Badanie szczepionki DNA zawierającej konserwowany element HIV-1-Gag (p24CE).

Kryteria przyjęcia:

• Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż wstępne szybkie badanie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, test HIV-1 RNA w osoczu. UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską FDA, który jest wymagany do wszystkich badań IND. Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA.
• Otrzymywanie stabilnego schematu ART przez co najmniej 2 lata przed włączeniem do badania i bez zmian w składnikach ich terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 90 dni przed włączeniem do badania. Jeden ze środków musi obejmować inhibitor integrazy, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) lub wzmocniony inhibitor proteazy (PI). UWAGA: Dopuszczalne są zmiany schematu ART z powodów innych niż przełom wirusologiczny w ciągu 2 lat.
• Liczba komórek CD4 większa niż 500 komórek/mm^3 uzyskana w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania w dowolnym laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik.
• Liczba komórek Nadir CD4 większa niż 350 komórek/mm^3. UWAGA: Wycofanie kandydata lub dokumentacja są dopuszczalne.

• Jedno udokumentowane miano RNA HIV-1 w osoczu poniżej granicy wykrywalności testu zatwierdzonego przez FDA między 24 a 36 miesiącem przed badaniem przesiewowym RNA HIV-1 i/lub jedno udokumentowane miano RNA HIV-1 w osoczu poniżej granicy wykrywalności zatwierdzonego przez FDA testu między 12 a 24 miesiącami przed badaniem RNA HIV-1 oraz jedno udokumentowane RNA HIV-1, które jest poniżej granicy wykrywalności testu zatwierdzonego przez FDA, pobranego mniej niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym HIV -1 RNA (patrz protokół).

  • UWAGA: Dozwolone jest pojedyncze, niepotwierdzone miano HIV-1 RNA w osoczu powyżej granicy wykrywalności, ale mniej niż 400 kopii/ml, jeśli po nim następuje miana HIV-1 RNA poniżej wykrywalnych granic, ale nie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • UWAGA: Preferowane jest jedno udokumentowane miano RNA HIV-1 w osoczu, które jest poniżej granicy wykrywalności między 24 a 36 miesiącami przed badaniem przesiewowym RNA HIV-1 i jedno między 12 a 24 miesiącami przed badaniem przesiewowym RNA HIV-1. Jednak w przypadkach, gdy RNA HIV-1 w osoczu nie jest dostępne w jednym z tych okien, ale w tym oknie prowadzono nieprzerwaną ART i stłumiono RNA HIV-1 przed i po oknie, uczestnik może zostać zapisany.
• Poziom RNA HIV-1 w osoczu, który jest poniżej granicy wykrywalności testu zatwierdzonego przez FDA w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 60 dni przed wejściem przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 750 komórek/mm^3
  • Hemoglobina większa lub równa 10,0 g/dl dla mężczyzn i większa lub równa 9,0 g/dl dla kobiet
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
  • Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i INR poniżej 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta. UWAGA: Program do obliczania klirensu kreatyniny metodą Cockcrofta-Gaulta jest dostępny na stronie www.fstrf.org.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) mniejsza lub równa 2,5 x GGN
  • Stężenie bilirubiny całkowitej poniżej 1,6 x GGN (w przypadku stosowania atazanawiru mniejsze lub równe 5 x GGN)
• Ujemny wynik na obecność przeciwciał HCV w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania lub, jeśli wynik na obecność przeciwciał HCV jest dodatni, ujemny wynik HCV RNA przed włączeniem do badania.
• Ujemny wynik HBsAg uzyskany w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
• Dokumentacja dostępności przechowywanych przed wprowadzeniem próbek komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) do testów komórek T. Placówki muszą otrzymać potwierdzenie z laboratorium przetwarzającego przez telefon, e-mail lub faks, że próbki zostały wprowadzone do systemu zarządzania danymi laboratoryjnymi ACTG (LDMS).
• Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody
• Zdolność i chęć uczestnika do kontynuowania cART przez cały czas trwania badania.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 15 dni przed wejściem do dowolnej kliniki lub laboratorium, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub stosuje test w miejscu opieki (POC) / test zwolniony z CLIA. UWAGA: Potencjał rozrodczy definiuje się jako dziewczęta, u których wystąpiła pierwsza miesiączka i kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy z poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) większym lub równym 40 IU/ml lub przez 24 kolejne miesiące, jeśli FSH nie jest dostępny lub nie został poddany sterylizacji chirurgicznej (np. histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników, podwiązaniu jajowodów lub salpingektomii).

• W przypadku uczestnictwa w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, wymagana jest gotowość uczestniczek do stosowania dwóch form skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku.

  • UWAGA A: Skuteczne formy antykoncepcji obejmują:
  • Metody barierowe (prezerwatywy [męskie lub żeńskie] ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy [ze środkiem plemnikobójczym])
  • Antykoncepcja hormonalna (doustna, plastry, parenteralna, implanty lub krążek dopochwowy)
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • UWAGA B: Jeśli uczestniczka nie ma potencjału rozrodczego (kobiety po menopauzie, jak zdefiniowano powyżej, lub kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną [np. stosowanie metody antykoncepcyjnej. Akceptowalną dokumentacją chirurgicznej sterylizacji i menopauzy jest historia zgłoszona przez uczestniczkę.
• Zgłoszenie chęci poddania się zabiegowi leukaferezy. UWAGA: Do 60 dni po aktywacji ostatniej uczestniczącej witryny każda witryna będzie ograniczona do trzech uczestników w badaniu przesiewowym/rejestracji w danym momencie. W tym okresie trzej pierwsi uczestnicy w każdym ośrodku będą musieli podczas wizyty przesiewowej wyrazić zgodę na poddanie się leukaferezie w punktach czasowych przed wejściem iw 26. tygodniu. Po upływie 60-dniowego okresu od aktywacji ostatniej uczestniczącej witryny i co najmniej 50% zgromadzonej grupy docelowej wyrazi zgodę na poddanie się leukaferezie, wyrażenie zgody na leukaferezy przez uczestnika badania będzie opcjonalne, ale wysoce zalecane. Zespół badawczy poinformuje uczestniczące ośrodki, kiedy rozpocznie się ten opcjonalny okres leukaferezy.

Kryteria wyłączenia:

• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania lub aktualna choroba nowotworowa wymagająca leczenia cytotoksycznego. UWAGA: Historia raka skóry innego niż czerniak (np. rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry) nie wyklucza.
• Historia zakażeń oportunistycznych związanych z HIV w ciągu ostatnich 5 lat przed włączeniem do badania. UWAGA: Klasyfikacje CDC są dostępne na stronie internetowej poświęconej protokołowi A5369 (PSWP).
• Historia lub czynne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi choroby zapalne jelit, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie płuc, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie nerwu wzrokowego, myasthenia gravis, niewydolność kory nadnerczy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy lub sarkoidoza. UWAGA: W przypadku pytań związanych z definicją zaburzeń autoimmunologicznych ośrodki powinny kontaktować się z głównym zespołem A5369 zgodnie z sekcją Zarządzanie badaniem.
• Skaza krwotoczna lub stan związany z wydłużonym czasem krwawienia, który stanowiłby przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego.
• Pomiar fałdu skórnego w tkance skórnej i podskórnej w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (na przyśrodkowym mięśniu naramiennym lub mięśniu obszernym bocznym), który przekracza 50 mm. UWAGA: Pomiar fałdu skórnego należy przeprowadzić zgodnie z procedurą opisaną w instrukcji obsługi TDS-IM (patrz A5369 MOPS).
• Stosowanie jakiejkolwiek wcześniejszej szczepionki przeciw HIV (profilaktycznej i/lub terapeutycznej) w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania. UWAGA: Udokumentowany uczestnik badania placebo może wziąć udział.
• Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Każde licencjonowane lub eksperymentalne szczepienie inne niż HIV (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B, grypa, polisacharyd pneumokokowy) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. UWAGA: Uczestnicy, u których przewiduje się potrzebę szczepienia przeciwko wirusowi HIV w ciągu 2 tygodni przed zaplanowanym w badaniu szczepieniem nr 2 (tydzień 4), lub nr 3 (tydzień 12) lub nr 4 (tydzień 24), powinni zostać wykluczeni.
• Stosowanie jakichkolwiek produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Ostra lub ciężka choroba, w ocenie badacza ośrodka, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed wjazdem.
• Stosowanie immunomodulatorów (np. interleukin, interferonów, cyklosporyny), ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej lub terapii eksperymentalnej w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. UWAGA: Uczestnicy otrzymujący stabilne fizjologiczne dawki glukokortykoidów, określone jako prednizon w dawce mniejszej lub równej 10 mg/dobę lub równoważnej, nie zostaną wykluczeni. Nie należy przerywać podawania stabilnych fizjologicznych dawek glikokortykosteroidów na czas trwania badania. Ponadto uczestnicy otrzymujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy nie zostaną wykluczeni.
• Zamiar stosowania immunomodulatorów (np. IL-2, IL-12, interferonów lub modyfikatorów TNF) w trakcie badania.
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na którykolwiek składnik szczepionki, w tym nadwrażliwość na miejscowe środki znieczulające typu amidowego, takie jak lidokaina (ksylokaina), mepiwakaina (Polocaine/Carbocaine), etidokaina (Duranest), bupiwakaina (Marcaine) lub prylokaina.
• Bieżące korzystanie z dowolnego urządzenia do stymulacji elektronicznej, takiego jak rozruszniki serca na żądanie, automatyczny wszczepialny defibrylator serca, stymulatory nerwów lub głębokie stymulatory mózgu.
• Zaburzenia rytmu serca lub kołatanie serca w wywiadzie (np. częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków, częsta ektopia lub bradykardia zatokowa [tj. mniej niż 50 uderzeń na minutę podczas badania]) przed włączeniem do badania. UWAGA: Arytmia zatokowa nie jest wykluczona.
• Historia epizodu omdlenia lub omdlenia w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania.
• Zaburzenie napadowe lub dowolna historia wcześniejszego napadu.
• Rozległe tatuaże pokrywające miejsce podania (przyśrodkowy mięsień naramienny górny lewy i prawy oraz lewy i prawy mięsień obszerny boczny).
• Obecność jakichkolwiek metalowych implantów chirurgicznych lub urazowych w miejscu podania (mięsień naramienny przyśrodkowy lub mięsień obszerny boczny).
• Niedobór odporności inny niż HIV.
• Karmienie piersią lub ciąża.
• Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
• Obecna terapia przeciwwirusowa HCV.
• Cukrzyca typu I lub typu II.
• Waga mniejsza niż 50 kg lub większa niż 200 kg.
• Wiadomo, że rozpoczęto terapię antyretrowirusową w ciągu 3 miesięcy od przypuszczalnej lub znanej daty pierwszego zakażenia HIV-1; tj. leczonych podczas ostrej infekcji HIV-1.