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Un estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, de 12 semanas de duración para evaluar la bioequivalencia de 20 mg de ofatumumab subcutáneo inyectado con jeringa precargada o autoinyector en pacientes adultos con RMS

7 de octubre de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
El objetivo principal de este estudio es demostrar la bioequivalencia farmacocinética de ofatumumab inyectado mediante jeringa precargada (PFS) frente a dispositivos de autoinyección (AI) y, por lo tanto, establecer un puente entre el programa de fase 3 en curso y el fármaco que se comercializará. combinaciones de dispositivos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La caracterización de la farmacocinética de ofatumumab administrado a través de los ensayos clínicos utilizados en PFS y el autoinyector que se comercializará a la dosis clínica de 20 mg se llevará a cabo después de una depleción inicial de células B positivas para CD20. Se espera que la comparación de la farmacocinética de ofatumumab entre las dos combinaciones de fármaco y dispositivo solo después del período de inducción reduzca la alta variabilidad inicial debido al aclaramiento mediado por el objetivo. Esto garantiza una línea de base más estable para la comparación farmacocinética en un diseño de estudio de grupos paralelos y refleja la situación clínica en la que las concentraciones sistémicas están en estado estacionario. Para justificar el agotamiento de células B resultante a largo plazo, solo se puede realizar un estudio de comparabilidad farmacocinética entre la SLP y el IA en pacientes con EM en lugar de sujetos sanos para equilibrar el riesgo/beneficio y obtener datos farmacocinéticos de la población de pacientes relevante. . Para que los pacientes obtengan un beneficio clínico de la participación en el estudio, se ofrecerá tratamiento continuo con ofatumumab a todos los pacientes elegibles a través de la inscripción en el estudio abierto de extensión de Fase 3 (protocolo separado, COMB157G2399).

Un objetivo secundario del estudio es caracterizar la farmacocinética luego de la administración subcutánea de ofatumumab en la región abdominal o en el muslo, que son dos lugares de inyección permitidos en el estudio de Fase 3 y cuya inclusión en la etiqueta está prevista. Otro objetivo secundario es la evaluación de la inmunogenicidad durante las 12 semanas de duración del estudio que aborda las posibles diferencias en la formación de anticuerpos antifármacos de ofatumumab entre los dispositivos PFS y AI, así como entre los sitios de inyección en el abdomen y el muslo.

Este fue un estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de grupos paralelos de 12 semanas para evaluar la bioequivalencia farmacocinética de ofatumumab inyectado mediante dispositivos de jeringa precargada (PFS) o autoinyector (AI). El diseño del estudio incluyó cuatro grupos paralelos de pacientes con esclerosis múltiple recidivante (EMR). La evaluación de los criterios de valoración primarios y secundarios se basó en los datos recopilados a lo largo del intervalo de dosificación entre la Semana 8 y la Semana 12, en el que se anticipó una farmacocinética aproximada en el estado estacionario.

Todos los pacientes recibieron ofatumumab de forma abierta 20 mg sc cada 4 semanas (después de un régimen de carga inicial de tres dosis semanales de 20 mg en los primeros 14 días) y fueron aleatorizados (5:5:1:1) en 4 grupos dependiendo del dispositivo y ubicación de la inyección. La aleatorización no fue cegada. Grupos: 1: PFS, abdomen, 2: AI, abdomen 3: PFS, muslo 4: AI, muslo.

El estudio tuvo 3 Partes. La parte 1 fue un período de selección de 30 días. La Parte 2 fue un período de tratamiento que tuvo un período de inducción de 4 semanas, seguido de 4 semanas para garantizar que se alcanzó el estado estacionario y una fase de farmacocinética de 4 semanas para un total de 12 semanas.

La Parte 3 fue un período de seguimiento de seguridad para los pacientes que completaron el estudio pero no ingresaron al estudio de extensión y los pacientes que interrumpieron prematuramente el estudio. Este período fue de 9 meses para los pacientes que habían repuesto sus células B (de vuelta al valor inicial). Para los pacientes que no habían reabastecido sus células B, se realizaron evaluaciones de 3 meses hasta que se repusieron sus células B o los pacientes habían iniciado otra terapia inmunosupresora/modificadora de la enfermedad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

284

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria, 1010
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Chequia
      • Pardubice, Chequia, 532 03
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Chequia, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Chequia, 656 91
        • Novartis Investigative Site
      • Havirov, Czech Republic, Chequia, 736 01
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Chequia, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • España
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, España, 28223
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, España, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Sevilla
      • Castilleja de la cuesta, Sevilla, España, 41950
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Basalt, Colorado, Estados Unidos, 81621
        • Novartis Investigative Site
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80301
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, Estados Unidos, 65721
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37922
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Estados Unidos, 75092
        • Novartis Investigative Site
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 10617
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estonia, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Federación Rusa, 660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federación Rusa, 127015
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Federación Rusa, 630007
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Federación Rusa, 190000
        • Novartis Investigative Site
  • Letonia
      • Riga, Letonia, LV 1002
        • Novartis Investigative Site
      • Riga, Letonia, LV-1038
        • Novartis Investigative Site
    • LV
      • Riga, LV, Letonia, LV-1005
        • Novartis Investigative Site
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
    • LTU
      • Kaunas, LTU, Lituania, LT 50161
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de esclerosis múltiple (EM)
  • EM recurrente: curso remitente-recurrente (RRMS) o curso progresivo secundario (SPMS)
  • Puntuación EDSS de 0 a 5,5
  • Documentación de al menos: 1 recaída durante el año anterior O 2 recaídas durante los 2 años anteriores a la selección O una resonancia magnética con aumento de Gd positiva durante el año anterior a la aleatorización.
  • Neurológicamente estable dentro de 1 mes antes de la aleatorización

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con EM progresiva primaria o EMSP sin actividad de la enfermedad
  • Duración de la enfermedad de más de 10 años en pacientes con puntuación EDSS de 2 o menos
  • Pacientes con una enfermedad crónica activa del sistema inmunitario distinta de la EM
  • Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas sistémicas activas, o que se sepa que tienen SIDA o que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH en la selección
  • Pacientes con hallazgos neurológicos compatibles con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o LMP confirmada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: OMB 20 mg PFS abdomen
ofatumumab 20 mg inyección subcutánea (sc.) con jeringas precargadas (PFS) administrado en el abdomen
Producto combinado: ofatumumab con PRF
ofatumumab 20 mg inyección subcutánea administrada con jeringa precargada (PRF)
Otro: OMB 20 mg IA abdomen
ofatumumab 20 mg inyección subcutánea (sc.) con autoinyector (AI) administrado en el abdomen
Producto combinado: ofatumumab con IA
ofatumumab 20 mg inyección subcutánea administrada con autoinyector (AI)
Otro: OMB 20 mg PFS muslo
ofatumumab 20 mg inyección subcutánea (sc.) con jeringas precargadas (PFS) administrado en el muslo
Producto combinado: ofatumumab con PRF
ofatumumab 20 mg inyección subcutánea administrada con jeringa precargada (PRF)
Otro: OMB 20mg AI muslo
ofatumumab 20 mg inyección subcutánea (sc.) con autoinyector (AI) administrado en el muslo
Producto combinado: ofatumumab con IA
ofatumumab 20 mg inyección subcutánea administrada con autoinyector (AI)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Bioequivalencia de 20 mg de ofatumumab inyectado con jeringa precargada (PFS) frente a autoinyector (AI) en el abdomen medido por AUCtau
Periodo de tiempo: Intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12
La bioequivalencia de AUCtau) se medirá durante el período de tiempo del intervalo de dosificación de la Semana 8 a la Semana 12 comparando los dispositivos de jeringa precargada (PFS) y autoinyector (AI) administrados en el abdomen. Bioequivalencia establecida si ambas medidas cumplen el criterio correspondiente especificado por el enfoque de bioequivalencia media escalada de referencia (RSABE)
Intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12
Bioequivalencia de 20 mg de ofatumumab inyectado con jeringa precargada (PFS) frente a autoinyector (AI) en el abdomen medido por Cmax
Periodo de tiempo: Intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12
La bioequivalencia de Cmax se medirá durante el período de tiempo del intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12 comparando los dispositivos de jeringa precargada (PFS) y autoinyector (AI) administrados en el abdomen. Bioequivalencia establecida si ambas medidas cumplen el criterio correspondiente especificado por el enfoque de bioequivalencia media escalada de referencia (RSABE)
Intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética del fármaco del estudio medida por AUCtau para PFS y dispositivos de IA cuando se administra en el abdomen o el muslo
Periodo de tiempo: Intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12
Farmacocinética luego de la administración subcutánea de ofatumumab en la región abdominal o en el muslo, medida por el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12 (AUCtau)
Intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12
Farmacocinética del fármaco del estudio medida por Cmax para PFS y dispositivos AI cuando se administra en el abdomen o el muslo
Periodo de tiempo: Intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12
Farmacocinética luego de la administración subcutánea de ofatumumab en la región abdominal o en el muslo, medida por la concentración máxima (Cmax)
Intervalo de dosificación de la semana 8 a la semana 12
Concentraciones plasmáticas del fármaco del estudio para PFS y dispositivos de IA cuando se administran en el abdomen o el muslo
Periodo de tiempo: Días 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Concentraciones plasmáticas tras la administración subcutánea de ofatumumab a través de PFS o AI en la región abdominal o en el muslo
Días 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Porcentaje de pacientes con anticuerpos antiofatumumab
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, 8, 12 y en general
Se evaluaron los anticuerpos antidrogas (ADA) para evaluar el potencial de inmunogenicidad de ofatumumab. Se tomaron muestras para la evaluación de ADA antes de la dosificación en la visita. Las muestras se analizaron según los SOP del laboratorio mediante un ensayo de electroquimioluminiscencia Meso Scale Discovery (MSD). Todas las muestras confirmadas como positivas para la presencia de anticuerpos anti-ofatumumab se evaluaron para evaluar su capacidad para neutralizar el efecto biológico de ofatumumab.
Línea de base, semana 4, 8, 12 y en general

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

26 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

5 de mayo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

18 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COMB157G2102

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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