Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et 12 ugers randomiseret åbent mærket parallel gruppe multicenterundersøgelse til evaluering af bioækvivalens af 20 mg subkutan ofatumumab injiceret med fyldt sprøjte eller autoinjektor hos voksne RMS-patienter

7. oktober 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Det primære formål med denne undersøgelse er at påvise farmakokinetisk bioækvivalens af ofatumumab injiceret med Pre-filled Syringe (PFS) versus auto-injector (AI) enheder og dermed etablere en bro mellem det igangværende fase 3-program og det lægemiddel, der skal markedsføres. enhedskombinationer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Karakterisering af farmakokinetikken for ofatumumab administreret via de PFS anvendte kliniske forsøg og autoinjektoren, der skal markedsføres, ved den kliniske dosis på 20 mg vil blive udført efter en indledende udtømning af CD20 positive B-celler. Sammenligning af ofatumumabs farmakokinetik mellem de to kombinationer af lægemiddel-enhed først efter induktionsperioden forventes at reducere initial høj variabilitet på grund af målmedieret clearance. Dette sikrer en mere stabil baseline for PK-sammenligning i et parallelgruppestudiedesign og afspejler den kliniske situation, hvor systemiske koncentrationer er i steady-state. For at retfærdiggøre den resulterende langsigtede B-celleudtømning kan en farmakokinetisk sammenlignelighedsundersøgelse mellem PFS og AI kun udføres hos MS-patienter snarere end hos raske forsøgspersoner for at balancere risiko/fordel og for at opnå farmakokinetiske data fra den relevante patientpopulation . For at patienterne kan opnå en klinisk fordel ved deltagelse i undersøgelsen, vil fortsat behandling med ofatumumab blive tilbudt alle kvalificerede patienter gennem tilmelding til det åbne fase 3 forlængelsesstudie (særskilt protokol, COMB157G2399).

Et sekundært formål med undersøgelsen er at karakterisere farmakokinetikken efter subkutan administration af ofatumumab til enten abdominalregionen eller låret, som er to injektionssteder, der er tilladt i fase 3-studiet og planlagt til inklusion på etiketten. Et andet sekundært formål er vurdering af immunogenicitet i løbet af undersøgelsens 12 ugers varighed, der adresserer potentielle forskelle i ofatumumab antistof-antistofdannelse mellem PFS- og AI-enhederne samt mellem mave- og lårinjektionssteder.

Dette var et randomiseret, åbent, multicenter, parallelgruppe 12-ugers studie til evaluering af den farmakokinetiske bioækvivalens af ofatumumab injiceret med fyldt sprøjte (PFS) eller autoinjektor (AI) udstyr. Undersøgelsesdesignet omfattede fire parallelle grupper af patienter med recidiverende multipel sklerose (RMS). Vurdering af de primære og sekundære endepunkter var baseret på data indsamlet gennem doseringsintervallet mellem uge 8 og uge 12, hvor en omtrentlig steady-state farmakokinetik blev forventet.

Alle patienter fik open-label ofatumumab 20 mg sc hver 4. uge (efter et indledende belastningsregime på tre ugentlige 20 mg doser i de første 14 dage) og blev randomiseret (5:5:1:1) i 4 grupper afhængigt af enhed og placering af injektion. Randomisering blev ikke blændet. Grupper: 1: PFS, mave, 2: AI, mave 3: PFS, lår 4: AI, lår.

Undersøgelsen havde 3 dele. Del 1 var en 30 dages screeningsperiode. Del 2 var en behandlingsperiode, som havde en induktionsperiode på 4 uger, efterfulgt af 4 uger for at sikre, at steady state blev nået, og en 4 ugers farmakokinetisk fase i i alt 12 uger.

Del 3 var en sikkerhedsopfølgningsperiode for patienter, der fuldførte undersøgelsen, men ikke deltog i forlængelsesundersøgelsen, og patienter, der for tidligt afbrød undersøgelsen. Denne periode var 9 måneder for patienter, som havde genfyldt deres B-celler (tilbage til basislinjeværdien). For patienter, som ikke havde genfyldt deres B-celler, blev der foretaget 3 måneders vurderinger, indtil deres B-celler var fyldt op, eller patienter havde påbegyndt anden sygdomsmodificerende/immunsuppressiv behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

284

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 127015
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630007
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation, 190000
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10617
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estland, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Basalt, Colorado, Forenede Stater, 81621
        • Novartis Investigative Site
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80301
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46256
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, Forenede Stater, 65721
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37922
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forenede Stater, 78681
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Forenede Stater, 75092
        • Novartis Investigative Site
  • Letland
      • Riga, Letland, LV 1002
        • Novartis Investigative Site
      • Riga, Letland, LV-1038
        • Novartis Investigative Site
    • LV
      • Riga, LV, Letland, LV-1005
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
    • LTU
      • Kaunas, LTU, Litauen, LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Sevilla
      • Castilleja de la cuesta, Sevilla, Spanien, 41950
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Pardubice, Tjekkiet, 532 03
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Tjekkiet, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tjekkiet, 656 91
        • Novartis Investigative Site
      • Havirov, Czech Republic, Tjekkiet, 736 01
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Tjekkiet, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig, 1010
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af multipel sklerose (MS)
  • Relapsing MS: Relapsing-Remitting Course (RRMS) eller Secondary progressive (SPMS) kursus
  • EDSS-score på 0 til 5,5
  • Dokumentation for mindst: 1 tilbagefald i løbet af det foregående år ELLER 2 tilbagefald i løbet af de foregående 2 år forud for screening ELLER en positiv Gd-forstærkende MR-scanning i løbet af året før randomisering.
  • Neurologisk stabil inden for 1 måned før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med primær progressiv MS eller SPMS uden sygdomsaktivitet
  • Sygdomsvarighed på mere end 10 år hos patienter med EDSS-score på 2 eller mindre
  • Patienter med en anden aktiv kronisk sygdom i immunsystemet end MS
  • Patienter med aktive systemiske bakterielle, virale eller svampeinfektioner eller kendt for at have AIDS eller tester positive for HIV-antistof ved screening
  • Patienter med neurologiske fund i overensstemmelse med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller bekræftet PML

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: OMB 20mg PFS mave
ofatumumab 20 mg subkutan (sc.) injektion med fyldte sprøjter (PFS) indgivet på abdomen
Kombinationsprodukt: ofatumumab med PRF
ofatumumab 20 mg subkutan injektion administreret med fyldt sprøjte (PRF)
Andet: OMB 20mg AI mave
ofatumumab 20 mg subkutan (sc.) injektion med autoinjektor (AI) administreret på abdomen
Kombinationsprodukt: ofatumumab med AI
ofatumumab 20 mg subkutan injektion administreret med autoinjektor (AI)
Andet: OMB 20mg PFS lår
ofatumumab 20 mg subkutan (sc.) injektion med fyldte sprøjter (PFS) administreret på låret
Kombinationsprodukt: ofatumumab med PRF
ofatumumab 20 mg subkutan injektion administreret med fyldt sprøjte (PRF)
Andet: OMB 20mg AI lår
ofatumumab 20 mg subkutan (sc.) injektion med autoinjektor (AI) administreret på låret
Kombinationsprodukt: ofatumumab med AI
ofatumumab 20 mg subkutan injektion administreret med autoinjektor (AI)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bioækvivalens af 20 mg ofatumumab injiceret med fyldt sprøjte (PFS) vs autoinjektor (AI) til abdomen som målt ved AUCtau
Tidsramme: Uge 8 til uge 12 doseringsinterval
Bioækvivalens af AUCtau) vil blive målt over tidsperioden fra uge 8 til uge 12 doseringsinterval ved at sammenligne den fyldte sprøjte (PFS) og autoinjektor (AI) enheder, begge administreret til abdomen. Bioækvivalens etableret, hvis begge mål opfylder det tilsvarende kriterium specificeret af referenceskaleret gennemsnitlig bioækvivalens (RSABE) tilgang
Uge 8 til uge 12 doseringsinterval
Bioækvivalens af 20 mg ofatumumab injiceret med fyldt sprøjte (PFS) vs autoinjektor (AI) til abdomen som målt ved Cmax
Tidsramme: Uge 8 til uge 12 doseringsinterval
Bioækvivalens af Cmax vil blive målt over tidsperioden fra uge 8 til uge 12 doseringsinterval ved sammenligning af den fyldte sprøjte (PFS) og autoinjektor (AI) enheder, begge administreret til abdomen. Bioækvivalens etableret, hvis begge mål opfylder det tilsvarende kriterium specificeret af referenceskaleret gennemsnitlig bioækvivalens (RSABE) tilgang
Uge 8 til uge 12 doseringsinterval

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik af undersøgelseslægemidlet målt ved AUCtau for PFS- og AI-enheder, når det administreres til mave eller lår
Tidsramme: Uge 8 til uge 12 doseringsinterval
Farmakokinetik efter subkutan administration af ofatumumab til enten abdominalregionen eller låret målt ved arealet under koncentration-tidskurven over uge 8 - uge 12 doseringsinterval (AUCtau)
Uge 8 til uge 12 doseringsinterval
Studielægemidlets farmakokinetik målt ved Cmax for PFS- og AI-enheder, når det administreres til mave eller lår
Tidsramme: Uge 8 til uge 12 doseringsinterval
Farmakokinetik efter subkutan administration af ofatumumab til enten abdominalregionen eller låret målt ved den maksimale koncentration (Cmax)
Uge 8 til uge 12 doseringsinterval
Plasmakoncentrationer af undersøgelseslægemidlet til PFS- og AI-enheder, når det administreres til mave eller lår
Tidsramme: Dage 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Plasmakoncentrationer efter subkutan administration af ofatumumab via PFS eller AI til enten abdominalregionen eller låret
Dage 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Procentdel af patienter med anti-ofatumumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12 og samlet
Anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) blev vurderet for at evaluere immunogenicitetspotentialet af ofatumumab. Prøver til ADA-vurdering blev taget før dosering ved besøget. Prøver blev analyseret i henhold til laboratoriets SOP'er ved hjælp af en Meso Scale Discovery (MSD) elektrokemiluminescensassay. Alle prøver, der blev bekræftet som positive for tilstedeværelsen af ​​anti-ofatumumab-antistoffer, blev vurderet for at evaluere deres evne til at neutralisere den biologiske effekt af ofatumumab.
Baseline, uge ​​4, 8, 12 og samlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

5. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COMB157G2102

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

  • City of Hope Medical Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Brentuximab Vedotin og Nivolumab til behandling af patienter med klassisk Hodgkin-lymfom i tidlige stadier
    Klassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med ofatumumab med PRF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner