Estudio de la vacuna de la vacuna de ADN de elemento conservado HIV-1-Gag (p24CE)

Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al inicial rápido de VIH y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, ensayo de ARN de VIH-1 en plasma. NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de EE. UU., que se requiere para todos los estudios de IND. Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.
• Recibir un régimen de TAR estable durante un mínimo de 2 años antes del ingreso al estudio y sin cambios en los componentes de su terapia antirretroviral durante al menos 90 días antes del ingreso al estudio. Uno de los agentes debe incluir un inhibidor de la integrasa, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) o un inhibidor de proteasa potenciado (PI). NOTA: Son aceptables los cambios en el régimen de TAR por razones distintas al avance virológico durante el período de 2 años.
• Recuento de células CD4 superior a 500 células/mm^3 obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
• Recuento nadir de células CD4 superior a 350 células/mm^3. NOTA: Se acepta el retiro del candidato o la documentación.

• Un ARN del VIH-1 en plasma documentado que esté por debajo del límite de detección de un ensayo aprobado por la FDA entre 24 y 36 meses antes de la prueba de detección ARN del VIH-1 y/o un ARN del VIH-1 en plasma documentado que esté por debajo del límite de detección de un ensayo aprobado por la FDA entre 12 y 24 meses antes de la detección del ARN del VIH-1, y un ARN del VIH-1 documentado que está por debajo del límite de detección de un ensayo aprobado por la FDA recolectado menos de 12 meses antes de la detección del VIH -1 ARN (ver protocolo).

  • NOTA: Se permite un único ARN del VIH-1 en plasma no confirmado por encima del límite de detección pero menos de 400 copias/ml si le sigue un ARN del VIH-1 por debajo de los límites detectables, pero no en los 6 meses anteriores a la selección.
  • NOTA: Se prefiere un ARN de VIH-1 en plasma documentado que esté por debajo del límite de detección entre 24 y 36 meses antes de la prueba de detección de ARN de VIH-1 y uno entre 12 y 24 meses antes de la prueba de detección de ARN de VIH-1. Sin embargo, en los casos en que el ARN del VIH-1 en plasma no esté disponible en una de estas ventanas, pero ha habido TAR ininterrumpidamente durante la ventana y el ARN del VIH-1 suprimido antes y después de la ventana, el participante puede inscribirse.
• Nivel de ARN del VIH-1 en plasma que está por debajo del límite de detección de un ensayo aprobado por la FDA dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 60 días anteriores a la entrada por cualquier laboratorio estadounidense que tenga una certificación CLIA o su equivalente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 750 células/mm^3
  • Hemoglobina mayor o igual a 10,0 g/dL para hombres y mayor o igual a 9,0 g/dL para mujeres
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/mm^3
  • Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) e INR inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 ml/min estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault. NOTA: Un programa para calcular el aclaramiento de creatinina por el método Cockcroft-Gault está disponible en www.fstrf.org.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) inferior o igual a 2,5 x LSN
  • Bilirrubina total inferior a 1,6 x LSN (si toma atazanavir inferior o igual a 5 x LSN)
• Resultado negativo de anticuerpos contra el VHC dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio o, si el resultado de anticuerpos contra el VHC es positivo, un resultado negativo de ARN del VHC antes del ingreso al estudio.
• Resultado negativo de HBsAg obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
• Documentación de la disponibilidad de las muestras almacenadas de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) previas a la entrada para ensayos de células T. Los sitios deben recibir confirmación del laboratorio de procesamiento por teléfono, correo electrónico o fax de que las muestras se ingresaron en el Sistema de gestión de datos de laboratorio (LDMS) de ACTG.
• Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado
• Capacidad y disposición del participante para continuar cART durante todo el estudio.
• Para mujeres con potencial reproductivo, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 15 días anteriores a la entrada por cualquier clínica o laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o que esté utilizando una prueba de punto de atención (POC)/CLIA exenta. NOTA: El potencial reproductivo se define como niñas que han llegado a la menarquia y mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos con hormona estimulante del folículo (FSH) mayor o igual a 40 UI/mL o 24 meses consecutivos si un FSH no está disponible o no se han sometido a esterilización quirúrgica (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía).

• Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, se requiere la voluntad de las participantes de usar dos formas de anticoncepción efectiva mientras recibe la medicación del estudio y durante 3 meses después de suspender la medicación del estudio.

  • NOTA A: Las formas efectivas de anticoncepción incluyen:
  • Métodos de barrera (preservativos [masculinos o femeninos] con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical [con espermicida])
  • Anticoncepción basada en hormonas (oral, parche, parenteral, implantes o anillo vaginal)
  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • NOTA B: Si la participante femenina no tiene potencial reproductivo (mujeres posmenopáusicas como se define anteriormente, o mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica [p. ej., histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía]), es elegible sin necesidad de el uso de un método anticonceptivo. La documentación aceptable de esterilización quirúrgica y menopausia es el historial informado por el participante.
• Indicación de voluntad para someterse al procedimiento de leucoféresis. NOTA: Hasta 60 días después de que se active el último sitio participante, cada sitio estará limitado a tres participantes en la evaluación/inscripción en un momento dado. Durante este período de tiempo, estos primeros tres participantes en cada sitio deberán aceptar en la visita de selección someterse a las leucoféresis en los puntos de tiempo previos al ingreso y de la semana 26. Una vez que haya pasado el período de 60 días después de que se active el último sitio participante, y al menos el 50 % de la acumulación objetivo haya aceptado someterse a las leucoféresis, un participante del estudio que acepte las leucoféresis será opcional pero muy recomendable. El equipo de estudio informará a los sitios participantes cuando haya comenzado este período de leucoaféresis opcional.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años antes del ingreso al estudio o malignidad actual que requiere terapia citotóxica. NOTA: Los antecedentes de cáncer de piel no melanoma (p. ej., carcinoma de células basales o cáncer de piel de células escamosas) no son excluyentes.
• Antecedentes de infecciones oportunistas relacionadas con el VIH en los últimos 5 años antes del ingreso al estudio. NOTA: Las clasificaciones de los CDC están disponibles en la página web específica del protocolo A5369 (PSWP).
• Antecedentes o trastornos autoinmunitarios activos que incluyen, entre otros, enfermedades inflamatorias del intestino, esclerodermia, psoriasis grave, miocarditis, uveítis, neumonitis, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, neuritis óptica, miastenia grave, insuficiencia suprarrenal, tiroiditis autoinmune o sarcoidosis. NOTA: Para preguntas relacionadas con la definición de trastornos autoinmunes, los sitios deben comunicarse con el equipo central de A5369 según la sección de Gestión del estudio.
• Diátesis hemorrágica o condición asociada con tiempo prolongado de sangrado que contraindicaría la inyección IM.
• Una medición del pliegue cutáneo del tejido cutáneo y subcutáneo para los sitios de inyección elegibles (en los músculos deltoides medial o vasto lateral) que exceda los 50 mm. NOTA: La medición del pliegue cutáneo debe realizarse de acuerdo con el procedimiento descrito en las Instrucciones de uso de TDS-IM (consulte A5369 MOPS).
• Uso de cualquier vacuna previa contra el VIH (profiláctica y/o terapéutica) dentro del año anterior al ingreso al estudio. NOTA: Puede participar un receptor de placebo del estudio documentado.
• Uso de cualquier tratamiento en investigación dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Cualquier vacuna experimental o autorizada que no sea contra el VIH (p. ej., hepatitis B, influenza, polisacárido neumocócico) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. NOTA: Deben excluirse los participantes con la necesidad anticipada de recibir vacunas que no sean del VIH dentro de las 2 semanas anteriores a la vacunación programada del estudio n.° 2 (semana 4), n.° 3 (semana 12) o n.° 4 (semana 24).
• Uso de cualquier producto de sangre para infusión o inmunoglobulina dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Enfermedad aguda o grave, a juicio del investigador del sitio, que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 30 días previos al ingreso.
• Uso de inmunomoduladores (p. ej., interleucinas, interferones, ciclosporina), quimioterapia citotóxica sistémica o terapia en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio. NOTA: No se excluirán los participantes que reciban dosis estables de glucocorticoides fisiológicos, definidas como prednisona menores o iguales a 10 mg/día o el equivalente. Las dosis estables de glucocorticoides fisiológicos no deben suspenderse durante la duración del estudio. Además, no se excluirán los participantes que reciban corticosteroides tópicos o inhalados.
• Intención de usar inmunomoduladores (p. ej., IL-2, IL-12, interferones o modificadores de TNF) durante el transcurso del estudio.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier componente de la vacuna, incluida la hipersensibilidad a los anestésicos locales de tipo amida, como lidocaína (Xylocaine), mepivacaína (Polocaine/Carbocaine), etidocaína (Duranest), bupivacaína (Marcaine) o prilocaína.
• Uso actual de cualquier dispositivo de estimulación electrónica, como marcapasos a demanda cardíaca, desfibrilador cardíaco automático implantable, estimuladores nerviosos o estimuladores cerebrales profundos.
• Antecedentes de arritmia cardíaca o palpitaciones (p. ej., taquicardia supraventricular, fibrilación auricular, ectopia frecuente o bradicardia sinusal [es decir, menos de 50 latidos por minuto en el examen]) antes del ingreso al estudio. NOTA: No se excluye la arritmia sinusal.
• Antecedentes de síncope o episodio de desmayo en el año anterior al ingreso al estudio.
• Trastorno convulsivo o antecedentes de convulsiones previas.
• Tatuajes extensos que cubren el sitio de administración (músculos deltoides medial superior izquierdo y derecho y músculos vasto lateral izquierdo y derecho).
• Presencia de implantes metálicos quirúrgicos o traumáticos en el sitio de administración (músculos deltoides medial o vasto lateral).
• Inmunodeficiencia distinta del VIH.
• Lactancia o embarazo.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tratamiento antiviral actual contra el VHC.
• Diabetes mellitus tipo I o tipo II.
• Peso inferior a 50 kg o superior a 200 kg.
• Se sabe que comenzó la terapia antirretroviral dentro de los 3 meses posteriores a la fecha presunta o conocida de contraer la primera infección por VIH-1; es decir, tratados durante la infección aguda por VIH-1.