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成人の RMS 患者においてプレフィルドシリンジまたはオートインジェクターによって注射された 20 mg 皮下オファツムマブの生物学的同等性を評価するための 12 週間の無作為化非盲検並行群間多施設研究

2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
この研究の主な目的は、プレフィルドシリンジ（PFS）とオートインジェクター（AI）デバイスによって注射されたオファツムマブの薬物動態学的生物学的同等性を実証し、それによって進行中の第3相プログラムと市販薬との間の架け橋を確立することです。デバイスの組み合わせ

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

CD20 陽性 B 細胞の最初の枯渇後に、PFS を介して投与されたオファツムマブの薬物動態の特徴付けは、非臨床試験および 20 mg の臨床用量で市販予定の自動注射器を使用して行われます。 誘導期間の後にのみ、2 つの薬物デバイスの組み合わせ間でオファツムマブの薬物動態を比較すると、標的媒介クリアランスによる初期の高い変動性が減少すると予想されます。 これにより、並行群試験デザインにおける PK 比較のより安定したベースラインが保証され、全身濃度が定常状態にある臨床状況が反映されます。 結果として生じる長期的な B 細胞の枯渇を正当化するために、PFS と AI の間の PK 比較研究は、健康な被験者ではなく MS 患者でのみ実施して、リスク/ベネフィットのバランスを取り、関連する患者集団から PK データを取得することができます。 . 患者が試験への参加から臨床的利益を得るために、非盲検第 3 相延長試験 (別のプロトコル、COMB157G2399) への登録を通じて、オファツムマブによる継続的な治療がすべての適格な患者に提供されます。

この試験の第 2 の目的は、第 3 相試験で許可され、ラベルに含める予定の 2 つの注射部位である腹部または大腿部へのオファツムマブの皮下投与後の薬物動態を特徴付けることです。 もう 1 つの副次的な目的は、12 週間の研究期間中の免疫原性の評価であり、PFS と AI 装置間、および腹部と大腿の注射部位間のオファツムマブ抗薬物抗体形成の潜在的な違いに対処しています。

これは、プレフィルドシリンジ（PFS）またはオートインジェクター（AI）デバイスによって注射されたオファツムマブの薬物動態学的生物学的同等性を評価するための、無作為化、非盲検、多施設、並行グループの 12 週間の研究でした。 研究デザインには、再発性多発性硬化症 (RMS) 患者の 4 つの並行グループが含まれていました。 一次および二次エンドポイントの評価は、おおよその定常状態の薬物動態が予想される 8 週目から 12 週目までの投与間隔で収集されたデータに基づいています。

すべての患者は、非盲検のオファツムマブ 20 mg を 4 週間ごとに皮下投与され (最初の 14 日間に 20 mg を週 3 回投与する初期負荷レジメンの後)、デバイスとデバイスに応じて 4 つのグループに無作為化 (5:5:1:1) されました。注射の場所。 無作為化は盲検化されませんでした。 グループ: 1: PFS、腹部、2: AI、腹部 3: PFS、大腿部 4: AI、大腿部。

この研究には 3 つのパートがありました。 パート 1 は 30 日間のスクリーニング期間でした。 パート 2 は、4 週間の導入期間、その後の 4 週間の定常状態への到達を確認するための治療期間、および合計 12 週間の 4 週間の薬物動態段階でした。

パート 3 は、試験を完了したが延長試験に参加しなかった患者、および試験を早期に中止した患者の安全性追跡期間でした。 この期間は、B 細胞が補充された (ベースライン値に戻った) 患者では 9 か月でした。 B細胞が補充されていない患者については、B細胞が補充されるまで、または患者が他の疾患修飾/免疫抑制療法を開始するまで、3か月の評価が行われました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

284

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Fullerton、California、アメリカ、92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Novartis Investigative Site
      • Basalt、Colorado、アメリカ、81621
        • Novartis Investigative Site
      • Boulder、Colorado、アメリカ、80301
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33609
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach、Florida、アメリカ、33407
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Ozark、Missouri、アメリカ、65721
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37922
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Round Rock、Texas、アメリカ、78681
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman、Texas、アメリカ、75092
        • Novartis Investigative Site
  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、10617
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu、エストニア、51014
        • Novartis Investigative Site
  • オーストリア
      • Vienna、オーストリア、1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、オーストリア、1010
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon、Madrid、スペイン、28223
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、スペイン、30120
        • Novartis Investigative Site
    • Sevilla
      • Castilleja de la cuesta、Sevilla、スペイン、41950
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
      • Pardubice、チェコ、532 03
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove、CZE、チェコ、500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno、Czech Republic、チェコ、656 91
        • Novartis Investigative Site
      • Havirov、Czech Republic、チェコ、736 01
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice、Czech Republic、チェコ、415 01
        • Novartis Investigative Site
  • ブルガリア
      • Sofia、ブルガリア、1113
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1309
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、ブルガリア、1431
        • Novartis Investigative Site
  • ラトビア
      • Riga、ラトビア、LV 1002
        • Novartis Investigative Site
      • Riga、ラトビア、LV-1038
        • Novartis Investigative Site
    • LV
      • Riga、LV、ラトビア、LV-1005
        • Novartis Investigative Site
  • リトアニア
      • Vilnius、リトアニア、LT-08661
        • Novartis Investigative Site
    • LTU
      • Kaunas、LTU、リトアニア、LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420021
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk、ロシア連邦、660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、127015
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630007
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg、ロシア連邦、190000
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 多発性硬化症（MS）の診断
  • 再発性MS：再発寛解コース（RRMS）、または二次進行性（SPMS）コース
  • 0～5.5のEDSSスコア
  • -少なくとも次の文書：前の年に1回の再発、またはスクリーニング前の過去2年間に2回の再発、または無作為化の前の年に陽性のGd増強MRIスキャン。
  • -無作為化前の1か月以内に神経学的に安定

除外基準:

  • -疾患活動性のない原発性進行性MSまたはSPMSの患者
  • EDSSスコアが2以下の患者で10年以上の疾患期間
  • MS以外の免疫系の活動性慢性疾患を有する患者
  • -アクティブな全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症を患っている、またはエイズにかかっていることがわかっている、またはスクリーニングでHIV抗体が陽性であることがわかっている患者
  • -進行性多発性白質脳症（PML）と一致する神経学的所見がある患者、またはPMLが確認された患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：OMB 20mg PFS腹部
ofatumumab 20 mg を腹部にプレフィルドシリンジ (PFS) で皮下 (sc) 注射
組み合わせ製品：オファツムマブとPRF
ofatumumab 20 mg のプレフィルドシリンジ (PRF) による皮下注射
他の：OMB 20mg AI 腹部
オファツムマブ 20 mg を腹部に自動注射器 (AI) で皮下 (sc) 注射
組み合わせ製品：オファツムマブと AI
オファツムマブ 20 mg を自動注射器で皮下注射 (AI)
他の：OMB 20mg PFS 太もも
オファツムマブ 20 mg 皮下注射 (皮下注射) プレフィルドシリンジ (PFS) を用いて大腿部に投与
組み合わせ製品：オファツムマブとPRF
ofatumumab 20 mg のプレフィルドシリンジ (PRF) による皮下注射
他の：OMB 20mg AI もも
オファツムマブ 20 mg を大腿部に自動注射器 (AI) で皮下 (sc) 注射
組み合わせ製品：オファツムマブと AI
オファツムマブ 20 mg を自動注射器で皮下注射 (AI)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AUCtau で測定した、プレフィルド シリンジ (PFS) とオートインジェクター (AI) で注射した 20 mg のオファツムマブの腹部への生物学的同等性
時間枠：8週目から12週目の投与間隔
AUCtau の生物学的同等性) は、8 週から 12 週の投与間隔の期間にわたって測定され、腹部に投与されたプレフィルドシリンジ (PFS) とオートインジェクター (AI) デバイスの両方を比較します。 両方の測定値が参照尺度平均生物学的同等性 (RSABE) アプローチによって指定された対応する基準を満たす場合に確立された生物学的同等性
8週目から12週目の投与間隔
Cmax で測定した、プレフィルドシリンジ (PFS) とオートインジェクター (AI) で注射した 20 mg のオファツムマブの腹部への生物学的同等性
時間枠：8週目から12週目の投与間隔
Ｃｍａｘの生物学的同等性は、腹部に投与されたプレフィルドシリンジ（ＰＦＳ）およびオートインジェクター（ＡＩ）装置を比較して、８週目から１２週目の投薬間隔の期間にわたって測定される。 両方の測定値が参照尺度平均生物学的同等性 (RSABE) アプローチによって指定された対応する基準を満たす場合に確立された生物学的同等性
8週目から12週目の投与間隔

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腹部または大腿部に投与した場合の PFS および AI デバイスの AUCtau によって測定される治験薬の薬物動態
時間枠：8週目から12週目の投与間隔
オファツムマブを腹部または大腿部に皮下投与した後の薬物動態は、8 週目から 12 週目までの投与間隔 (AUCtau) における濃度-時間曲線の下の面積で測定されます。
8週目から12週目の投与間隔
腹部または大腿部に投与した場合の PFS および AI デバイスの Cmax によって測定される治験薬の薬物動態
時間枠：8週目から12週目の投与間隔
オファツムマブを腹部または大腿部に皮下投与したときの最高濃度（Cmax）による薬物動態
8週目から12週目の投与間隔
腹部または太ももに投与した場合の PFS および AI デバイスの治験薬の血漿中濃度
時間枠：4、7、14、28、42、56、57、59、63、70、77、84日目
PFSまたはAIを介してオファツムマブを腹部または大腿部に皮下投与した後の血漿中濃度
4、7、14、28、42、56、57、59、63、70、77、84日目
抗オファツムマブ抗体を有する患者の割合
時間枠：ベースライン、4、8、12 週目、および全体
抗薬物抗体 (ADA) を評価して、オファツムマブの免疫原性の可能性を評価しました。 来院時に投与する前に、ADA評価用のサンプルを採取しました。 サンプルは、メソ スケール ディスカバリー (MSD) 電気化学ルミネッセンス アッセイによって、研究所の SOP に従って分析されました。 抗オファツムマブ抗体の存在が陽性であることが確認されたすべてのサンプルを評価して、オファツムマブの生物学的効果を中和する能力を評価しました。
ベースライン、4、8、12 週目、および全体

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月11日

一次修了 (実際)

2019年8月26日

研究の完了 (実際)

2020年5月5日

試験登録日

最初に提出

2018年5月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月6日

最初の投稿 (実際)

2018年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月7日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • COMB157G2102

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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