HIV-1-Gag Conserved-Element DNA Vaccine (p24CE) -rokotetutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1 RNA -määritys. HUOMAUTUS: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen, jota vaaditaan kaikkiin IND-tutkimuksiin. WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu eri antigeenivalmisteeseen ja/tai erilaiseen testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.
• He saavat vakaata ART-hoitoa vähintään 2 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa ja ilman muutoksia antiretroviraalisen hoidon komponenteissa vähintään 90 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. Yhden aineen täytyy sisältää integraasi-inhibiittori, ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI) tai tehostetun proteaasi-inhibiittori (PI). HUOMAA: Muutokset ART-ohjelmassa muista syistä kuin virologisesta läpimurrosta kahden vuoden aikana ovat hyväksyttäviä.
• CD4-solujen määrä yli 500 solua/mm^3 saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.
• Nadirin CD4-solujen määrä yli 350 solua/mm^3. HUOMAUTUS: Hakijan takaisinveto tai asiakirjat hyväksytään.

• Yksi dokumentoitu plasman HIV-1 RNA, joka on FDA:n hyväksymän määrityksen havaitsemisrajan alapuolella 24–36 kuukautta ennen HIV-1 RNA:n seulontaa ja/tai yksi dokumentoitu plasman HIV-1 RNA, joka on havaitsemisrajan alapuolella FDA:n hyväksymästä määrityksestä 12–24 kuukautta ennen HIV-1-RNA:n seulontaa ja yksi dokumentoitu HIV-1-RNA, joka on alle FDA:n hyväksymän määrityksen havaitsemisrajan, joka on kerätty alle 12 kuukautta ennen HIV-seulontaa -1 RNA (katso protokolla).

  • HUOMAA: Yksi, vahvistamaton plasman HIV-1 RNA yli havaitsemisrajan mutta alle 400 kopiota/ml on sallittu, jos sen jälkeen HIV-1 RNA on havaittavissa olevien rajojen alapuolella, mutta ei 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
  • HUOMAUTUS: Yksi dokumentoitu plasman HIV-1 RNA, joka on havaitsemisrajan alapuolella 24–36 kuukautta ennen HIV-1 RNA:n seulontaa ja yksi 12–24 kuukautta ennen HIV-1 RNA:n seulontaa, on edullinen. Kuitenkin tapauksissa, joissa plasman HIV-1 RNA:ta ei ole saatavilla yhdessä näistä ikkunoista, mutta ikkunan aikana on ollut keskeytymätöntä ART-hoitoa ja HIV-1 RNA:ta on tukahdutettu ennen ja jälkeen ikkunan, osallistuja voidaan ilmoittautua mukaan.
• Plasman HIV-1 RNA -taso, joka on FDA:n hyväksymän määrityksen havaitsemisrajan alapuolella 60 päivää ennen tutkimukseen tuloa.

• Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 60 päivän sisällä ennen tuloa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 750 solua/mm^3
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10,0 g/dl miehillä ja suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl naisilla
  • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
  • Protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja INR alle 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan arvioituna. HUOMAA: Ohjelma kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi Cockcroft-Gault-menetelmällä on saatavilla osoitteessa www.fstrf.org.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini alle 1,6 x ULN (jos atatsanaviiri on pienempi tai yhtä suuri kuin 5 x ULN)
• HCV-vasta-ainenegatiivinen tulos 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai, jos HCV-vasta-ainetulos on positiivinen, negatiivinen HCV-RNA-tulos ennen tutkimukseen tuloa.
• Negatiivinen HBsAg-tulos saatu 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• T-solumäärityksiä varten tallennettujen ennen sisääntuloa olevien perifeerisen veren mononukleaarisolunäytteiden (PBMC) saatavuuden dokumentointi. Työpaikkojen on saatava käsittelylaboratoriolta puhelimitse, sähköpostitse tai faksilla vahvistus siitä, että näytteet on syötetty ACTG Laboratory Data Management System (LDMS) -järjestelmään.
• Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus
• Osallistujan kyky ja halu jatkaa CART-hoitoa koko tutkimuksen ajan.
• Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 15 päivän sisällä ennen saapumista mille tahansa klinikalle tai laboratoriolle, jolla on CLIA-sertifikaatti tai vastaava tai joka käyttää hoitopisteen (POC)/CLIA-vapaata testiä. HUOMAA: Lisääntymispotentiaali määritellään tytöiksi, jotka ovat saavuttaneet kuukautiset ja naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen ja joilla follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 IU/ml tai 24 peräkkäistä kuukautta, jos FSH:ta ei ole saatavilla tai niille ei ole tehty kirurgista sterilointia (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaation tai salpingektomia).

• Jos osallistutaan seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, naispuolisten osallistujien halukkuus käyttää kahta tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkityksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen.

  • HUOMAA A: Tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:
  • Estomenetelmät (kondomit [miesten tai naisten] spermisidin kanssa tai ilman, kalvo tai kohdunkaulan suojus [jossa on spermisidiä])
  • Hormonipohjainen ehkäisy (suun kautta, laastari, parenteraalinen, implantit tai emätinrengas)
  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • HUOMAUTUS B: Jos naispuolinen osallistuja ei ole lisääntymiskykyinen (naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla edellä määritellyllä tavalla tai naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi [esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaation tai salpingektomia]), hän on kelvollinen ilman tarvetta ehkäisymenetelmän käyttöä. Hyväksyttävä dokumentaatio kirurgisesta sterilisaatiosta ja vaihdevuosista on osallistujien ilmoittama historia.
• Osoitus halukkuudesta leukafereesiin. HUOMAA: Kunnes 60 päivää viimeisen osallistuvan sivuston aktivoimisen jälkeen, jokainen sivusto on rajoitettu kolmeen osallistujaan seulonnassa/ilmoittautumisessa kulloinkin. Tänä aikana näiden kolmen ensimmäisen osallistujan kussakin paikassa tulee sopia seulontakäynnillä leukafereesien suorittamisesta ennen saapumista ja viikon 26 ajankohtina. Kun 60 päivän ajanjakso viimeisen osallistuvan sivuston aktivoimisesta on kulunut ja vähintään 50 % tavoitekertymästä on suostunut suorittamaan leukafereesit, tutkimukseen osallistuja, joka hyväksyy leukafereesit, on valinnainen, mutta erittäin suositeltavaa. Tutkimusryhmä ilmoittaa osallistuville kohteille, kun tämä valinnainen leukafereesijakso on alkanut.

Poissulkemiskriteerit:

• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai nykyinen pahanlaatuisuus, joka vaatii sytotoksista hoitoa. HUOMAUTUS: Ei-melanooma-ihosyöpä (esim. tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä) ei ole poissulkeva.
• HIV:hen liittyvien opportunististen infektioiden historia viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAUTUS: CDC-luokitukset ovat saatavilla A5369-protokollakohtaisella verkkosivulla (PSWP).
• Aiempi tai aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehdukselliset suolistosairaudet, skleroderma, vaikea psoriaasi, sydänlihastulehdus, uveiitti, keuhkotulehdus, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, optinen neuriitti, myasthenia gravis, lisämunuaisen vajaatoiminta, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus tai. HUOMAUTUS: Autoimmuunisairauksien määritelmään liittyvissä kysymyksissä sivustojen tulee ottaa yhteyttä A5369-ydintiimiin tutkimuksen hallinta -osion mukaisesti.
• Verenvuotodiateesi tai pidentyneeseen verenvuotoaikaan liittyvä tila, joka olisi vasta-aiheinen IM-injektiolle.
• Ihon ja ihonalaisen kudoksen ihopoimumitta soveltuvissa pistoskohdissa (mediaalisessa hartialihaksessa tai vastus lateralis-lihaksessa), joka ylittää 50 mm. HUOMAA: Ihopoimumittaus on suoritettava TDS-IM-käyttöohjeissa (katso A5369 MOPS) kuvatun menettelyn mukaisesti.
• Minkä tahansa aikaisemman HIV-rokotteen (profylaktinen ja/tai terapeuttinen) käyttö vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Dokumentoitu tutkimuksen lumelääkkeen saaja voi osallistua.
• Minkä tahansa tutkimushoidon käyttö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Kaikki luvanvaraiset tai kokeelliset ei-HIV-rokotteet (esim. hepatiitti B, influenssa, pneumokokkipolysakkaridi) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAUTUS: Osallistujat, joiden odotetaan saavan muut kuin HIV-rokotteet 2 viikon sisällä ennen suunniteltua tutkimusrokotusta #2 (viikko 4), tai #3 (viikko 12) tai #4 (viikko 24), tulee sulkea pois.
• Minkä tahansa infuusioverituotteen tai immuuniglobuliinin käyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Akuutti tai vakava sairaus, joka tutkijan mielestä vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen maahantuloa.
• Immunomodulaattoreiden (esim. interleukiinien, interferonien, syklosporiinin), systeemisen sytotoksisen kemoterapian tai tutkimushoidon käyttö 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. HUOMAUTUS: Osallistujia, jotka saavat stabiileja fysiologisia glukokortikoidiannoksia, jotka määritellään prednisoniksi, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/vrk tai vastaava, ei suljeta pois. Stabiilisia fysiologisia glukokortikoidiannoksia ei pidä keskeyttää tutkimuksen ajaksi. Lisäksi inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja saavia osallistujia ei suljeta pois.
• Tarkoituksena on käyttää immunomodulaattoreita (esim. IL-2, IL-12, interferoneja tai TNF-modifioijia) tutkimuksen aikana.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle, mukaan lukien yliherkkyys amidityyppisille paikallispuudutteille, kuten lidokaiini (ksylokaiini), mepivakaiini (polokaiini/karbokaiini), etidokaiini (duranest), bupivakaiini (markaiini) tai prilokaiini.
• Kaikkien elektronisten stimulaatiolaitteiden, kuten sydämentahdistimien, automaattisten implantoitavien sydämen defibrillaattorien, hermostimulaattorien tai syväaivostimulaattorien, nykyinen käyttö.
• Aiempi sydämen rytmihäiriö tai sydämentykytys (esim. supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä, toistuva ektopia tai sinusbradykardia [eli alle 50 lyöntiä minuutissa tutkimuksessa]) ennen tutkimukseen tuloa. HUOMAA: Sinusarytmia ei ole poissuljettu.
• Pyörtymisen tai pyörtymisen historia 1 vuoden sisällä tutkimukseen saapumisesta.
• Kohtaushäiriö tai mikä tahansa aikaisempi kohtaus.
• Laajat tatuoinnit, jotka kattavat antokohdan (ylempi vasen ja oikea mediaalinen hartialihas ja vasen ja oikea vastus lateralis lihakset).
• Kaikkien kirurgisten tai traumaattisten metalli-implanttien läsnäolo antokohdassa (mediaaliset hartialihakset tai lateraaliset sivulihakset).
• Muu immuunipuutos kuin HIV.
• Imetys tai raskaus.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Nykyinen HCV:n antiviraalinen hoito.
• Tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus.
• Paino alle 50 kg tai yli 200 kg.
• Sen tiedetään aloittaneen antiretroviraalisen hoidon 3 kuukauden sisällä oletetusta tai tiedossa olevasta HIV-1-infektion ensimmäisen saamispäivämäärästä; eli hoidetaan akuutin HIV-1-infektion aikana.