Studie zum HIV-1-Gag-DNA-Impfstoff mit konservierten Elementen (p24CE).

Einschlusskriterien:

• HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen lizenzierten HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay-Testkit (E/CIA) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn und bestätigt durch einen lizenzierten Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfänglicher schneller HIV- und/oder E/CIA-Test oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Assay. HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen FDA zugelassenes Kit, das für alle IND-Studien erforderlich ist. Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des ersten Testergebnisses ein anderer Test als der für die erste Beurteilung verwendete verwendet werden muss. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt vs. kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder ein Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.
• Sie erhalten mindestens 2 Jahre vor Studienbeginn eine stabile ART-Therapie und haben sich vor Studienbeginn mindestens 90 Tage lang nicht an den Komponenten ihrer antiretroviralen Therapie geändert. Einer der Wirkstoffe muss einen Integrase-Inhibitor, einen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) oder einen geboosterten Protease-Inhibitor (PI) enthalten. HINWEIS: Änderungen des ART-Regimes aus anderen Gründen als einem virologischen Durchbruch während des Zweijahreszeitraums sind akzeptabel.
• CD4-Zellzahl von mehr als 500 Zellen/mm^3, ermittelt innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn in einem US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
• Nadir-CD4-Zellzahl größer als 350 Zellen/mm^3. HINWEIS: Ein Rückruf oder eine Dokumentation des Kandidaten ist akzeptabel.

• Eine dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA, die zwischen 24 und 36 Monaten vor dem HIV-1-RNA-Screening unterhalb der Nachweisgrenze eines von der FDA zugelassenen Tests liegt, und/oder eine dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA, die unterhalb der Nachweisgrenze liegt eines von der FDA zugelassenen Tests zwischen 12 und 24 Monaten vor dem Screening auf HIV-1-RNA und eine dokumentierte HIV-1-RNA, die unter der Nachweisgrenze eines von der FDA zugelassenen Tests liegt und weniger als 12 Monate vor dem Screening auf HIV gesammelt wurde -1 RNA (siehe Protokoll).

  • HINWEIS: Eine einzelne, unbestätigte Plasma-HIV-1-RNA oberhalb der Nachweisgrenze, aber weniger als 400 Kopien/ml ist zulässig, wenn darauf eine HIV-1-RNA unterhalb der Nachweisgrenze folgt, jedoch nicht in den 6 Monaten vor dem Screening.
  • HINWEIS: Eine dokumentierte Plasma-HIV-1-RNA, die zwischen 24 und 36 Monaten vor dem HIV-1-RNA-Screening unter der Nachweisgrenze liegt, und eine zwischen 12 und 24 Monate vor dem HIV-1-RNA-Screening werden bevorzugt. In Fällen jedoch, in denen in einem dieser Fenster keine Plasma-HIV-1-RNA verfügbar ist, während des Fensters jedoch eine ununterbrochene ART und vor und nach dem Fenster eine unterdrückte HIV-1-RNA vorliegt, kann der Teilnehmer eingeschrieben werden.
• Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel, der innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn unter der Nachweisgrenze eines von der FDA zugelassenen Tests liegt.

• Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 60 Tagen vor der Einreise von einem US-amerikanischen Labor ermittelt wurden, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 750 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 10,0 g/dl bei Männern und größer oder gleich 9,0 g/dl bei Frauen
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3
  • Prothrombinzeit (PT), partielle Thromboplastinzeit (PTT) und INR weniger als 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung. HINWEIS: Ein Programm zur Berechnung der Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Methode ist auf www.fstrf.org verfügbar.
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin weniger als 1,6 x ULN (bei Atazanavir weniger als oder gleich 5 x ULN)
• HCV-Antikörper-negatives Ergebnis innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn oder, wenn das HCV-Antikörper-Ergebnis positiv ist, ein negatives HCV-RNA-Ergebnis vor Studienbeginn.
• Negatives HBsAg-Ergebnis, das innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurde.
• Dokumentation der Verfügbarkeit der vor dem Eintritt gelagerten Proben peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) für T-Zell-Assays. Standorte müssen vom verarbeitenden Labor per Telefon, E-Mail oder Fax eine Bestätigung erhalten, dass Proben in das ACTG Laboratory Data Management System (LDMS) eingegeben wurden.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, cART während der gesamten Studie fortzusetzen.
• Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter: negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 15 Tagen vor der Einreise durch eine Klinik oder ein Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt oder einen Point-of-Care-Test (POC)/CLIA-freigestellten Test verwendet. HINWEIS: Das reproduktive Potenzial ist definiert als Mädchen, die die Menarche erreicht haben, und Frauen, die nicht mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate nach der Menopause mit einem follikelstimulierenden Hormon (FSH) von mehr als oder gleich 40 IE/ml oder 24 aufeinanderfolgende Monate, falls vorhanden, waren FSH ist nicht verfügbar oder wurde keiner chirurgischen Sterilisation unterzogen (z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie).

• Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, ist die Bereitschaft der weiblichen Teilnehmer erforderlich, während der Einnahme der Studienmedikation und für 3 Monate nach Absetzen der Studienmedikation zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden.

  • HINWEIS A: Zu den wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören:
  • Barrieremethoden (Kondome [männlich oder weiblich] mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe [mit Spermizid])
  • Hormonbasierte Empfängnisverhütung (oral, Pflaster, parenteral, Implantate oder Vaginalring)
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • HINWEIS B: Wenn die weibliche Teilnehmerin kein reproduktives Potenzial hat (Frauen in der Postmenopause wie oben definiert oder Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben [z. B. Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Salpingektomie]), ist sie berechtigt, ohne dass dies erforderlich ist die Anwendung einer Verhütungsmethode. Eine akzeptable Dokumentation der chirurgischen Sterilisation und der Wechseljahre ist die vom Teilnehmer gemeldete Anamnese.
• Angabe der Bereitschaft zur Leukapherese. HINWEIS: Bis 60 Tage nach der Aktivierung des letzten teilnehmenden Standorts ist jeder Standort auf jeweils drei Teilnehmer im Screening/der Registrierung beschränkt. Während dieses Zeitraums müssen diese ersten drei Teilnehmer an jedem Standort beim Screening-Besuch zustimmen, sich den Leukapheresen zu den Zeitpunkten vor der Einreise und Woche 26 zu unterziehen. Sobald die 60-Tage-Frist nach der Aktivierung des letzten teilnehmenden Standorts verstrichen ist und mindestens 50 % der angestrebten Rückstellung zugestimmt haben, sich den Leukapheresen zu unterziehen, ist die Zustimmung eines Studienteilnehmers zu den Leukapheresen optional, wird aber dringend empfohlen. Das Studienteam wird die teilnehmenden Standorte informieren, wenn dieser Leukapherese-optionale Zeitraum begonnen hat.

Ausschlusskriterien:

• Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre vor Studienbeginn oder aktuelle Malignität, die eine zytotoxische Therapie erfordert. HINWEIS: Eine Vorgeschichte von nicht-melanozytärem Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut) ist kein Ausschluss.
• Vorgeschichte HIV-bedingter opportunistischer Infektionen innerhalb der letzten 5 Jahre vor Studienbeginn. HINWEIS: Die CDC-Klassifizierungen sind auf der A5369-Protokoll-spezifischen Webseite (PSWP) verfügbar.
• Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, Sklerodermie, schwere Psoriasis, Myokarditis, Uveitis, Pneumonitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Optikusneuritis, Myasthenia gravis, Nebenniereninsuffizienz, Autoimmunthyreoiditis oder Sarkoidose. HINWEIS: Bei Fragen zur Definition von Autoimmunerkrankungen sollten sich Standorte gemäß dem Abschnitt „Studienmanagement“ an das A5369-Kernteam wenden.
• Blutungsdiathese oder Zustand, der mit einer verlängerten Blutungszeit einhergeht und eine IM-Injektion kontraindizieren würde.
• Eine Hautfaltenmessung des Haut- und Unterhautgewebes an geeigneten Injektionsstellen (an den M. deltoideus medialis oder dem M. vastus lateralis), die 50 mm überschreitet. HINWEIS: Die Hautfaltenmessung muss gemäß dem in der TDS-IM-Gebrauchsanweisung beschriebenen Verfahren durchgeführt werden (siehe A5369 MOPS).
• Verwendung eines früheren HIV-Impfstoffs (prophylaktisch und/oder therapeutisch) innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn. HINWEIS: Ein dokumentierter Placebo-Empfänger der Studie kann teilnehmen.
• Verwendung einer Prüfbehandlung innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Jede zugelassene oder experimentelle Nicht-HIV-Impfung (z. B. Hepatitis B, Influenza, Pneumokokken-Polysaccharid) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn. HINWEIS: Teilnehmer, die voraussichtlich innerhalb von 2 Wochen vor der geplanten Studienimpfung Nr. 2 (Woche 4), Nr. 3 (Woche 12) oder Nr. 4 (Woche 24) eine Nicht-HIV-Impfung erhalten müssen, sollten ausgeschlossen werden.
• Verwendung eines Infusionsblutprodukts oder Immunglobulins innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn.
• Akute oder schwere Erkrankung, die nach Ansicht des Standortforschers eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise erfordert.
• Verwendung von Immunmodulatoren (z. B. Interleukinen, Interferonen, Cyclosporin), systemischer zytotoxischer Chemotherapie oder Prüftherapie innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn. HINWEIS: Teilnehmer, die stabile physiologische Glukokortikoiddosen erhalten, definiert als Prednison kleiner oder gleich 10 mg/Tag oder ein Äquivalent, werden nicht ausgeschlossen. Stabile physiologische Glukokortikoiddosen sollten für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden. Darüber hinaus werden Teilnehmer, die inhalative oder topische Kortikosteroide erhalten, nicht ausgeschlossen.
• Absicht, im Verlauf der Studie Immunmodulatoren (z. B. IL-2, IL-12, Interferone oder TNF-Modifikatoren) zu verwenden.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen Impfstoffbestandteil, einschließlich Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp, wie Lidocain (Xylocain), Mepivacain (Polocain/Carbocain), Etidocain (Duranest), Bupivacain (Marcaine) oder Prilocain.
• Aktuelle Verwendung elektronischer Stimulationsgeräte, wie Herzschrittmacher, automatisch implantierbarer Herzdefibrillatoren, Nervenstimulatoren oder Tiefenhirnstimulatoren.
• Anamnese von Herzrhythmusstörungen oder Herzklopfen (z. B. supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, häufige Ektopie oder Sinusbradykardie [d. h. weniger als 50 Schläge pro Minute bei der Untersuchung]) vor Studienbeginn. HINWEIS: Sinusarrhythmien sind nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von Synkopen oder Ohnmachtsanfällen innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt.
• Anfallsleiden oder frühere Anfälle in der Vorgeschichte.
• Umfangreiche Tätowierungen, die die Verabreichungsstelle bedecken (linker und rechter medialer Deltamuskel oben und linker und rechter Vastus lateralis).
• Vorhandensein von chirurgischen oder traumatischen Metallimplantaten an der Verabreichungsstelle (Musculus deltoideus medialis oder Musculus vastus lateralis).
• Andere Immunschwäche als HIV.
• Stillen oder Schwangerschaft.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
• Aktuelle antivirale HCV-Therapie.
• Diabetes mellitus Typ I oder Typ II.
• Gewicht weniger als 50 kg oder mehr als 200 kg.
• Es ist bekannt, dass innerhalb von 3 Monaten nach dem vermuteten oder bekannten Datum der ersten HIV-1-Infektion mit einer antiretroviralen Therapie begonnen wurde; d. h. während einer akuten HIV-1-Infektion behandelt.