HIV-1-Gag Conserved-Element DNA Vaccine (p24CE) Vaccineundersøgelse

Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA assay. BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et amerikansk FDA-godkendt kit, som er påkrævet til alle IND-undersøgelser. WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer påbyder, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• Modtagelse af et stabilt ART-regime i mindst 2 år før studiestart og uden ændringer i komponenterne i deres antiretrovirale behandling i mindst 90 dage før studiestart. Et af midlerne skal omfatte en integrasehæmmer, ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI) eller en boostet proteaseinhibitor (PI). BEMÆRK: Ændringer i ART-regimet af andre årsager end virologisk gennembrud i løbet af den 2-årige periode er acceptable.
• CD4-celletal større end 500 celler/mm^3 opnået inden for 60 dage før studieoptagelse på ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.
• Nadir CD4-celletal større end 350 celler/mm^3. BEMÆRK: Kandidattilbagekaldelse eller dokumentation er acceptabel.

• Et dokumenteret plasma HIV-1 RNA, der er under detektionsgrænsen for et FDA-godkendt assay mellem 24 og 36 måneder før screeningen af ​​HIV-1 RNA og/eller et dokumenteret plasma HIV-1 RNA, der er under detektionsgrænsen af et FDA-godkendt assay mellem 12 og 24 måneder før screeningen af ​​HIV-1 RNA, og et dokumenteret HIV-1 RNA, der er under detektionsgrænsen for et FDA-godkendt assay indsamlet mindre end 12 måneder før screeningen af ​​HIV -1 RNA (se protokollen).

  • BEMÆRK: Et enkelt, ubekræftet plasma HIV-1 RNA over detektionsgrænsen, men mindre end 400 kopier/ml er tilladt, hvis det efterfølges af et HIV-1 RNA under detekterbare grænser, men ikke i de 6 måneder før screening.
  • BEMÆRK: Et dokumenteret plasma HIV-1 RNA, der er under detektionsgrænsen mellem 24 og 36 måneder før screeningen af ​​HIV-1 RNA og et mellem 12 og 24 måneder før screeningen af ​​HIV-1 RNA, foretrækkes. I tilfælde, hvor et plasma HIV-1 RNA ikke er tilgængeligt i et af disse vinduer, men der har været uafbrudt ART under vinduet og undertrykt HIV-1 RNA før og efter vinduet, kan deltageren blive tilmeldt.
• Plasma HIV-1 RNA niveau, der er under grænsen for detektion af et FDA-godkendt assay inden for 60 dage før studiestart.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 60 dage før indrejse af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750 celler/mm^3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dL for mænd og større end eller lig med 9,0 g/dL for kvinder
  • Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mm^3
  • Protrombintid (PT), partiel tromboplastintid (PTT) og INR mindre end 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen. BEMÆRK: Et program til beregning af kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden er tilgængeligt på www.fstrf.org.
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre end eller lig med 2,5 x ULN
  • Total bilirubin mindre end 1,6 x ULN (hvis på atazanavir mindre end eller lig med 5 x ULN)
• HCV-antistof-negativt resultat inden for 60 dage før studiestart eller, hvis HCV-antistofresultatet er positivt, et negativt HCV RNA-resultat før studiestart.
• Negativt HBsAg-resultat opnået inden for 60 dage før studiestart.
• Dokumentation af tilgængeligheden af ​​de opbevarede præ-entry mononukleære blodprøver (PBMC) til T-celleanalyser. Steder skal modtage bekræftelse fra behandlingslaboratoriet via telefon, e-mail eller fax om, at prøver er blevet indtastet i ACTG Laboratory Data Management System (LDMS).
• Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke
• Deltagerens evne og vilje til at fortsætte cART under hele undersøgelsen.
• For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 15 dage før indrejse af enhver klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller bruger en point of care (POC)/CLIA-frafaldet test. BEMÆRK: Reproduktionspotentiale er defineret som piger, der har nået menarche og kvinder, der ikke har været postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder med follikelstimulerende hormon (FSH) større end eller lig med 40 IE/ml eller 24 på hinanden følgende måneder, hvis en FSH er ikke tilgængelig eller har ikke gennemgået kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi).

• Hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, kræves det, at kvindelige deltagere er villige til at bruge to former for effektiv prævention, mens de modtager undersøgelsesmedicin og i 3 måneder efter, at undersøgelsesmedicinen er stoppet.

  • BEMÆRK A: Effektive former for prævention omfatter:
  • Barrieremetoder (kondomer [mand eller kvinde] med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte [med sæddræbende middel])
  • Hormonbaseret prævention (oral, plaster, parenteral, implantater eller vaginal ring)
  • Intrauterin enhed (IUD)
  • NO brugen af ​​en præventionsmetode. Acceptabel dokumentation for kirurgisk sterilisation og overgangsalder er deltagerrapporteret historie.
• Indikation af villighed til at have leukafereseproceduren. BEMÆRK: Indtil 60 dage efter, at den sidste deltagende side er aktiveret, vil hver side være begrænset til tre deltagere i screening/tilmelding på et givet tidspunkt. I løbet af denne tidsperiode vil disse første tre deltagere på hvert sted blive forpligtet til ved screeningsbesøget at blive enige om at gennemgå leukafereserne ved tidspunktet før indgangen og uge 26. Når perioden på 60 dage efter aktivering af det sidste deltagende sted er gået, og mindst 50 % af måltilvæksten har accepteret at gennemgå leukafereserne, vil en undersøgelsesdeltager, der accepterer leukafereserne, være valgfri, men stærkt anbefalet. Undersøgelsesholdet vil informere de deltagende steder, når denne valgfrie leukafereseperiode er begyndt.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet inden for de sidste 5 år før studiestart eller nuværende malignitet, der kræver cytotoksisk behandling. BEMÆRK: En historie med ikke-melanom hudkræft (f.eks. basalcellekarcinom eller pladecellehudkræft) er ikke udelukkende.
• Anamnese med HIV-relaterede opportunistiske infektioner inden for de sidste 5 år forud for studiestart. BEMÆRK: CDC-klassifikationerne er tilgængelige på den A5369-protokolspecifikke webside (PSWP).
• Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser, herunder, men ikke begrænset til, inflammatoriske tarmsygdomme, sklerodermi, svær psoriasis, myocarditis, uveitis, pneumonitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, opticusneuritis, myasthenia gravis, binyrebarkinsufficiens, autoimmunitis, autoimmunitis eller thyroidaritis. BEMÆRK: For spørgsmål relateret til definitionen af ​​autoimmune lidelser, skal websteder kontakte A5369-kerneteamet i henhold til afsnittet Studiestyring.
• Blødende diatese eller tilstand forbundet med forlænget blødningstid, der ville kontraindicere IM-injektion.
• En hudfoldsmåling af det kutane og subkutane væv for egnede injektionssteder (på de mediale deltamuskler eller vastus lateralis muskler), der overstiger 50 mm. BEMÆRK: Hudfoldsmålingen skal udføres i overensstemmelse med proceduren beskrevet i TDS-IM-brugsanvisningen (se A5369 MOPS).
• Brug af enhver tidligere HIV-vaccine (profylaktisk og/eller terapeutisk) inden for 1 år før studiestart. BEMÆRK: En dokumenteret placebomodtager kan deltage.
• Brug af enhver forsøgsbehandling inden for 6 måneder før studiestart.
• Enhver licenseret eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. hepatitis B, influenza, pneumokokpolysaccharid) inden for 4 uger før studiestart. BEMÆRK: Deltagere med forventet behov for at modtage ikke-HIV-vaccinationer inden for 2 uger før den planlagte undersøgelsesvaccination #2 (uge 4), eller #3 (uge 12) eller #4 (uge 24) bør udelukkes.
• Anvendelse af ethvert infusionsblodprodukt eller immunglobulin inden for 3 måneder før studiestart.
• Akut eller alvorlig sygdom, som efter undersøgelsesstedets opfattelse kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før indrejse.
• Anvendelse af immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyclosporin), systemisk cytotoksisk kemoterapi eller undersøgelsesterapi inden for 60 dage før studiestart. BEMÆRK: Deltagere, der modtager stabile fysiologiske glukokortikoiddoser, defineret som prednison mindre end eller lig med 10 mg/dag eller tilsvarende, vil ikke blive udelukket. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres under undersøgelsens varighed. Derudover vil deltagere, der modtager inhalerede eller topikale kortikosteroider, ikke blive udelukket.
• Hensigt at bruge immunmodulatorer (f.eks. IL-2, IL-12, interferoner eller TNF-modifikatorer) i løbet af undersøgelsen.
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enhver vaccinekomponent, herunder overfølsomhed over for lokalbedøvelsesmidler af amidtypen, såsom lidocain (Xylocain), mepivacain (Polocaine/Carbocaine), etidocain (Duranest), bupivacain (Marcaine) eller prilocain.
• Aktuel brug af enhver elektronisk stimuleringsenhed, såsom pacemakere, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dybe hjernestimulatorer.
• Anamnese med hjertearytmi eller hjertebanken (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren, hyppig ektopi eller sinusbradykardi [dvs. mindre end 50 slag i minuttet ved eksamen]) før studiestart. BEMÆRK: Sinusarytmi er ikke udelukket.
• Historie med synkope eller besvimelsesepisode inden for 1 år efter studiestart.
• Anfaldsforstyrrelse eller enhver historie med tidligere anfald.
• Omfattende tatoveringer, der dækker indgivelsesstedet (øvre venstre og højre mediale deltoidmuskler og venstre og højre vastus lateralis muskler).
• Tilstedeværelse af kirurgiske eller traumatiske metalimplantater på indgivelsesstedet (mediale deltamuskler eller vastus lateralis muskler).
• Andre immundefekter end HIV.
• Amning eller graviditet.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
• Nuværende HCV antiviral behandling.
• Type I eller type II diabetes mellitus.
• Vægt mindre end 50 kg eller mere end 200 kg.
• Kendt for at være startet på antiretroviral behandling inden for 3 måneder efter den formodede eller kendte dato for første erhvervelse af HIV-1-infektion; dvs. behandlet under akut HIV-1-infektion.