12 viikon satunnaistettu avoin rinnakkaisryhmämonikeskustutkimus esitäytetyllä ruiskulla tai autoinjektorilla injisoidun 20 mg:n ihonalaisen ofatumumabin bioekvivalenssin arvioimiseksi aikuisilla RMS-potilailla

PFS:n kliinisissä kliinisissä tutkimuksissa annetun ofatumumabin ja kliinisellä annoksella 20 mg markkinoille tulevan autoinjektorin farmakokinetiikan karakterisointi suoritetaan sen jälkeen, kun CD20-positiiviset B-solut on ensin loppunut. Ofatumumabin farmakokinetiikan vertailun kahden lääke-laiteyhdistelmän välillä vasta induktiojakson jälkeen odotetaan vähentävän alkuperäistä suurta vaihtelua kohdevälitteisen puhdistuman vuoksi. Tämä varmistaa vakaamman lähtötilan PK-vertailulle rinnakkaisryhmätutkimussuunnitelmassa ja kuvastaa kliinistä tilannetta, jossa systeemiset pitoisuudet ovat vakaassa tilassa. Seurauksena olevan pitkäaikaisen B-solujen ehtymisen perustelemiseksi PFS:n ja AI:n välisen farmakokineettisen taudin vertailukelpoisuustutkimus voidaan suorittaa vain MS-potilailla terveiden koehenkilöiden sijaan riski/hyötysuhteen tasapainottamiseksi ja PK-tietojen saamiseksi asiaankuuluvalta potilaspopulaatiolta. . Jotta potilaat saisivat kliinistä hyötyä tutkimukseen osallistumisesta, kaikille kelpoisille potilaille tarjotaan jatkuvaa ofatumumabihoitoa ilmoittautumalla avoimeen vaiheen 3 jatkotutkimukseen (erillinen protokolla, COMB157G2399).

Tutkimuksen toissijainen tavoite on karakterisoida farmakokinetiikkaa sen jälkeen, kun ofatumumabia on annettu ihonalaisesti joko vatsan alueelle tai reisiin, jotka ovat kaksi vaiheen 3 tutkimuksessa sallittua pistoskohtaa, jotka on suunniteltu sisällytettäväksi etikettiin. Toinen toissijainen tavoite on immunogeenisyyden arviointi tutkimuksen 12 viikon aikana, ja siinä tarkastellaan mahdollisia eroja ofatumumabi-lääkevasta-aineiden muodostumisessa PFS- ja AI-laitteiden välillä sekä vatsan ja reiden pistoskohtien välillä.

Tämä oli satunnaistettu, avoin, monikeskus, rinnakkaisryhmätutkimus, joka kesti 12 viikkoa, jotta arvioitiin esitäytetyllä ruiskulla (PFS) tai autoinjektorilla (AI) injektoidun ofatumumabin farmakokineettistä bioekvivalenssia. Tutkimussuunnitelma sisälsi neljä rinnakkaista ryhmää relapsoivaa multippeliskleroosia (RMS) sairastavia potilaita. Primaaristen ja toissijaisten päätetapahtumien arviointi perustui tietoihin, jotka kerättiin annosvälin aikana viikon 8 ja 12 välillä, jolloin likimääräinen vakaan tilan farmakokinetiikka oli odotettavissa.

Kaikki potilaat saivat avointa ofatumumabia 20 mg ihonalaisesti joka 4. viikko (alkuperäisen kolmen 20 mg:n viikoittaisen annoksen lataamisen jälkeen ensimmäisten 14 päivän aikana) ja satunnaistettiin (5:5:1:1) 4 ryhmään riippuen laitteesta ja injektion paikka. Satunnaistaminen ei ollut sokaisua. Ryhmät: 1: PFS, vatsa, 2: AI, vatsa 3: PFS, reisi 4: AI, reisi.

Tutkimuksessa oli 3 osaa. Osa 1 oli 30 päivän seulontajakso. Osa 2 oli hoitojakso, jossa oli 4 viikon induktiojakso, jota seurasi 4 viikkoa vakaan tilan saavuttamisen varmistamiseksi ja 4 viikon farmakokinetiikkavaihe, joka kesti yhteensä 12 viikkoa.

Osa 3 oli turvallisuuden seurantajakso potilaille, jotka suorittivat tutkimuksen päätökseen, mutta eivät osallistuneet jatkotutkimukseen, ja potilaille, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti. Tämä ajanjakso oli 9 kuukautta potilailla, jotka olivat täydentäneet B-solujaan (palautettu lähtötasoon). Potilaille, jotka eivät olleet täydentäneet B-solujaan, suoritettiin kolmen kuukauden arvioinnit, kunnes heidän B-solunsa täyttyivät tai potilaat olivat aloittaneet muun sairautta modifioivan/immunosuppressiivisen hoidon.