Estudo de Vacina de DNA de Elemento Conservado HIV-1-Gag (p24CE)

Critério de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido de HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno de HIV-1, ensaio de plasma HIV-1 RNA. NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA, que é necessário para todos os estudos IND. As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e do CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.
• Receber um regime de TARV estável por no mínimo 2 anos antes da entrada no estudo e sem alterações nos componentes de sua terapia antirretroviral por pelo menos 90 dias antes da entrada no estudo. Um dos agentes deve incluir um inibidor da integrase, inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI) ou um inibidor da protease potencializada (PI). NOTA: São aceitáveis ​​alterações no regime de TARV por outras razões que não o avanço virológico durante o período de 2 anos.
• Contagem de células CD4 superior a 500 células/mm^3 obtida 60 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente.
• Nadir contagem de células CD4 superior a 350 células/mm^3. OBSERVAÇÃO: O recall ou documentação do candidato é aceitável.

• Um RNA de HIV-1 documentado abaixo do limite de detecção de um ensaio aprovado pela FDA entre 24 e 36 meses antes da triagem de RNA de HIV-1 e/ou um RNA de HIV-1 documentado abaixo do limite de detecção de um ensaio aprovado pela FDA entre 12 e 24 meses antes da triagem de RNA de HIV-1 e um RNA de HIV-1 documentado que está abaixo do limite de detecção de um ensaio aprovado pela FDA coletado menos de 12 meses antes da triagem de HIV -1 RNA (veja o protocolo).

  • NOTA: Um único RNA de HIV-1 no plasma não confirmado acima do limite de detecção, mas menos de 400 cópias/mL, é permitido se seguido por um RNA de HIV-1 abaixo dos limites detectáveis, mas não nos 6 meses anteriores à triagem.
  • NOTA: Prefere-se um RNA de HIV-1 plasmático documentado que esteja abaixo do limite de detecção entre 24 e 36 meses antes da triagem de RNA de HIV-1 e um entre 12 e 24 meses antes da triagem de RNA de HIV-1. No entanto, nos casos em que o RNA do HIV-1 do plasma não está disponível em uma dessas janelas, mas houve TARV ininterrupta durante a janela e RNA do HIV-1 suprimido antes e depois da janela, o participante pode ser inscrito.
• Nível de RNA do HIV-1 no plasma que está abaixo do limite de detecção de um ensaio aprovado pela FDA dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 60 dias antes da entrada em qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 750 células/mm^3
  • Hemoglobina maior ou igual a 10,0 g/dL para homens e maior ou igual a 9,0 g/dL para mulheres
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3
  • Tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial (PTT) e INR menor que 1,5 x limite superior do normal (LSN)
  • Clearance de creatinina maior ou igual a 50 mL/min estimado pela equação de Cockcroft-Gault. NOTA: Um programa para calcular a depuração de creatinina pelo método Cockcroft-Gault está disponível em www.fstrf.org.
  • Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) menor ou igual a 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total inferior a 1,6 x LSN (se estiver em uso de atazanavir menor ou igual a 5 x LSN)
• resultado negativo do anticorpo HCV dentro de 60 dias antes da entrada no estudo ou, se o resultado do anticorpo HCV for positivo, um resultado negativo do RNA do HCV antes da entrada no estudo.
• Resultado negativo de HBsAg obtido até 60 dias antes da entrada no estudo.
• Documentação da disponibilidade das amostras armazenadas de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) pré-entrada para ensaios de células T. Os locais devem receber a confirmação do laboratório de processamento por telefone, e-mail ou fax de que as amostras foram inseridas no Sistema de Gerenciamento de Dados Laboratoriais ACTG (LDMS).
• Capacidade e disposição do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado
• Capacidade e vontade do participante de continuar cART ao longo do estudo.
• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 15 dias antes da entrada em qualquer clínica ou laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou esteja usando um teste de ponto de atendimento (POC)/isento de CLIA. NOTA: O potencial reprodutivo é definido como meninas que atingiram a menarca e mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos com hormônio folículo-estimulante (FSH) maior ou igual a 40 UI/mL ou 24 meses consecutivos se um O FSH não está disponível ou não foi submetido a esterilização cirúrgica (por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia).

• Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, é necessária a disposição das participantes do sexo feminino de usar duas formas de contracepção eficazes enquanto estiverem recebendo a medicação do estudo e por 3 meses após interromper a medicação do estudo.

  • NOTA A: Formas eficazes de contracepção incluem:
  • Métodos de barreira (preservativos [masculinos ou femininos] com ou sem agente espermicida, diafragma ou capuz cervical [com espermicida])
  • Contracepção hormonal (oral, adesivo, parenteral, implantes ou anel vaginal)
  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • NOTA B: Se a participante do sexo feminino não tiver potencial reprodutivo (mulheres na pós-menopausa, conforme definido acima, ou mulheres submetidas a esterilização cirúrgica [por exemplo, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou salpingectomia]), ela é elegível sem exigir o uso de um método contraceptivo. A documentação aceitável de esterilização cirúrgica e menopausa é a história relatada pelo participante.
• Indicação de vontade de realizar o procedimento de leucaférese. OBSERVAÇÃO: Até 60 dias após a ativação do último site participante, cada site estará limitado a três participantes na triagem/inscrição a qualquer momento. Durante este período de tempo, estes primeiros três participantes em cada local serão obrigados a concordar na visita de triagem para se submeterem às leucaféreses na pré-entrada e na semana 26. Depois que o período de 60 dias após o último site participante ter sido ativado tiver passado e pelo menos 50% do acúmulo de destino concordar em se submeter às leucaféreses, um participante do estudo que concordar com as leucaféreses será opcional, mas altamente recomendado. A equipe do estudo informará os centros participantes quando este período opcional de leucaférese tiver começado.

Critério de exclusão:

• História de malignidade nos últimos 5 anos antes da entrada no estudo ou malignidade atual que requer terapia citotóxica. NOTA: Uma história de câncer de pele não melanoma (por exemplo, carcinoma basocelular ou câncer de pele de células escamosas) não é excludente.
• Histórico de infecções oportunistas relacionadas ao HIV nos últimos 5 anos antes da entrada no estudo. NOTA: As classificações do CDC estão disponíveis na página da Web específica do protocolo A5369 (PSWP).
• Histórico ou distúrbios autoimunes ativos, incluindo, entre outros, doenças inflamatórias intestinais, esclerodermia, psoríase grave, miocardite, uveíte, pneumonite, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, neurite óptica, miastenia gravis, insuficiência adrenal, tireoidite autoimune ou sarcoidose. OBSERVAÇÃO: para questões relacionadas à definição de distúrbios autoimunes, os centros devem entrar em contato com a equipe principal do A5369 de acordo com a seção de gerenciamento de estudos.
• Diátese hemorrágica ou condição associada a tempo de sangramento prolongado que contraindicaria a injeção IM.
• Uma medida da dobra cutânea do tecido cutâneo e subcutâneo para locais de injeção elegíveis (nos músculos deltóide medial ou vasto lateral) que exceda 50 mm. OBSERVAÇÃO: A medição da dobra cutânea deve ser realizada de acordo com o procedimento descrito nas Instruções de uso TDS-IM (consulte A5369 MOPS).
• Uso de qualquer vacina anterior contra o HIV (profilática e/ou terapêutica) dentro de 1 ano antes da entrada no estudo. NOTA: Um receptor de placebo de estudo documentado pode participar.
• Uso de qualquer tratamento experimental dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Qualquer vacinação não-HIV licenciada ou experimental (por exemplo, hepatite B, influenza, polissacarídeo pneumocócico) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. NOTA: Os participantes com necessidade antecipada de receber vacinas não-HIV dentro de 2 semanas antes da injeção programada do estudo nº 2 (semana 4), ou nº 3 (semana 12) ou nº 4 (semana 24) devem ser excluídos.
• Uso de qualquer produto de sangue de infusão ou imunoglobulina dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.
• Doença aguda ou grave, na opinião do investigador do centro, exigindo tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias antes da entrada.
• Uso de imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina), quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 60 dias antes da entrada no estudo. NOTA: Os participantes que recebem doses fisiológicas estáveis ​​de glicocorticoides, definidas como prednisona menor ou igual a 10 mg/dia ou equivalente, não serão excluídos. Doses estáveis ​​de glicocorticoides fisiológicos não devem ser descontinuadas durante o estudo. Além disso, participantes recebendo corticosteroides inalatórios ou tópicos não serão excluídos.
• Intenção de usar imunomoduladores (por exemplo, IL-2, IL-12, interferons ou modificadores de TNF) durante o curso do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer componente da vacina, incluindo hipersensibilidade a anestésicos locais do tipo amida, como lidocaína (Xilocaína), mepivacaína (Polocaína/Carbocaína), etidocaína (Duranest), bupivacaína (Marcaína) ou prilocaína.
• Uso atual de qualquer dispositivo de estimulação eletrônica, como marcapassos de demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco implantável automático, estimuladores nervosos ou estimuladores cerebrais profundos.
• História de arritmia cardíaca ou palpitações (por exemplo, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial, ectopia frequente ou bradicardia sinusal [ou seja, menos de 50 batimentos por minuto no exame]) antes da entrada no estudo. NOTA: A arritmia sinusal não está excluída.
• História de síncope ou episódio de desmaio dentro de 1 ano após a entrada no estudo.
• Distúrbio convulsivo ou qualquer história de convulsão anterior.
• Tatuagens extensas cobrindo o local da administração (músculos deltóide medial superior esquerdo e direito e músculos vasto lateral esquerdo e direito).
• Presença de quaisquer implantes metálicos cirúrgicos ou traumáticos no local de administração (músculos deltóide medial ou vasto lateral).
• Deficiência imunológica diferente do HIV.
• Amamentação ou gravidez.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Terapia antiviral atual para HCV.
• Diabetes melito tipo I ou tipo II.
• Peso inferior a 50 kg ou superior a 200 kg.
• Conhecido por ter iniciado a terapia antirretroviral dentro de 3 meses da data presumida ou conhecida da primeira aquisição da infecção pelo HIV-1; ou seja, tratados durante a infecção aguda pelo HIV-1.