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Uno studio multicentrico randomizzato in aperto a gruppi paralleli della durata di 12 settimane per valutare la bioequivalenza di 20 mg di ofatumumab sottocutaneo iniettato mediante siringa preriempita o autoiniettore in pazienti adulti con RMS

7 ottobre 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Lo scopo principale di questo studio è dimostrare la bioequivalenza farmacocinetica di ofatumumab iniettato da dispositivi a siringa preriempita (PFS) rispetto a dispositivi con autoiniettore (AI) e quindi stabilire un ponte tra il programma di fase 3 in corso e il farmaco da commercializzare- combinazioni di dispositivi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La caratterizzazione della farmacocinetica di ofatumumab somministrato tramite la PFS utilizzata negli studi clinici e l'autoiniettore di prossima commercializzazione alla dose clinica di 20 mg sarà condotta dopo un'iniziale deplezione di cellule B CD20 positive. Il confronto della farmacocinetica di ofatumumab tra le due combinazioni farmaco-dispositivo solo dopo il periodo di induzione dovrebbe ridurre l'elevata variabilità iniziale dovuta alla clearance mediata dal bersaglio. Ciò garantisce una linea di base più stabile per il confronto farmacocinetico in un disegno di studio a gruppi paralleli e riflette la situazione clinica in cui le concentrazioni sistemiche sono allo stato stazionario. Per giustificare la conseguente deplezione a lungo termine delle cellule B, uno studio di comparabilità farmacocinetica tra PFS e AI può essere condotto solo in pazienti affetti da SM piuttosto che in soggetti sani per bilanciare il rischio/beneficio e per ottenere dati farmacocinetici dalla popolazione di pazienti pertinente . Affinché i pazienti possano ottenere un beneficio clinico dalla partecipazione allo studio, a tutti i pazienti idonei verrà offerto il trattamento continuato con ofatumumab attraverso l'arruolamento nello studio di estensione di Fase 3 in aperto (protocollo separato, COMB157G2399).

Un obiettivo secondario dello studio è caratterizzare la farmacocinetica in seguito alla somministrazione sottocutanea di ofatumumab nella regione addominale o nella coscia, che sono due siti di iniezioni consentiti nello studio di fase 3 e pianificati per l'inclusione nell'etichetta. Un altro obiettivo secondario è la valutazione dell'immunogenicità durante le 12 settimane di durata dello studio, affrontando le potenziali differenze nella formazione di anticorpi anti-farmaco ofatumumab tra i dispositivi PFS e AI, nonché tra i siti di iniezione nell'addome e nella coscia.

Si trattava di uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico, a gruppi paralleli della durata di 12 settimane per valutare la bioequivalenza farmacocinetica di ofatumumab iniettato mediante dispositivi con siringa preriempita (PFS) o autoiniettore (AI). Il disegno dello studio includeva quattro gruppi paralleli di pazienti con sclerosi multipla recidivante (RMS). La valutazione degli endpoint primari e secondari si è basata sui dati raccolti durante l'intervallo di somministrazione tra la settimana 8 e la settimana 12, dove era prevista una farmacocinetica approssimativa allo stato stazionario.

Tutti i pazienti hanno ricevuto ofatumumab 20 mg SC in aperto ogni 4 settimane (dopo un regime di carico iniziale di tre dosi settimanali da 20 mg nei primi 14 giorni) e sono stati randomizzati (5:5:1:1) in 4 gruppi a seconda del dispositivo e luogo di iniezione. La randomizzazione non è stata accecata. Gruppi: 1: PFS, addome, 2: AI, addome 3: PFS, coscia 4: AI, coscia.

Lo studio aveva 3 parti. La parte 1 era un periodo di screening di 30 giorni. La Parte 2 era un periodo di trattamento che prevedeva un periodo di induzione di 4 settimane, seguito da 4 settimane per garantire il raggiungimento dello stato stazionario e da una fase farmacocinetica di 4 settimane per un totale di 12 settimane.

La parte 3 era un periodo di follow-up sulla sicurezza per i pazienti che hanno completato lo studio ma non sono entrati nello studio di estensione e per i pazienti che hanno interrotto prematuramente lo studio. Questo periodo era di 9 mesi per i pazienti che avevano reintegrato le loro cellule B (ritorno al valore basale). Per i pazienti che non avevano reintegrato le loro cellule B, sono state effettuate valutazioni di 3 mesi fino a quando le loro cellule B non sono state reintegrate o i pazienti hanno iniziato un'altra terapia immunosoppressiva/modificante la malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

284

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1010
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Cechia
      • Pardubice, Cechia, 532 03
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Cechia, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Cechia, 656 91
        • Novartis Investigative Site
      • Havirov, Czech Republic, Cechia, 736 01
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Cechia, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 10617
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estonia, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Federazione Russa, 660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 127015
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630007
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federazione Russa, 190000
        • Novartis Investigative Site
  • Lettonia
      • Riga, Lettonia, LV 1002
        • Novartis Investigative Site
      • Riga, Lettonia, LV-1038
        • Novartis Investigative Site
    • LV
      • Riga, LV, Lettonia, LV-1005
        • Novartis Investigative Site
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
    • LTU
      • Kaunas, LTU, Lituania, LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spagna, 28223
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spagna, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Sevilla
      • Castilleja de la cuesta, Sevilla, Spagna, 41950
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Basalt, Colorado, Stati Uniti, 81621
        • Novartis Investigative Site
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80301
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33609
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46256
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, Stati Uniti, 65721
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37922
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Stati Uniti, 78681
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Stati Uniti, 75092
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di sclerosi multipla (SM)
  • SM recidivante: decorso recidivante-remittente (RRMS) o decorso secondario progressivo (SPMS).
  • Punteggio EDSS da 0 a 5,5
  • Documentazione di almeno: 1 recidiva durante l'anno precedente OPPURE 2 recidive durante i 2 anni precedenti prima dello screening OPPURE una scansione MRI positiva per Gd durante l'anno prima della randomizzazione.
  • Neurologicamente stabile entro 1 mese prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con SM progressiva primaria o SMSP senza attività della malattia
  • Durata della malattia superiore a 10 anni in pazienti con punteggio EDSS pari o inferiore a 2
  • Pazienti con una malattia cronica attiva del sistema immunitario diversa dalla SM
  • Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche attive, o noti per avere l'AIDS o per risultare positivi agli anticorpi dell'HIV allo Screening
  • Pazienti con reperti neurologici compatibili con leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) o PML confermata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: OMB 20mg PFS addome
ofatumumab 20 mg iniezione sottocutanea (sc.) con siringhe preriempite (PFS) somministrate sull'addome
Prodotto combinato: ofatumumab con PRF
ofatumumab 20 mg iniezione sottocutanea somministrato con siringa preriempita (PRF)
Altro: OMB 20mg AI addome
ofatumumab 20 mg iniezione sottocutanea (sc.) con autoiniettore (AI) somministrato sull'addome
Prodotto combinato: ofatumumab con IA
ofatumumab 20 mg iniezione sottocutanea somministrato con autoiniettore (AI)
Altro: OMB 20mg PFS coscia
ofatumumab 20 mg iniezione sottocutanea (sc.) con siringhe preriempite (PFS) somministrate sulla coscia
Prodotto combinato: ofatumumab con PRF
ofatumumab 20 mg iniezione sottocutanea somministrato con siringa preriempita (PRF)
Altro: OMB 20mg AI coscia
ofatumumab 20 mg iniezione sottocutanea (sc.) con autoiniettore (AI) somministrato sulla coscia
Prodotto combinato: ofatumumab con IA
ofatumumab 20 mg iniezione sottocutanea somministrato con autoiniettore (AI)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Bioequivalenza di 20 mg di Ofatumumab iniettato mediante siringa preriempita (PFS) rispetto all'autoiniettore (AI) nell'addome misurata dall'AUCtau
Lasso di tempo: Intervallo di somministrazione dalla settimana 8 alla settimana 12
La bioequivalenza di AUCtau) sarà misurata nel periodo di tempo compreso tra la settimana 8 e la settimana 12 dell'intervallo di somministrazione confrontando la siringa preriempita (PFS) e i dispositivi autoiniettore (AI) entrambi somministrati all'addome. Bioequivalenza stabilita se entrambe le misure soddisfano il criterio corrispondente specificato dall'approccio della bioequivalenza media su scala di riferimento (RSABE)
Intervallo di somministrazione dalla settimana 8 alla settimana 12
Bioequivalenza di 20 mg di ofatumumab iniettato mediante siringa preriempita (PFS) rispetto all'autoiniettore (AI) nell'addome misurato dalla Cmax
Lasso di tempo: Intervallo di somministrazione dalla settimana 8 alla settimana 12
La bioequivalenza della Cmax sarà misurata nel periodo di tempo compreso tra la settimana 8 e la settimana 12 dell'intervallo di somministrazione confrontando la siringa preriempita (PFS) e i dispositivi autoiniettore (AI) entrambi somministrati all'addome. Bioequivalenza stabilita se entrambe le misure soddisfano il criterio corrispondente specificato dall'approccio della bioequivalenza media su scala di riferimento (RSABE)
Intervallo di somministrazione dalla settimana 8 alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica del farmaco in studio misurata dall'AUCtau per i dispositivi PFS e AI quando somministrati all'addome o alla coscia
Lasso di tempo: Intervallo di somministrazione dalla settimana 8 alla settimana 12
Farmacocinetica dopo somministrazione sottocutanea di ofatumumab nella regione addominale o nella coscia misurata dall'area sotto la curva concentrazione-tempo durante l'intervallo di dosaggio dalla settimana 8 alla settimana 12 (AUCtau)
Intervallo di somministrazione dalla settimana 8 alla settimana 12
Farmacocinetica del farmaco in studio misurato dalla Cmax per i dispositivi PFS e AI quando somministrato all'addome o alla coscia
Lasso di tempo: Intervallo di somministrazione dalla settimana 8 alla settimana 12
Farmacocinetica dopo somministrazione sottocutanea di ofatumumab nella regione addominale o nella coscia misurata dalla concentrazione massima (Cmax)
Intervallo di somministrazione dalla settimana 8 alla settimana 12
Concentrazioni plasmatiche del farmaco in studio per dispositivi PFS e AI quando somministrato all'addome o alla coscia
Lasso di tempo: Giorni 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Concentrazioni plasmatiche dopo somministrazione sottocutanea di ofatumumab tramite PFS o AI nella regione addominale o nella coscia
Giorni 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Percentuale di pazienti con anticorpi anti-ofatumumab
Lasso di tempo: Basale, Settimana 4, 8, 12 e Generale
Gli anticorpi anti-farmaco (ADA) sono stati valutati per valutare il potenziale di immunogenicità di ofatumumab. I campioni per la valutazione dell'ADA sono stati prelevati prima della somministrazione durante la visita. I campioni sono stati analizzati secondo le SOP del laboratorio mediante un test di elettrochemiluminescenza Meso Scale Discovery (MSD). Tutti i campioni confermati positivi per la presenza di anticorpi anti-ofatumumab sono stati valutati per valutarne la capacità di neutralizzare l'effetto biologico di ofatumumab.
Basale, Settimana 4, 8, 12 e Generale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 settembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

26 agosto 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

5 maggio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

18 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COMB157G2102

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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