HIV-1-Gag Conserved-Element DNA-vaksine (p24CE) vaksinestudie

Inklusjonskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA-analyse. MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett, som kreves for alle IND-studier. WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.
• Får et stabilt ART-regime i minimum 2 år før studiestart og uten endringer i komponentene i deres antiretrovirale behandling i minst 90 dager før studiestart. Ett av midlene må inkludere en integrasehemmer, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI) eller en boostet proteasehemmer (PI). MERK: Endringer i ART-regimet av andre grunner enn virologisk gjennombrudd i løpet av 2-årsperioden er akseptable.
• CD4-celletall større enn 500 celler/mm^3 oppnådd innen 60 dager før studiestart ved et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.
• Nadir CD4-celletall større enn 350 celler/mm^3. MERK: Tilbakekalling av kandidat eller dokumentasjon er akseptabelt.

• Ett dokumentert plasma HIV-1 RNA som er under deteksjonsgrensen for en FDA-godkjent analyse mellom 24 og 36 måneder før screening av HIV-1 RNA og/eller ett dokumentert plasma HIV-1 RNA som er under deteksjonsgrensen av en FDA-godkjent analyse mellom 12 og 24 måneder før screening av HIV-1 RNA, og ett dokumentert HIV-1 RNA som er under grensen for deteksjon av en FDA-godkjent analyse samlet inn mindre enn 12 måneder før screening av HIV -1 RNA (se protokollen).

  • MERK: Et enkelt, ubekreftet plasma HIV-1 RNA over deteksjonsgrensen, men mindre enn 400 kopier/ml er tillatt hvis etterfulgt av et HIV-1 RNA under detekterbare grenser, men ikke i løpet av 6 måneder før screening.
  • MERK: Ett dokumentert plasma HIV-1 RNA som er under deteksjonsgrensen mellom 24 og 36 måneder før screening av HIV-1 RNA og ett mellom 12 og 24 måneder før screening av HIV-1 RNA foretrekkes. Men i tilfeller der et plasma HIV-1 RNA ikke er tilgjengelig i et av disse vinduene, men det har vært uavbrutt ART under vinduet og undertrykt HIV-1 RNA før og etter vinduet, kan deltakeren bli registrert.
• Plasma HIV-1 RNA-nivå som er under deteksjonsgrensen for en FDA-godkjent analyse innen 60 dager før studiestart.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 60 dager før innreise av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 750 celler/mm^3
  • Hemoglobin større enn eller lik 10,0 g/dL for menn og større enn eller lik 9,0 g/dL for kvinner
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3
  • Protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT) og INR mindre enn 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min estimert av Cockcroft-Gault-ligningen. MERK: Et program for å beregne kreatininclearance ved hjelp av Cockcroft-Gault-metoden er tilgjengelig på www.fstrf.org.
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) mindre enn eller lik 2,5 x ULN
  • Totalt bilirubin mindre enn 1,6 x ULN (hvis på atazanavir mindre enn eller lik 5 x ULN)
• HCV-antistoff negativt resultat innen 60 dager før studiestart eller, hvis HCV-antistoffresultatet er positivt, et negativt HCV RNA-resultat før studiestart.
• Negativt HBsAg-resultat oppnådd innen 60 dager før studiestart.
• Dokumentasjon av tilgjengeligheten av de lagrede pre-entry perifere mononukleære blodprøvene (PBMC) for T-celleanalyser. Nettsteder må motta bekreftelse fra behandlingslaboratoriet via telefon, e-post eller faks om at prøver er lagt inn i ACTG Laboratory Data Management System (LDMS).
• Evne og vilje hos deltaker eller juridisk verge/representant til å gi informert samtykke
• Deltakerens evne og vilje til å fortsette cART gjennom hele studien.
• For kvinner med reproduktivt potensial, negativ serum- eller uringraviditetstest innen 15 dager før innreise av en klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller som bruker en behandlingspunkt (POC)/CLIA-fraviket test. MERK: Reproduksjonspotensial er definert som jenter som har nådd menarche og kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 12 måneder på rad med follikkelstimulerende hormon (FSH) større enn eller lik 40 IE/ml eller 24 måneder på rad hvis en FSH er ikke tilgjengelig, eller har ikke gjennomgått kirurgisk sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi).

• Hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, kreves det at kvinnelige deltakere er villige til å bruke to former for effektiv prevensjon mens de får studiemedisin og i 3 måneder etter at studiemedisinen er avsluttet.

  • MERK A: Effektive former for prevensjon inkluderer:
  • Barrieremetoder (kondomer [mann eller kvinne] med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette [med sæddrepende middel])
  • Hormonbasert prevensjon (oral, plaster, parenteral, implantater eller vaginal ring)
  • Intrauterin enhet (IUD)
  • MERK B: Hvis den kvinnelige deltakeren ikke har reproduksjonspotensial (kvinner som er postmenopausale som definert ovenfor, eller kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering [f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller salpingektomi]), er hun kvalifisert uten å kreve bruk av en prevensjonsmetode. Akseptabel dokumentasjon av kirurgisk sterilisering og overgangsalder er deltakerrapportert historie.
• Indikasjon på vilje til å ha leukafereseprosedyren. MERK: Inntil 60 dager etter at siste deltakende side er aktivert, vil hver side være begrenset til tre deltakere i screening/påmelding til enhver tid. I løpet av denne tidsperioden vil disse tre første deltakerne på hvert sted bli pålagt å samtykke ved screeningbesøket for å gjennomgå leukaferesene ved tidspunktet før inngang og uke 26. Når perioden på 60 dager etter at det siste deltakende stedet er aktivert har gått, og minst 50 % av måltilskuddet har gått med på å gjennomgå leukaferesene, vil en studiedeltaker som godtar leukaferesene være valgfri, men anbefales sterkt. Studieteamet vil informere de deltakende stedene når denne valgfrie leukafereseperioden har begynt.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet de siste 5 årene før studiestart eller nåværende malignitet som krever cellegiftbehandling. MERK: En historie med ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft) er ikke utelukkende.
• Historie om HIV-relaterte opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 5 årene før studiestart. MERK: CDC-klassifiseringene er tilgjengelige på den A5369-protokollspesifikke nettsiden (PSWP).
• Anamnese med eller aktive autoimmune lidelser inkludert, men ikke begrenset til, inflammatoriske tarmsykdommer, sklerodermi, alvorlig psoriasis, myokarditt, uveitt, pneumonitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, optikusnevritt, myasthenia gravis, binyrebarksvikt, autoimmunitt, autoimmunitt eller tyreoidose. MERK: For spørsmål knyttet til definisjonen av autoimmune lidelser, bør nettsteder kontakte A5369-kjerneteamet i henhold til Studieledelse-delen.
• Blødende diatese eller tilstand assosiert med forlenget blødningstid som vil kontraindisere IM-injeksjon.
• En hudfoldmåling av det kutane og subkutane vevet for kvalifiserte injeksjonssteder (på mediale deltoid- eller vastus lateralis-muskler) som overstiger 50 mm. MERK: Hudfoldmålingen må utføres i henhold til prosedyren beskrevet i TDS-IM-bruksanvisningen (se A5369 MOPS).
• Bruk av tidligere HIV-vaksine (profylaktisk og/eller terapeutisk) innen 1 år før studiestart. MERK: En dokumentert studieplacebomottaker kan delta.
• Bruk av enhver undersøkelsesbehandling innen 6 måneder før studiestart.
• Enhver lisensiert eller eksperimentell ikke-HIV-vaksinasjon (f.eks. hepatitt B, influensa, pneumokokkpolysakkarid) innen 4 uker før studiestart. MERK: Deltakere med forventet behov for å motta ikke-HIV-vaksinasjoner innen 2 uker før den planlagte studievaksinasjonen #2 (uke 4), eller #3 (uke 12), eller #4 (uke 24) injeksjon bør utelukkes.
• Bruk av infusjonsblodprodukt eller immunglobulin innen 3 måneder før studiestart.
• Akutt eller alvorlig sykdom, etter stedets etterforsker, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før innreise.
• Bruk av immunmodulatorer (f.eks. interleukiner, interferoner, cyklosporin), systemisk cytotoksisk kjemoterapi eller undersøkelsesterapi innen 60 dager før studiestart. MERK: Deltakere som mottar stabile fysiologiske glukokortikoiddoser, definert som prednison mindre enn eller lik 10 mg/dag eller tilsvarende, vil ikke bli ekskludert. Stabile fysiologiske glukokortikoiddoser bør ikke seponeres i løpet av studien. I tillegg vil deltakere som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider ikke bli ekskludert.
• Hensikt å bruke immunmodulatorer (f.eks. IL-2, IL-12, interferoner eller TNF-modifikatorer) i løpet av studien.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor en hvilken som helst vaksinekomponent, inkludert overfølsomhet overfor lokalbedøvelse av amidtype, som lidokain (xylokain), mepivakain (polokain/karbokain), etidokain (Duranest), bupivakain (Marcaine) eller prilokain.
• Gjeldende bruk av elektronisk stimuleringsenhet, for eksempel pacemakere for hjertebehov, automatisk implanterbar hjertedefibrillator, nervestimulatorer eller dype hjernestimulatorer.
• Anamnese med hjertearytmi eller hjertebank (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimmer, hyppig ektopi eller sinusbradykardi [dvs. mindre enn 50 slag per minutt ved eksamen]) før studiestart. MERK: Sinusarytmi er ikke utelukket.
• Historie med synkope eller besvimelsesepisode innen 1 år etter studiestart.
• Anfallsforstyrrelse eller en historie med tidligere anfall.
• Omfattende tatoveringer som dekker administrasjonsstedet (øvre venstre og høyre mediale deltoidmuskler og venstre og høyre vastus lateralis muskler).
• Tilstedeværelse av kirurgiske eller traumatiske metallimplantater på administrasjonsstedet (medial deltoid eller vastus lateralis muskler).
• Andre immunsvikt enn HIV.
• Amming eller graviditet.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Nåværende HCV antiviral terapi.
• Type I eller type II diabetes mellitus.
• Vekt mindre enn 50 kg eller større enn 200 kg.
• Kjent å ha blitt startet med antiretroviral behandling innen 3 måneder etter den antatte eller kjente datoen for første gangs HIV-1-infeksjon; dvs. behandlet under akutt HIV-1-infeksjon.