Une étude multicentrique randomisée ouverte de 12 semaines en groupes parallèles pour évaluer la bioéquivalence de 20 mg d'ofatumumab sous-cutané injecté par seringue préremplie ou auto-injecteur chez des patients adultes atteints de RMS

La caractérisation de la pharmacocinétique de l'ofatumumab administré via les essais cliniques PFS utilisés et l'auto-injecteur en cours de commercialisation à la dose clinique de 20 mg sera réalisée après une déplétion initiale en lymphocytes B CD20 positifs. La comparaison de la pharmacocinétique de l'ofatumumab entre les deux combinaisons médicament-dispositif uniquement après la période d'induction devrait réduire la forte variabilité initiale due à la clairance médiée par la cible. Cela garantit une ligne de base plus stable pour la comparaison PK dans une conception d'étude en groupes parallèles et reflète la situation clinique où les concentrations systémiques sont à l'état d'équilibre. Afin de justifier la déplétion à long terme des lymphocytes B qui en résulte, une étude de comparabilité pharmacocinétique entre la SSP et l'IA ne peut être menée que chez des patients atteints de SEP plutôt que chez des sujets sains pour équilibrer le rapport risque/bénéfice et pour obtenir des données pharmacocinétiques à partir de la population de patients concernée. . Afin que les patients obtiennent un bénéfice clinique de leur participation à l'étude, la poursuite du traitement par ofatumumab sera proposée à tous les patients éligibles via l'inscription à l'étude d'extension de phase 3 en ouvert (protocole séparé, COMB157G2399).

Un objectif secondaire de l'étude est de caractériser la pharmacocinétique suite à l'administration sous-cutanée d'ofatumumab soit dans la région abdominale soit dans la cuisse qui sont deux sites d'injection autorisés dans l'étude de phase 3 et dont l'inclusion dans l'étiquette est prévue. Un autre objectif secondaire est l'évaluation de l'immunogénicité pendant les 12 semaines de l'étude portant sur les différences potentielles dans la formation d'anticorps anti-médicament contre l'ofatumumab entre les dispositifs PFS et AI ainsi qu'entre les sites d'injection de l'abdomen et de la cuisse.

Il s'agissait d'une étude randomisée, ouverte, multicentrique et en groupes parallèles de 12 semaines visant à évaluer la bioéquivalence pharmacocinétique de l'ofatumumab injecté par des seringues préremplies (PFS) ou des dispositifs d'auto-injection (IA). La conception de l'étude comprenait quatre groupes parallèles de patients atteints de sclérose en plaques récurrente (RMS). L'évaluation des critères d'évaluation primaires et secondaires était basée sur les données recueillies tout au long de l'intervalle de dosage entre la semaine 8 et la semaine 12 où une pharmacocinétique approximative à l'état d'équilibre était anticipée.

Tous les patients ont reçu 20 mg sc d'ofatumumab en ouvert toutes les 4 semaines (après un régime de charge initial de trois doses hebdomadaires de 20 mg au cours des 14 premiers jours) et ont été randomisés (5:5:1:1) en 4 groupes en fonction du dispositif et lieu d'injection. La randomisation n'a pas été réalisée en aveugle. Groupes : 1 : PFS, abdomen, 2 : AI, abdomen 3 : PFS, cuisse 4 : AI, cuisse.

L'étude comportait 3 parties. La partie 1 était une période de dépistage de 30 jours. La partie 2 était une période de traitement qui avait une période d'induction de 4 semaines, suivie de 4 semaines pour s'assurer que l'état d'équilibre était atteint et une phase pharmacocinétique de 4 semaines pour un total de 12 semaines.

La partie 3 était une période de suivi de l'innocuité pour les patients qui ont terminé l'étude mais qui n'ont pas participé à l'étude d'extension et les patients qui ont prématurément arrêté l'étude. Cette période était de 9 mois pour les patients qui avaient reconstitué leurs lymphocytes B (retour à la valeur initiale). Pour les patients qui n'avaient pas reconstitué leurs lymphocytes B, des évaluations de 3 mois ont été effectuées jusqu'à ce que leurs lymphocytes B soient reconstitués ou que les patients aient commencé un autre traitement modificateur de la maladie/immunosuppresseur.