HIV-1-Gag Conserved-Element DNA Vaccine (p24CE) Vaccine Study

Kritéria pro zařazení:

• Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatický HIV-1 RNA test. POZNÁMKA: Termín "licencovaný" se vztahuje na sadu schválenou FDA v USA, která je vyžadována pro všechny studie IND. Směrnice WHO (Světová zdravotnická organizace) a CDC (Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí) nařizují, že potvrzení výsledku počátečního testu musí použít test, který se liší od testu použitého pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test by měl být potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který je založen na jiném preparátu antigenu a/nebo odlišném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV -1 virová zátěž RNA.
• Dostávají stabilní režim ART po dobu minimálně 2 let před vstupem do studie a beze změn ve složkách jejich antiretrovirové terapie po dobu alespoň 90 dnů před vstupem do studie. Jedno z činidel musí zahrnovat inhibitor integrázy, nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) nebo zesílený inhibitor proteázy (PI). POZNÁMKA: Změny v režimu ART z jiných důvodů než z virologického průlomu během 2letého období jsou přijatelné.
• Počet buněk CD4 vyšší než 500 buněk/mm^3 získaný během 60 dnů před vstupem do studie v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
• Nadir počet buněk CD4 vyšší než 350 buněk/mm^3. POZNÁMKA: Stažení kandidáta nebo dokumentace jsou přijatelné.

• Jedna zdokumentovaná plazmatická HIV-1 RNA, která je pod limitem detekce testu schváleného FDA mezi 24 a 36 měsíci před screeningem HIV-1 RNA a/nebo jedna zdokumentovaná plazmatická HIV-1 RNA, která je pod limitem detekce testu schváleného FDA mezi 12 a 24 měsíci před screeningem HIV-1 RNA a jedné zdokumentované HIV-1 RNA, která je pod limitem detekce testu schváleného FDA, odebraného méně než 12 měsíců před screeningem HIV -1 RNA (viz protokol).

  • POZNÁMKA: Jediná nepotvrzená plazmatická HIV-1 RNA nad limitem detekce, ale méně než 400 kopií/ml, je povolena, pokud následuje HIV-1 RNA pod detekovatelnými limity, ale ne během 6 měsíců před screeningem.
  • POZNÁMKA: Upřednostňuje se jedna zdokumentovaná plazmatická HIV-1 RNA, která je pod limitem detekce mezi 24 a 36 měsíci před screeningem HIV-1 RNA a jedna mezi 12 a 24 měsíci před screeningem HIV-1 RNA. Nicméně v případech, kdy plazmatická HIV-1 RNA není k dispozici v jednom z těchto oken, ale došlo k nepřerušovanému ART během okna a potlačená HIV-1 RNA před a po okně, může být účastník zapsán.
• Plazmatická hladina HIV-1 RNA, která je pod limitem detekce testu schváleného FDA během 60 dnů před vstupem do studie.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 60 dnů před vstupem kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 750 buňkám/mm^3
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 10,0 g/dl u mužů a vyšší nebo rovný 9,0 g/dl u žen
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  • Protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) a INR menší než 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min odhadovaná podle Cockcroft-Gaultovy rovnice. POZNÁMKA: Program pro výpočet clearance kreatininu metodou Cockcroft-Gault je k dispozici na www.fstrf.org.
  • alaninaminotransferáza (ALT) (SGPT) menší nebo rovna 2,5 x ULN
  • Celkový bilirubin nižší než 1,6 x ULN (při léčbě atazanavirem nižší nebo rovný 5 x ULN)
• Negativní výsledek protilátek HCV během 60 dnů před vstupem do studie nebo, pokud je výsledek protilátek HCV pozitivní, negativní výsledek HCV RNA před vstupem do studie.
• Negativní výsledek HBsAg získaný během 60 dnů před vstupem do studie.
• Dokumentace dostupnosti uložených předvstupních vzorků mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro testy T buněk. Místa musí obdržet potvrzení od zpracovatelské laboratoře telefonicky, e-mailem nebo faxem, že vzorky byly vloženy do systému ACTG Laboratory Data Management System (LDMS).
• Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas
• Schopnost a ochota účastníka pokračovat v cART během studie.
• U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 15 dnů před vstupem na kteroukoli kliniku nebo laboratoř, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo používá bod péče (POC)/test bez CLIA. POZNÁMKA: Reprodukční potenciál je definován jako dívky, které dosáhly menarche, a ženy, které nebyly po menopauze alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) vyšším nebo rovným 40 IU/ml nebo 24 po sobě jdoucích měsíců, pokud FSH není dostupný nebo neprošel chirurgickou sterilizací (např. hysterektomie, bilaterální ooforektomie, tubární ligace nebo salpingektomie).

• Pokud se účastníte sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, je vyžadována ochota účastnic používat dvě formy účinné antikoncepce při užívání studijního léku a po dobu 3 měsíců po ukončení studijního léku.

  • POZNÁMKA A: Mezi účinné formy antikoncepce patří:
  • Bariérové ​​metody (kondomy [mužské nebo ženské] se spermicidním činidlem nebo bez něj, bránice nebo cervikální čepice [se spermicidem])
  • Hormonální antikoncepce (perorální, náplasti, parenterální, implantáty nebo vaginální kroužek)
  • Nitroděložní tělísko (IUD)
  • POZNÁMKA B: Pokud účastnice nemá reprodukční potenciál (ženy, které jsou po menopauze, jak je definováno výše, nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci [např. hysterektomii, bilaterální ooforektomii, tubární ligaci nebo salpingektomii]), je způsobilá bez nutnosti použití antikoncepční metody. Přijatelná dokumentace chirurgické sterilizace a menopauzy je anamnéza hlášená účastníky.
• Označení ochoty podstoupit proceduru leukaferézy. POZNÁMKA: Do 60 dnů po aktivaci poslední zúčastněné stránky bude každá stránka omezena na tři účastníky prověřování/zápisu v kteroukoli danou dobu. Během tohoto časového období se od těchto prvních tří účastníků na každém místě bude vyžadovat, aby při screeningové návštěvě souhlasili s tím, že podstoupí leukaferézy v časových bodech před vstupem a ve 26. týdnu. Jakmile uplyne 60denní období po aktivaci posledního zúčastněného místa a alespoň 50 % cílového přírůstku bude souhlasit s leukaferézami, účastník studie, který souhlasí s leukaferézami, bude volitelný, ale vysoce doporučený. Studijní tým bude informovat zúčastněná místa, až toto nepovinné období leukaferézy začne.

Kritéria vyloučení:

• Malignita v anamnéze během posledních 5 let před vstupem do studie nebo současná malignita vyžadující cytotoxickou léčbu. POZNÁMKA: Anamnéza nemelanomové rakoviny kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární rakovina kůže) není vyloučena.
• Historie oportunních infekcí souvisejících s HIV během posledních 5 let před vstupem do studie. POZNÁMKA: Klasifikace CDC jsou k dispozici na webové stránce specifické pro protokol A5369 (PSWP).
• Anamnéza nebo aktivní autoimunitní poruchy včetně, ale bez omezení na uvedené, zánětlivá onemocnění střev, sklerodermie, těžká psoriáza, myokarditida, uveitida, pneumonitida, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, optická neuritida, myasthenia gravis, nedostatečnost nadledvin, autoimunitní tyreoiditida nebo sarkoidóza. POZNÁMKA: V případě dotazů souvisejících s definicí autoimunitních poruch by se pracoviště měla obrátit na hlavní tým A5369 v části Správa studie.
• Krvácivá diatéza nebo stav spojený s prodlouženou dobou krvácení, které by kontraindikovaly im injekci.
• Měření kožní řasy a podkožní tkáně pro vhodná místa vpichu (na středním deltovém svalu nebo m. vastus lateralis), které přesahuje 50 mm. POZNÁMKA: Měření kožní řasy musí být provedeno v souladu s postupem popsaným v návodu k použití TDS-IM (viz A5369 MOPS).
• Použití jakékoli předchozí vakcíny proti HIV (profylaktické a/nebo terapeutické) během 1 roku před vstupem do studie. POZNÁMKA: Zdokumentovaný příjemce placeba studie se může zúčastnit.
• Použití jakékoli hodnocené léčby během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Jakékoli licencované nebo experimentální očkování bez HIV (např. hepatitida B, chřipka, pneumokokový polysacharid) během 4 týdnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Účastníci s očekávanou potřebou dostat vakcíny proti HIV během 2 týdnů před plánovanou vakcinací č. 2 (týden 4), nebo č. 3 (týden 12) nebo č. 4 (týden 24) injekcí by měli být vyloučeni.
• Použití jakéhokoli infuzního krevního produktu nebo imunoglobulinu během 3 měsíců před vstupem do studie.
• Akutní nebo závažné onemocnění, podle názoru zkoušejícího, vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem.
• Použití imunomodulátorů (např. interleukiny, interferony, cyklosporin), systémové cytotoxické chemoterapie nebo výzkumné terapie během 60 dnů před vstupem do studie. POZNÁMKA: Účastníci, kteří dostávají stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů, definované jako prednison nižší nebo rovné 10 mg/den nebo ekvivalent, nebudou vyloučeni. Stabilní fyziologické dávky glukokortikoidů by neměly být po dobu trvání studie přerušeny. Kromě toho nebudou vyloučeni účastníci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy.
• Záměr použít imunomodulátory (např. IL-2, IL-12, interferony nebo modifikátory TNF) v průběhu studie.
• Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny, včetně přecitlivělosti na lokální anestetika amidového typu, jako je lidokain (Xylokain), mepivakain (Polokain/Carbokain), etidokain (Duranest), bupivakain (Marcain) nebo prilokain.
• Současné použití jakéhokoli elektronického stimulačního zařízení, jako jsou kardiostimulátory, automatický implantabilní srdeční defibrilátor, nervové stimulátory nebo hluboké mozkové stimulátory.
• Anamnéza srdeční arytmie nebo palpitace (např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, častá ektopie nebo sinusová bradykardie [tj. méně než 50 tepů za minutu při vyšetření]) před vstupem do studie. POZNÁMKA: Sinusová arytmie není vyloučena.
• Anamnéza synkopy nebo epizody mdloby do 1 roku od vstupu do studie.
• Záchvatová porucha nebo jakákoli předchozí anamnéza záchvatu.
• Rozsáhlé tetování pokrývající místo podání (levý a pravý horní střední deltový sval a levý a pravý m. vastus lateralis).
• Přítomnost jakýchkoli chirurgických nebo traumatických kovových implantátů v místě podání (mediální deltový sval nebo m. vastus lateralis).
• Imunitní deficit jiný než HIV.
• Kojení nebo těhotenství.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
• Současná antivirová léčba HCV.
• Diabetes mellitus typu I nebo typu II.
• Hmotnost menší než 50 kg nebo větší než 200 kg.
• Je známo, že antiretrovirová léčba byla zahájena do 3 měsíců od předpokládaného nebo známého data prvního získání infekce HIV-1; tj. léčeni během akutní infekce HIV-1.