Studio sul vaccino del DNA dell'elemento conservato dell'HIV-1-Gag (p24CE).

Criterio di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o mediante test dell'antigene HIV-1, HIV-1 RNA plasmatico. NOTA: il termine "autorizzato" si riferisce a un kit approvato dalla FDA degli Stati Uniti, necessario per tutti gli studi IND. Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA.
• Ricezione di un regime ART stabile per un minimo di 2 anni prima dell'ingresso nello studio e senza modifiche nei componenti della loro terapia antiretrovirale per almeno 90 giorni prima dell'ingresso nello studio. Uno degli agenti deve includere un inibitore dell'integrasi, inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) o un inibitore della proteasi potenziato (PI). NOTA: sono accettabili modifiche al regime ART per motivi diversi dalla svolta virologica durante il periodo di 2 anni.
• Conta delle cellule CD4 superiore a 500 cellule/mm^3 ottenuta entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente.
• Conta al nadir delle cellule CD4 superiore a 350 cellule/mm^3. NOTA: il richiamo o la documentazione del candidato è accettabile.

• Un HIV-1 RNA plasmatico documentato che è al di sotto del limite di rilevamento di un test approvato dalla FDA tra 24 e 36 mesi prima dello screening dell'HIV-1 RNA e/o un HIV-1 RNA plasmatico documentato che è al di sotto del limite di rilevamento di un test approvato dalla FDA tra 12 e 24 mesi prima dello screening dell'HIV-1 RNA e un RNA dell'HIV-1 documentato che è al di sotto del limite di rilevazione di un test approvato dalla FDA raccolto meno di 12 mesi prima dello screening dell'HIV -1 RNA (vedi il protocollo).

  • NOTA: un singolo HIV-1 RNA plasmatico non confermato al di sopra del limite di rilevamento ma inferiore a 400 copie/mL è consentito se seguito da un HIV-1 RNA al di sotto dei limiti rilevabili, ma non nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • NOTA: sono preferiti un HIV-1 RNA plasmatico documentato che sia al di sotto del limite di rilevamento tra 24 e 36 mesi prima dello screening dell'HIV-1 RNA e uno tra 12 e 24 mesi prima dello screening dell'HIV-1 RNA. Tuttavia, nei casi in cui un HIV-1 RNA plasmatico non è disponibile in una di queste finestre, ma vi è stata ART ininterrotta durante la finestra e HIV-1 RNA soppresso prima e dopo la finestra, il partecipante può essere arruolato.
• Livello plasmatico di HIV-1 RNA inferiore al limite di rilevamento di un test approvato dalla FDA entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 60 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 750 cellule/mm^3
  • Emoglobina maggiore o uguale a 10,0 g/dL per gli uomini e maggiore o uguale a 9,0 g/dL per le donne
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3
  • Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale (PTT) e INR inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/min stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault. NOTA: Un programma per il calcolo della clearance della creatinina con il metodo Cockcroft-Gault è disponibile su www.fstrf.org.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN
  • Bilirubina totale inferiore a 1,6 x ULN (se assunto con atazanavir inferiore o uguale a 5 x ULN)
• Risultato negativo per gli anticorpi anti-HCV entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio o, se il risultato per gli anticorpi anti-HCV è positivo, un risultato negativo per l'RNA dell'HCV prima dell'ingresso nello studio.
• Risultato HBsAg negativo ottenuto entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Documentazione della disponibilità dei campioni di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) conservati prima dell'ingresso per i saggi delle cellule T. I siti devono ricevere conferma dal laboratorio di elaborazione via telefono, e-mail o fax che i campioni sono stati inseriti nel sistema di gestione dei dati di laboratorio ACTG (LDMS).
• Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di fornire il consenso informato
• Capacità e volontà del partecipante di continuare cART durante lo studio.
• Per le donne con potenziale riproduttivo, test di gravidanza su siero o urina negativo entro 15 giorni prima dell'ingresso da parte di qualsiasi clinica o laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o che utilizzi un test point of care (POC)/CLIA-waived. NOTA: il potenziale riproduttivo è definito come ragazze che hanno raggiunto il menarca e donne che non sono state in post-menopausa per almeno 12 mesi consecutivi con ormone follicolo-stimolante (FSH) maggiore o uguale a 40 UI/mL o 24 mesi consecutivi se un L'FSH non è disponibile o non è stato sottoposto a sterilizzazione chirurgica (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia).

• Se si partecipa ad un'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza, è richiesta la disponibilità delle partecipanti di sesso femminile a utilizzare due forme di contraccezione efficace durante la somministrazione del farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.

  • NOTA A: Forme efficaci di contraccezione includono:
  • Metodi di barriera (preservativi [maschili o femminili] con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale [con spermicida])
  • Contraccezione a base di ormoni (orale, cerotto, parenterale, impianti o anello vaginale)
  • Dispositivo intrauterino (IUD)
  • NOTA B: Se la partecipante di sesso femminile non ha un potenziale riproduttivo (donne in post-menopausa come definito sopra o donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica [ad es. isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o salpingectomia]), è idonea senza richiedere l'uso di un metodo contraccettivo. La documentazione accettabile della sterilizzazione chirurgica e della menopausa è la storia riportata dai partecipanti.
• Indicazione della disponibilità a sottoporsi alla procedura di leucaferesi. NOTA: Fino a 60 giorni dopo l'attivazione dell'ultimo sito partecipante, ogni sito sarà limitato a tre partecipanti allo screening/iscrizione in un dato momento. Durante questo periodo di tempo, questi primi tre partecipanti in ciascun sito dovranno concordare alla visita di screening per sottoporsi alle leucaferesi al pre-ingresso e alla settimana 26 punti temporali. Una volta trascorso il periodo di 60 giorni dopo l'attivazione dell'ultimo sito partecipante e almeno il 50% dell'accumulo target ha accettato di sottoporsi alle leucaferesi, un partecipante allo studio che accetta le leucaferesi sarà facoltativo ma altamente raccomandato. Il team dello studio informerà i siti partecipanti quando questo periodo facoltativo per la leucaferesi è iniziato.

Criteri di esclusione:

• - Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dell'ingresso nello studio o tumore maligno in corso che richieda terapia citotossica. NOTA: Una storia di cancro della pelle non melanoma (ad esempio, carcinoma a cellule basali o cancro della pelle a cellule squamose) non è esclusiva.
• Storia di infezioni opportunistiche correlate all'HIV negli ultimi 5 anni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: le classificazioni CDC sono disponibili sulla pagina Web specifica del protocollo A5369 (PSWP).
• Storia o disturbi autoimmuni attivi inclusi ma non limitati a malattie infiammatorie intestinali, sclerodermia, psoriasi grave, miocardite, uveite, polmonite, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, neurite ottica, miastenia grave, insufficienza surrenalica, tiroidite autoimmune o sarcoidosi. NOTA: per domande relative alla definizione di disturbi autoimmuni, i siti devono contattare il team principale A5369 per la sezione Gestione dello studio.
• Diatesi emorragica o condizione associata a tempo di sanguinamento prolungato che controindica l'iniezione IM.
• Una misurazione della piega cutanea del tessuto cutaneo e sottocutaneo per i siti di iniezione idonei (sul deltoide mediale o sui muscoli vastus lateralis) che supera i 50 mm. NOTA: la misurazione della plica cutanea deve essere eseguita secondo la procedura descritta nelle Istruzioni per l'uso di TDS-IM (vedere A5369 MOPS).
• Uso di qualsiasi precedente vaccino contro l'HIV (profilattico e/o terapeutico) entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio. NOTA: può partecipare un destinatario documentato del placebo dello studio.
• Uso di qualsiasi trattamento sperimentale entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Qualsiasi vaccinazione autorizzata o sperimentale non HIV (ad es. Epatite B, influenza, polisaccaride pneumococcico) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. NOTA: i partecipanti con necessità anticipata di ricevere vaccinazioni non HIV entro 2 settimane prima dell'iniezione programmata dello studio n. 2 (settimana 4), o n. 3 (settimana 12) o n.
• - Uso di qualsiasi prodotto ematico per infusione o immunoglobuline entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Malattia acuta o grave, secondo il parere del ricercatore del sito, che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso.
• Uso di immunomodulatori (ad esempio interleuchine, interferoni, ciclosporina), chemioterapia citotossica sistemica o terapia sperimentale entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio. NOTA: i partecipanti che ricevono dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi, definite come prednisone inferiore o uguale a 10 mg / die o equivalente, non saranno esclusi. Le dosi fisiologiche stabili di glucocorticoidi non devono essere interrotte per la durata dello studio. Inoltre, non saranno esclusi i partecipanti che ricevono corticosteroidi per via inalatoria o topica.
• Intenzione di utilizzare immunomodulatori (ad es. IL-2, IL-12, interferoni o modificatori del TNF) durante il corso dello studio.
• Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente del vaccino, inclusa l'ipersensibilità agli anestetici locali di tipo amidico, come lidocaina (Xylocaina), mepivacaina (Polocaina/Carbocaina), etidocaina (Duranest), bupivacaina (Marcaina) o prilocaina.
• Uso corrente di qualsiasi dispositivo di stimolazione elettronica, come pacemaker a domanda cardiaca, defibrillatore cardiaco impiantabile automatico, stimolatori nervosi o stimolatori cerebrali profondi.
• Storia di aritmia cardiaca o palpitazioni (ad esempio, tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale, ectopia frequente o bradicardia sinusale [cioè, meno di 50 battiti al minuto durante l'esame]) prima dell'ingresso nello studio. NOTA: L'aritmia sinusale non è esclusa.
• Storia di sincope o episodio di svenimento entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
• Disturbo convulsivo o qualsiasi storia di precedenti convulsioni.
• Tatuaggi estesi che coprono il sito di somministrazione (muscoli deltoidi mediali superiori sinistro e destro e muscoli vasto laterale sinistro e destro).
• Presenza di eventuali impianti metallici chirurgici o traumatici nel sito di somministrazione (muscoli deltoide mediale o vasto laterale).
• Deficit immunitario diverso dall'HIV.
• Allattamento o gravidanza.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• Attuale terapia antivirale per l'HCV.
• Diabete mellito di tipo I o di tipo II.
• Peso inferiore a 50 kg o superiore a 200 kg.
• Noto per aver iniziato la terapia antiretrovirale entro 3 mesi dalla data presunta o nota della prima acquisizione dell'infezione da HIV-1; cioè, trattati durante l'infezione acuta da HIV-1.