Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

12-tygodniowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie wieloośrodkowe w grupach równoległych mające na celu ocenę biorównoważności 20 mg ofatumumabu podawanego podskórnie za pomocą ampułko-strzykawki lub automatycznego wstrzykiwacza u dorosłych pacjentów z RMS

7 października 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Głównym celem tego badania jest wykazanie biorównoważności farmakokinetycznej ofatumumabu wstrzykniętego za pomocą ampułkostrzykawek (PFS) w porównaniu z automatycznymi wstrzykiwaczami (AI), a tym samym ustanowienie pomostu między trwającym programem fazy 3 a lekiem, który ma zostać wprowadzony do obrotu kombinacje urządzeń

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Charakterystyka farmakokinetyki ofatumumabu podawanego w badaniach klinicznych PFS i autowstrzykiwacza, który ma zostać wprowadzony do obrotu w dawce klinicznej 20 mg, zostanie przeprowadzona po początkowym zmniejszeniu liczby limfocytów B CD20-dodatnich. Oczekuje się, że porównanie farmakokinetyki ofatumumabu pomiędzy dwiema kombinacjami leku i urządzenia dopiero po okresie indukcji zmniejszy początkową dużą zmienność spowodowaną klirensem docelowym. Zapewnia to bardziej stabilną linię bazową dla porównania farmakokinetyki w projekcie badania w grupach równoległych i odzwierciedla sytuację kliniczną, w której stężenia ogólnoustrojowe są w stanie stacjonarnym. Aby uzasadnić wynikającą z tego długotrwałą deplecję limfocytów B, badanie porównawcze farmakokinetyki PFS i AI można przeprowadzić tylko u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, a nie u osób zdrowych, aby zrównoważyć ryzyko i korzyści oraz uzyskać dane farmakokinetyczne od odpowiedniej populacji pacjentów . Aby pacjenci mogli odnieść korzyści kliniczne z udziału w badaniu, kontynuacja leczenia ofatumumabem będzie zaoferowana wszystkim kwalifikującym się pacjentom poprzez włączenie do otwartego badania kontynuacyjnego fazy 3 (oddzielny protokół, COMB157G2399).

Drugorzędnym celem badania jest scharakteryzowanie farmakokinetyki po podskórnym podaniu ofatumumabu w okolice brzucha lub w udo, które są dwoma miejscami wstrzyknięcia dopuszczonymi w badaniu III fazy i planowanymi do umieszczenia w etykiecie. Kolejnym celem drugorzędnym jest ocena immunogenności podczas 12-tygodniowego trwania badania, mająca na celu uwzględnienie potencjalnych różnic w tworzeniu się przeciwciał przeciwko ofatumumabowi między urządzeniami PFS i AI, a także między miejscami wstrzyknięcia w brzuch i udo.

Było to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, prowadzone w grupach równoległych badanie trwające 12 tygodni, mające na celu ocenę farmakokinetycznej biorównoważności ofatumumabu podawanego za pomocą ampułko-strzykawki (PFS) lub wstrzykiwacza automatycznego (AI). Projekt badania obejmował cztery równoległe grupy pacjentów z rzutową postacią stwardnienia rozsianego (RMS). Ocenę pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych oparto na danych zebranych w odstępie między dawkami między 8. a 12. tygodniem, w którym przewidywano przybliżoną farmakokinetykę w stanie stacjonarnym.

Wszyscy pacjenci otrzymywali ofatumumab w dawce 20 mg podskórnie w ramach otwartej próby co 4 tygodnie (po początkowym schemacie nasycającym trzech cotygodniowych dawek 20 mg w ciągu pierwszych 14 dni) i zostali losowo przydzieleni (5:5:1:1) do 4 grup w zależności od urządzenia i miejsce wstrzyknięcia. Randomizacja nie była zaślepiona. Grupy: 1: PFS, brzuch, 2: AI, brzuch 3: PFS, udo 4: AI, udo.

Badanie składało się z 3 części. Część 1 była 30-dniowym okresem przesiewowym. Część 2 obejmowała okres leczenia obejmujący okres indukcyjny trwający 4 tygodnie, po którym następowały 4 tygodnie w celu zapewnienia osiągnięcia stanu stacjonarnego oraz 4-tygodniowa faza farmakokinetyki trwająca łącznie 12 tygodni.

Część 3 była okresem obserwacji bezpieczeństwa dla pacjentów, którzy ukończyli badanie, ale nie wzięli udziału w rozszerzeniu badania, oraz pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali badanie. Okres ten wynosił 9 miesięcy w przypadku pacjentów, u których komórki B uzupełniły się (powrót do wartości wyjściowej). W przypadku pacjentów, u których komórki B nie zostały uzupełnione, przeprowadzano 3-miesięczną ocenę, aż ich komórki B zostały uzupełnione lub pacjenci rozpoczęli inne leczenie modyfikujące przebieg choroby/leczenie immunosupresyjne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

284

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1010
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1113
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bułgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bułgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bułgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Czechy
      • Pardubice, Czechy, 532 03
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Czechy, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Czechy, 656 91
        • Novartis Investigative Site
      • Havirov, Czech Republic, Czechy, 736 01
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Czechy, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 10617
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estonia, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Federacja Rosyjska
      • Kazan, Federacja Rosyjska, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Federacja Rosyjska, 660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 127015
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630007
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federacja Rosyjska, 190000
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Hiszpania, 28223
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Sevilla
      • Castilleja de la cuesta, Sevilla, Hiszpania, 41950
        • Novartis Investigative Site
  • Litwa
      • Vilnius, Litwa, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
    • LTU
      • Kaunas, LTU, Litwa, LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Basalt, Colorado, Stany Zjednoczone, 81621
        • Novartis Investigative Site
      • Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80301
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33609
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46256
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, Stany Zjednoczone, 65721
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37922
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Stany Zjednoczone, 78681
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Stany Zjednoczone, 75092
        • Novartis Investigative Site
  • Łotwa
      • Riga, Łotwa, LV 1002
        • Novartis Investigative Site
      • Riga, Łotwa, LV-1038
        • Novartis Investigative Site
    • LV
      • Riga, LV, Łotwa, LV-1005
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie stwardnienia rozsianego (SM)
  • Nawracające stwardnienie rozsiane: kurs rzutowo-remisyjny (RRMS) lub kurs wtórnie postępujący (SPMS).
  • Wynik EDSS od 0 do 5,5
  • Udokumentowanie co najmniej: 1 nawrotu w ciągu poprzedniego roku LUB 2 nawrotów w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym LUB dodatniego wyniku badania MRI z wzmocnieniem Gd w ciągu roku poprzedzającego randomizację.
  • Stabilny neurologicznie w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z pierwotnie postępującym stwardnieniem rozsianym lub SPMS bez aktywności choroby
  • Czas trwania choroby dłuższy niż 10 lat u pacjentów z wynikiem EDSS 2 lub niższym
  • Pacjenci z czynną przewlekłą chorobą układu odpornościowego inną niż stwardnienie rozsiane
  • Pacjenci z czynnymi ogólnoustrojowymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi lub grzybiczymi, chorzy na AIDS lub z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV podczas badań przesiewowych
  • Pacjenci z objawami neurologicznymi odpowiadającymi postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) lub potwierdzoną PML

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: OMB 20 mg PFS brzuch
ofatumumab 20 mg wstrzyknięcie podskórne (sc.) za pomocą ampułko-strzykawek (PFS) podawane na brzuch
Produkt złożony: ofatumumab z PRF
ofatumumab 20 mg wstrzyknięcie podskórne podawane w ampułko-strzykawce (PRF)
Inny: OMB 20mg AI brzuch
ofatumumab 20 mg wstrzyknięcie podskórne (sc.) za pomocą automatycznego wstrzykiwacza (AI) podawane w brzuch
Produkt złożony: ofatumumab z AI
ofatumumab 20 mg wstrzyknięcie podskórne podawane za pomocą wstrzykiwacza automatycznego (AI)
Inny: OMB 20mg PFS udo
ofatumumab 20 mg wstrzyknięcie podskórne (sc.) za pomocą ampułko-strzykawek (PFS) podawane na udo
Produkt złożony: ofatumumab z PRF
ofatumumab 20 mg wstrzyknięcie podskórne podawane w ampułko-strzykawce (PRF)
Inny: Udo OMB 20mg AI
ofatumumab 20 mg wstrzyknięcie podskórne (sc.) za pomocą automatycznego wstrzykiwacza (AI) podawane w udo
Produkt złożony: ofatumumab z AI
ofatumumab 20 mg wstrzyknięcie podskórne podawane za pomocą wstrzykiwacza automatycznego (AI)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biorównoważność 20 mg ofatumumabu wstrzykniętego za pomocą ampułkostrzykawki (PFS) w porównaniu z wstrzykiwaczem automatycznym (AI) do jamy brzusznej, mierzona jako AUCtau
Ramy czasowe: Odstęp między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12
Biorównoważność AUCtau) będzie mierzona w okresie między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12, porównując ampułko-strzykawkę (PFS) i wstrzykiwacz automatyczny (AI), oba podawane do jamy brzusznej. Biorównoważność ustalona, ​​jeśli oba środki spełniają odpowiednie kryterium określone w podejściu do średniej biorównoważności w skali referencyjnej (RSABE)
Odstęp między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12
Biorównoważność 20 mg ofatumumabu wstrzykniętego za pomocą ampułkostrzykawki (PFS) w porównaniu z wstrzykiwaczem automatycznym (AI) do jamy brzusznej, mierzona jako Cmax
Ramy czasowe: Odstęp między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12
Biorównoważność Cmax będzie mierzona w okresie między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12, porównując ampułko-strzykawkę (PFS) i wstrzykiwacz automatyczny (AI), oba podawane do jamy brzusznej. Biorównoważność ustalona, ​​jeśli oba środki spełniają odpowiednie kryterium określone w podejściu do średniej biorównoważności w skali referencyjnej (RSABE)
Odstęp między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka badanego leku mierzona jako AUCtau dla urządzeń PFS i AI po podaniu do brzucha lub uda
Ramy czasowe: Odstęp między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12
Farmakokinetyka po podskórnym podaniu ofatumumabu w okolice brzucha lub w udo, mierzona jako pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu w przedziale dawkowania od 8. do 12. tygodnia (AUCtau)
Odstęp między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12
Farmakokinetyka badanego leku mierzona jako Cmax dla urządzeń PFS i AI po podaniu na brzuch lub udo
Ramy czasowe: Odstęp między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12
Farmakokinetyka po podskórnym podaniu ofatumumabu w okolice brzucha lub uda mierzona na podstawie maksymalnego stężenia (Cmax)
Odstęp między dawkami od tygodnia 8 do tygodnia 12
Stężenia badanego leku w osoczu dla urządzeń PFS i AI po podaniu w brzuch lub udo
Ramy czasowe: Dni 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Stężenia w osoczu po podskórnym podaniu ofatumumabu przez PFS lub AI w okolicę brzucha lub udo
Dni 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Odsetek pacjentów z przeciwciałami przeciwko ofatumumabowi
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 4, 8, 12 i ogólnie
Oceniono przeciwciała przeciwlekowe (ADA) w celu oceny potencjalnej immunogenności ofatumumabu. Próbki do oceny ADA pobierano przed dawkowaniem podczas wizyty. Próbki analizowano zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi laboratorium za pomocą testu elektrochemiluminescencyjnego Meso Scale Discovery (MSD). Wszystkie próbki, które potwierdzono jako dodatnie na obecność przeciwciał przeciwko ofatumumabowi, oceniono w celu oceny ich zdolności do neutralizacji biologicznego działania ofatumumabu.
Linia bazowa, tydzień 4, 8, 12 i ogólnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COMB157G2102

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj