HIV-1-Gag Conserved-Element DNS Vaccine (p24CE) Vaccine Study

Bevételi kritériumok:

• HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén plazma HIV-1 RNS vizsgálattal. MEGJEGYZÉS: Az "engedélyezett" kifejezés az Egyesült Államokban, az FDA által jóváhagyott készletre vonatkozik, amely minden IND-vizsgálathoz szükséges. A WHO (Egészségügyi Világszervezet) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely eltér a kezdeti értékeléshez használttól. A reaktív kezdeti gyorstesztet vagy más típusú gyorsteszttel vagy E/CIA-val kell megerősíteni, amely más antigénkészítményen és/vagy eltérő vizsgálati elven (pl. közvetett versus kompetitív) alapul, vagy Western-blottal vagy plazma HIV-vel. -1 RNS vírusterhelés.
• Stabil ART-kezelésben részesülnek legalább 2 évig a vizsgálatba való belépés előtt, és az antiretrovirális terápia összetevőiben változás nélkül legalább 90 napig a vizsgálatba való belépés előtt. Az egyik ágensnek tartalmaznia kell egy integráz inhibitort, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitort (NNRTI) vagy egy megerősített proteáz inhibitort (PI). MEGJEGYZÉS: Az ART kezelési rendjének a virológiai áttörésen kívüli okokból történő megváltoztatása a 2 éves időszak során elfogadható.
• 500 sejt/mm^3-nál nagyobb CD4 sejtszám a vizsgálat megkezdése előtt 60 napon belül bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal.
• Nadir CD4 sejtszám több mint 350 sejt/mm^3. MEGJEGYZÉS: A jelöltek visszahívása vagy dokumentációja elfogadható.

• Egy dokumentált plazma HIV-1 RNS, amely az FDA által jóváhagyott vizsgálat kimutatási határa alatt van 24 és 36 hónappal a HIV-1 RNS szűrése előtt és/vagy egy dokumentált plazma HIV-1 RNS, amely a kimutatási határ alatt van egy, az FDA által jóváhagyott vizsgálatot a HIV-1 RNS szűrése előtt 12 és 24 hónappal, és egy olyan dokumentált HIV-1 RNS-t, amely az FDA által jóváhagyott teszt kimutatási határa alatt van, és kevesebb mint 12 hónappal a HIV-szűrést megelőzően gyűjtötték össze. -1 RNS (lásd a protokollt).

  • MEGJEGYZÉS: Egyetlen, meg nem erősített plazma HIV-1 RNS a kimutatási határ felett, de kevesebb, mint 400 kópia/ml megengedett, ha ezt követi a kimutatható határérték alatti HIV-1 RNS, de nem a szűrést megelőző 6 hónapban.
  • MEGJEGYZÉS: Előnyben részesítendő egy dokumentált plazma HIV-1 RNS, amely a HIV-1 RNS szűrése előtt 24 és 36 hónappal a kimutathatósági határ alatt van, valamint egy 12 és 24 hónappal a szűrést megelőző HIV-1 RNS. Azonban azokban az esetekben, amikor a plazma HIV-1 RNS nem érhető el ezen ablakok egyikében, de az ablak alatt megszakítás nélküli ART volt, és az ablak előtt és után elnyomták a HIV-1 RNS-t, a résztvevő beiratkozhat.
• A plazma HIV-1 RNS szintje, amely az FDA által jóváhagyott vizsgálat kimutatási határa alatt van a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül.

• A következő laboratóriumi értékek, amelyeket a belépés előtt 60 napon belül kapott bármely egyesült államokbeli laboratórium, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb vagy egyenlő, mint 750 sejt/mm^3
  • Hemoglobin 10,0 g/dl vagy egyenlő férfiaknál és 9,0 g/dl vagy nagyobb nőknél
  • Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 100 000/mm^3
  • A protrombin idő (PT), a részleges tromboplasztin idő (PTT) és az INR kevesebb, mint 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • 50 ml/perc vagy annál nagyobb kreatinin clearance a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve. MEGJEGYZÉS: A kreatinin-clearance Cockcroft-Gault módszerrel történő kiszámítására szolgáló program elérhető a www.fstrf.org webhelyen.
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) (SGPT) legfeljebb 2,5 x ULN
  • Összes bilirubin kevesebb, mint 1,6 x ULN (ha atazanavir kevesebb vagy egyenlő, mint 5 x ULN)
• HCV antitest negatív eredmény a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül, vagy ha a HCV antitest eredménye pozitív, negatív HCV RNS eredmény a vizsgálatba való belépés előtt.
• Negatív HBsAg eredmény a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül.
• A tárolt, belépés előtti perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) minták elérhetőségének dokumentálása T-sejt-vizsgálatokhoz. A helyszíneknek vissza kell kapniuk a feldolgozó laboratóriumtól telefonon, e-mailben vagy faxon, hogy a minták bekerültek az ACTG Laboratory Data Management System (LDMS) rendszerébe.
• A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására
• A résztvevő képessége és hajlandósága a CART folytatására a vizsgálat során.
• Reproduktív képességű nőstényeknél negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt a belépés előtt 15 napon belül bármely olyan klinikán vagy laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű, vagy pont ellátási (POC)/CLIA-mentes tesztet használ. MEGJEGYZÉS: A reproduktív potenciál meghatározása szerint a menarchiát elérő lányok és olyan nők, akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, 40 NE/ml vagy annál nagyobb tüszőstimuláló hormon (FSH) vagy 24 egymást követő hónapban, ha Az FSH nem áll rendelkezésre, vagy nem esett át sebészeti sterilizáláson (pl. méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, petevezeték lekötés vagy salpingectomia).

• Ha olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, a női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlás két formájára a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követő 3 hónapig.

  • A. MEGJEGYZÉS: A fogamzásgátlás hatékony formái a következők:
  • Baráti módszerek (óvszer [férfi vagy női] spermicid szerrel vagy anélkül, rekeszizom vagy méhnyak sapka [spermiciddel])
  • Hormon alapú fogamzásgátlás (orális, tapasz, parenterális, implantátum vagy hüvelygyűrű)
  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • B. MEGJEGYZÉS: Ha a női résztvevő nem reproduktív képességű (a fent meghatározott posztmenopauzás nők, vagy olyan nők, akik műtéti sterilizáláson estek át [például méheltávolítás, bilaterális peteeltávolítás, petevezeték lekötés vagy salpingectomia]), akkor jogosult anélkül, hogy szükség lenne rá. fogamzásgátló módszer alkalmazása. A műtéti sterilizáció és a menopauza elfogadható dokumentációja a résztvevők által bejelentett történelem.
• A leukaferézises eljárásra való hajlandóság jelzése. MEGJEGYZÉS: Az utolsó részt vevő oldal aktiválását követő 60 napig minden oldalon egy adott időpontban legfeljebb három résztvevő vehet részt a szűrésben/beiratkozásban. Ez alatt az időszak alatt minden helyszínen az első három résztvevőnek meg kell állapodnia a szűrési látogatáson, hogy a belépés előtti és a 26. hét időpontjában elvégezzék a leukaferéziseket. Ha az utolsó részt vevő oldal aktiválását követő 60 napos időszak letelt, és a célhalmozódás legalább 50%-a beleegyezett a leukaferézisek alá, a vizsgálatban résztvevők beleegyezését kérik a leukaferézisekbe, de nagyon ajánlott. A vizsgálati csoport tájékoztatja a résztvevő helyszíneket, amikor ez a választható leukaferézis időszak elkezdődött.

Kizárási kritériumok:

• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 5 évben, vagy jelenlegi rosszindulatú daganat, amely citotoxikus kezelést igényel. MEGJEGYZÉS: A nem-melanómás bőrrák (pl. bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrrák) anamnézisében nem kizárt.
• HIV-vel kapcsolatos opportunista fertőzések anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 5 évben. MEGJEGYZÉS: A CDC-besorolások az A5369 protokoll-specifikus weboldalon (PSWP) érhetők el.
• A kórtörténetben fennálló vagy aktív autoimmun rendellenességek, beleértve, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegségek, szkleroderma, súlyos pikkelysömör, szívizomgyulladás, uveitis, pneumonitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, látóideggyulladás, myasthenia gravis, mellékvese-elégtelenség, autoimmun pajzsmirigygyulladás vagy. MEGJEGYZÉS: Az autoimmun betegségek definíciójával kapcsolatos kérdésekkel a helyszíneknek fel kell venniük a kapcsolatot az A5369 központi csapatával a Tanulmánykezelés szakaszban.
• Vérzéses diatézis vagy elhúzódó vérzési idővel járó állapot, amely ellenjavallt IM injekció beadása.
• A bőr és a bőr alatti szövet bőrredő mérése a megfelelő injekciós helyeken (a medialis deltoid vagy vastus lateralis izomzaton), amely meghaladja az 50 mm-t. MEGJEGYZÉS: A bőrredők mérését a TDS-IM használati útmutatójában leírt eljárásnak megfelelően kell elvégezni (lásd: A5369 MOPS).
• Bármely korábbi HIV vakcina (profilaktikus és/vagy terápiás) alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 1 éven belül. MEGJEGYZÉS: A tanulmányban dokumentált placebo-fogadó részt vehet.
• Bármilyen vizsgálati kezelés alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
• Bármilyen engedélyezett vagy kísérleti nem HIV elleni védőoltás (pl. hepatitis B, influenza, pneumococcus poliszacharid) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül. MEGJEGYZÉS: Ki kell zárni azokat a résztvevőket, akiknek a tervezett 2. (4. hét), 3. (12. hét) vagy 4. (24. hét) vizsgálati oltás előtti 2 héten belül nem HIV-oltásban kell részesülniük.
• Bármilyen infúziós vérkészítmény vagy immunglobulin használata a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónapon belül.
• A helyszíni vizsgálatot végző személy véleménye szerint akut vagy súlyos betegség, amely a beutazást megelőző 30 napon belül szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel.
• Immunmodulátorok (például interleukinok, interferonok, ciklosporin), szisztémás citotoxikus kemoterápia vagy vizsgálati terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül. MEGJEGYZÉS: Nem zárják ki azokat a résztvevőket, akik stabil fiziológiás glükokortikoid dózist kapnak, amely prednizon definíció szerint legfeljebb 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű. A stabil fiziológiás glükokortikoid dózisok adását nem szabad megszakítani a vizsgálat idejére. Ezenkívül az inhalációs vagy helyi kortikoszteroidokat kapó résztvevők nem zárhatók ki.
• Immunmodulátorok (például IL-2, IL-12, interferonok vagy TNF-módosítók) alkalmazásának szándéka a vizsgálat során.
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vakcina bármely összetevőjével szemben, beleértve az amid típusú helyi érzéstelenítőkkel szembeni túlérzékenységet, mint például a lidokain (Xylocaine), mepivakain (Polocaine/Carbocaine), etidokain (Duranest), bupivakain (Marcaine) vagy prilokain.
• Bármilyen elektronikus stimuláló eszköz jelenlegi használata, mint például szívritmus-szabályozók, automatikus beültethető szívdefibrillátor, idegstimulátorok vagy mélyagyi stimulátorok.
• Szívritmuszavar vagy szívdobogás a kórtörténetben (pl. supraventricularis tachycardia, pitvarfibrilláció, gyakori ektópia vagy sinus bradycardia [azaz kevesebb mint 50 ütés percenként a vizsgálaton]) a vizsgálatba való belépés előtt. MEGJEGYZÉS: A sinus aritmia nem kizárt.
• Szinkópiás vagy ájulási epizód anamnézisében a tanulmányba lépést követő 1 éven belül.
• Görcsrohamos rendellenesség vagy bármely korábbi roham a kórtörténetében.
• Kiterjedt tetoválás a beadás helyén (bal és jobb felső középső deltoid izom és bal és jobb oldali vastus lateralis izom).
• Bármilyen sebészeti vagy traumás fémimplantátum jelenléte a beadás helyén (mediális deltoid vagy vastus lateralis izmok).
• A HIV-től eltérő immunhiány.
• Szoptatás vagy terhesség.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• Jelenlegi HCV vírusellenes terápia.
• I-es vagy II-es típusú diabetes mellitus.
• Súlya 50 kg-nál kisebb vagy 200 kg-nál nagyobb.
• Ismert, hogy a HIV-1 fertőzés első elsajátításának feltételezett vagy ismert időpontjától számított 3 hónapon belül elkezdték az antiretrovirális kezelést; azaz akut HIV-1 fertőzés során kezelik.