドコンセントを提供する能力と意欲
- 研究全体を通じて cART を継続する参加者の能力と意欲。
- 生殖能力のある女性の場合、CLIA 認定または同等の認定を取得しているクリニックまたは研究室、またはポイントオブケア (POC)/CLIA 免除検査を使用しているクリニックまたは研究室による入国前 15 日以内の血清または尿の妊娠検査が陰性である場合。 注: 生殖能力は、初経を迎えた女児および卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 IU/mL 以上、または連続 24 か月以上連続 12 か月以上閉経していない女性として定義されます。 FSH は利用できない、または外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術、卵管切除術など) を受けていません。
妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、女性参加者は治験薬投与中および治験薬中止後の3か月間、2種類の効果的な避妊法を使用する意欲が必要となります。
- 注 A: 効果的な避妊方法には次のようなものがあります。
- バリア方法（殺精子剤を含むまたは含まないコンドーム（男性または女性）、隔膜、または子宮頸部キャップ（殺精子剤を含む））
- ホルモンベースの避妊法（経口、パッチ、非経口、インプラント、または膣リング）
- 子宮内避妊具 (IUD)
- 注B: 女性参加者に生殖能力がない場合（上記で定義した閉経後の女性、または不妊手術[子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術、卵管切除術など]を受けた女性）は、次の条件を満たさなくても参加資格があります。避妊法の使用。 手術による不妊手術と閉経に関する文書として認められるのは、参加者が報告した病歴です。
- 白血球除去処置を受ける意思の表示。 注: 最後の参加サイトがアクティブ化されてから 60 日が経過するまでは、各サイトのスクリーニング/登録参加者は常に 3 名に制限されます。 この期間中、各施設の最初の 3 人の参加者は、スクリーニング訪問時に、エントリー前および 26 週目の時点で白カフェレーシスを受けることに同意する必要があります。 最後の参加施設がアクティブ化されてから 60 日が経過し、目標獲得額の少なくとも 50% が白血球フェレーシスを受けることに同意した場合、白血球フェレーシスに同意する研究参加者は任意ですが、強く推奨されます。 研究チームは、この白血球除去オプションの期間の開始時期を参加施設に通知します。
除外基準:
- -研究参加前の過去5年以内の悪性腫瘍の病歴、または細胞毒性療法を必要とする現在の悪性腫瘍。 注: 非黒色腫皮膚がん (基底細胞がんや扁平上皮がんなど) の病歴は除外されません。
- -研究参加前の過去5年以内のHIV関連日和見感染症の病歴。 注: CDC 分類は、A5369 プロトコル固有の Web ページ (PSWP) で入手できます。
- 炎症性腸疾患、強皮症、重度の乾癬、心筋炎、ぶどう膜炎、肺炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、視神経炎、重症筋無力症、副腎不全、自己免疫性甲状腺炎、またはサルコイドーシスを含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患の病歴または活動性の自己免疫疾患。 注: 自己免疫疾患の定義に関する質問については、施設は試験管理セクションに従って A5369 コアチームに連絡する必要があります。
- IM注射が禁忌となる出血素因または出血時間の延長に関連する症状。
- 50 mm を超える、適格な注射部位 (三角筋内側または外側広筋) の皮膚および皮下組織の皮ひだ測定値。 注: 皮下脂肪の測定は、TDS-IM の使用説明書 (A5369 MOPS を参照) に記載されている手順に従って実行する必要があります。
- -研究参加前1年以内の以前のHIVワクチン（予防的および/または治療的）の使用。 注: 文書化された研究プラセボ受容者も参加できます。
- -研究参加前6か月以内の治験治療の使用。
- -治験参加前4週間以内に認可されたまたは実験中の非HIVワクチン接種（B型肝炎、インフルエンザ、肺炎球菌多糖体など）。 注: 予定された研究ワクチン接種 #2 (第 4 週)、または #3 (第 12 週)、または #4 (第 24 週) の注射前の 2 週間以内に非 HIV ワクチン接種を受ける必要が予想される参加者は除外する必要があります。
- -治験参加前3か月以内の輸血用血液製剤または免疫グロブリンの使用。
- 施設調査員の意見によると、入国前30日以内に全身治療および/または入院が必要な急性または重篤な病気。
- -研究登録前60日以内の免疫調節剤（インターロイキン、インターフェロン、シクロスポリンなど）、全身性細胞傷害性化学療法、または治験治療の使用。 注: 10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等のプレドニゾンとして定義される、安定した生理学的グルココルチコイド用量を受けている参加者は除外されません。 安定した生理学的グルココルチコイド用量は、研究期間中中止すべきではありません。 さらに、吸入または局所コルチコステロイドの投与を受けている参加者は除外されません。
- 研究期間中に免疫調節剤（IL-2、IL-12、インターフェロン、またはTNF修飾剤など）を使用する意図。
- リドカイン（キシロカイン）、メピバカイン（ポロカイン/カルボカイン）、エチドカイン（デュラネスト）、ブピバカイン（マルカイン）、プリロカインなどのアミド型局所麻酔薬に対する過敏症を含む、ワクチン成分に対する既知の過敏症またはその疑い。
- 心臓デマンドペースメーカー、自動植込み型心臓除細動器、神経刺激装置、脳深部刺激装置などの電子刺激装置を現在使用している。
- -研究参加前の不整脈または動悸（例、上室性頻脈、心房細動、頻繁な異所性、または洞性徐脈[すなわち、検査で1分あたり50拍未満]）の病歴。 注: 洞性不整脈は除外されません。
- -研究登録から1年以内の失神または失神エピソードの病歴。
- 発作障害または以前の発作の病歴。
- 投与部位（左右の三角筋内側上部と左右の外側広筋上部）を覆う広範なタトゥー。
- 投与部位（三角筋内側または外側広筋）に外科的または外傷性の金属インプラントが存在する。
- HIV以外の免疫不全。
- 授乳中または妊娠中。
- 施設治験責任医師の意見では、研究要件の順守を妨げる可能性があると考えられる、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
- 現在の HCV 抗ウイルス療法。
- I型またはII型糖尿病。
- 体重が50kg未満または200kgを超える。
- 最初の HIV-1 感染の推定または既知の日から 3 か月以内に抗レトロウイルス療法を開始したことが知られている。つまり、急性 HIV-1 感染中に治療されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: p24CE/全長 Gag DNA
参加者は、第0週と第4週にp24CE1/2 pDNAワクチンを接種され、続いて第12週と第24週に完全長p55^gag pDNAワクチンと混合されたp24CE1/2 pDNAを受けました。
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1 回の注射/エレクトロポレーションで 4 mg を投与
2 mg の p24CE1/2 pDNA と 2 mg の完全長 p55^gag pDNA を混合し、1 回の注射/エレクトロポレーションで投与
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実験的：アーム B: 全長ギャグ DNA
参加者は、0、4、12、24週目に完全長p55^gag pDNAワクチンの接種を受けた。
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4 mg の完全長 p55^gag pDNA ワクチンを 1 回の注射/エレクトロポレーションで投与
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プラセボコンパレーター：アーム C: プラセボ
参加者は0、4、12、24週目にプラセボを摂取しました。
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1 mL のプラセボを 1 回の注射/エレクトロポレーションで投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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0週目から26週目までのCD4またはCD8 T細胞応答を伴う保存要素（CE）の数の変化
時間枠：0週目と26週目
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保存エレメント (CE) は、めったに変異しない HIV-1 p24Gag タンパク質の領域です。
この研究では、そのような 7 つの地域が検討されました。
0 週目と 26 週目に、CD4 細胞と CD8 細胞をテストして、これらの遺伝子配列のそれぞれに応答するかどうかを確認しました。
CD4 または CD8 応答を引き起こした領域の数を数えました。
次に、26 週目に応答を引き起こした CE の数から 0 週目に応答を引き起こした CE の数を引いた差を計算しました。
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0週目と26週目
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-おそらく、おそらく、または明らかに研究治療に関連したグレード3以上の有害事象（AE）の少なくとも1つの発生。
時間枠：治療開始から48週目まで測定
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持続時間が 48 時間未満の注射部位の痛みまたは圧痛は、主要な安全性結果とはみなされませんでした。研究中の任意の時点でのグレード4のAEおよび死亡は主要な安全性アウトカムとみなされた。
サイトでは、AE を等級付けするために、2017 年 7 月に修正されたバージョン 2.1 の DAIDS AE 等級表を参照しました。
研究治療との関係は、治療部門を知らされていないコアチームによって判断された。
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治療開始から48週目まで測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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0週目から26週目までのCD4 T細胞反応を示すCE数の変化
時間枠：0週目と26週目
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保存エレメント (CE) は、めったに変異しない HIV-1 p24Gag タンパク質の領域です。
この研究では、そのような 7 つの地域が検討されました。
0 週目と 26 週目に、CD4 細胞をテストして、これらの遺伝子配列のそれぞれに応答するかどうかを確認しました。
CD4応答を引き起こした領域の数を数えた。
次に、26 週目に応答を引き起こした CE の数から 0 週目に応答を引き起こした CE の数を引いた差を計算しました。
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0週目と26週目
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0週目から26週目までのCD8 T細胞反応を示すCE数の変化
時間枠：0週目と26週目
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保存エレメント (CE) は、めったに変異しない HIV-1 p24Gag タンパク質の領域です。
この研究では、そのような 7 つの地域が検討されました。
0 週目と 26 週目に、CD8 細胞をテストして、これらの遺伝子配列のそれぞれに応答するかどうかを確認しました。
CD8応答を引き起こした領域の数を数えた。
次に、26 週目に応答を引き起こした CE の数から 0 週目に応答を引き起こした CE の数を引いた差を計算しました。
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0週目と26週目
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0 週目から 26 週目までの HIV-1 特異的 CD4 T 細胞応答の大きさの変化。
時間枠：0週目と26週目
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HIV-1 特異的 CD4 T 細胞応答は、0 週目と 26 週目に得られた末梢血単核球 (PBMC) 検体からの細胞内サイトカイン染色 (ICS) アッセイによって評価されました。
CD4 T 細胞応答の大きさは、サイトカイン IFNγ+ または IL2 を発現する CD4 T 細胞の割合でした。
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0週目と26週目
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0 週目から 26 週目までの HIV-1 特異的 CD8 T 細胞応答の大きさの変化。
時間枠：0週目と26週目
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HIV-1 特異的 CD8 T 細胞応答は、0 週目と 26 週目に得られた末梢血単核球 (PBMC) 検体からの細胞内サイトカイン染色 (ICS) アッセイによって評価されました。
CD8 T 細胞応答の大きさは、サイトカイン IFNγ+ または IL2 を発現する CD8 T 細胞の割合でした。
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0週目と26週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jeffrey M. Jacobson, MD、School of Medicine at Case Western Reserve University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月26日
一次修了 (実際)
2021年2月10日
研究の完了 (実際)
2021年2月10日
試験登録日
最初に提出
2018年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月6日
最初の投稿 (実際)
2018年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月28日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACTG A5369
- 38398 (レジストリ識別子：DAIDS-ES Registry Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化後の、出版結果の基礎となる個々の参加者のデータ。
IPD 共有時間枠
出版後 3 か月から開始され、NIH による AIDS 臨床試験グループの資金提供期間中ずっと利用可能です。
IPD 共有アクセス基準
誰と？
- AIDS Clinical Trials Group によって承認された、データの使用に関して方法論的に適切な提案を提供する研究者。
どのような種類の分析に適していますか?
- エイズ臨床試験グループによって承認された提案の目的を達成するため。
データはどのようなメカニズムで利用可能になりますか?
- 研究者は、https://actgnetwork.org/submit-a-proposal/ にある AIDS Clinical Trials Group の「データ リクエスト」フォームを使用して、データへのアクセス リクエストを送信できます。 承認された提案の研究者は、データを受け取る前にエイズ臨床試験グループ データ使用契約に署名する必要があります。」
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。