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Eine 12-wöchige randomisierte Open-Label-Parallelgruppen-Multicenterstudie zur Bewertung der Bioäquivalenz von 20 mg subkutanem Ofatumumab, injiziert mit einer Fertigspritze oder einem Autoinjektor bei erwachsenen RMS-Patienten

7. Oktober 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die pharmakokinetische Bioäquivalenz von Ofatumumab, das mit einer vorgefüllten Spritze (PFS) injiziert wird, im Vergleich zu Autoinjektoren (AI) zu demonstrieren und dadurch eine Brücke zwischen dem laufenden Phase-3-Programm und dem zu vermarktenden Arzneimittel zu schlagen. Gerätekombinationen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Charakterisierung der Pharmakokinetik von Ofatumumab, das über die in klinischen Studien verwendeten PFS und den zu vermarktenden Autoinjektor in der klinischen Dosis von 20 mg verabreicht wird, wird nach einer anfänglichen Depletion von CD20-positiven B-Zellen durchgeführt. Es wird erwartet, dass der Vergleich der Pharmakokinetik von Ofatumumab zwischen den beiden Arzneimittelkombinationen erst nach der Induktionsphase die anfänglich hohe Variabilität aufgrund der Ziel-vermittelten Clearance verringert. Dies gewährleistet eine stabilere Basislinie für den PK-Vergleich in einem Parallelgruppen-Studiendesign und spiegelt die klinische Situation wider, in der sich die systemischen Konzentrationen im Steady-State befinden. Um die resultierende langfristige B-Zell-Depletion zu rechtfertigen, kann eine PK-Vergleichsstudie zwischen dem PFS und dem AI nur bei MS-Patienten und nicht bei gesunden Probanden durchgeführt werden, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis abzuwägen und PK-Daten von der relevanten Patientenpopulation zu erhalten . Damit die Patienten einen klinischen Nutzen aus der Teilnahme an der Studie ziehen, wird allen in Frage kommenden Patienten durch die Aufnahme in die offene Verlängerungsstudie der Phase 3 (separates Protokoll, COMB157G2399) eine Fortsetzung der Behandlung mit Ofatumumab angeboten.

Ein sekundäres Ziel der Studie ist die Charakterisierung der Pharmakokinetik nach subkutaner Verabreichung von Ofatumumab entweder in die Bauchregion oder in den Oberschenkel, zwei Injektionsstellen, die in der Phase-3-Studie zugelassen sind und in die Zulassung aufgenommen werden sollen. Ein weiteres sekundäres Ziel ist die Bewertung der Immunogenität während der 12-wöchigen Studiendauer, wobei potenzielle Unterschiede in der Bildung von Anti-Drug-Antikörpern von Ofatumumab zwischen den PFS- und AI-Geräten sowie zwischen den Injektionsstellen am Bauch und am Oberschenkel untersucht werden.

Dies war eine randomisierte, offene, multizentrische, 12-wöchige Parallelgruppenstudie zur Bewertung der pharmakokinetischen Bioäquivalenz von Ofatumumab, das mit einer Fertigspritze (PFS) oder einem Autoinjektor (AI) injiziert wurde. Das Studiendesign umfasste vier parallele Gruppen von Patienten mit schubförmiger Multipler Sklerose (RMS). Die Bewertung der primären und sekundären Endpunkte basierte auf Daten, die während des Dosierungsintervalls zwischen Woche 8 und Woche 12 gesammelt wurden, wo eine ungefähre Steady-State-Pharmakokinetik erwartet wurde.

Alle Patienten erhielten unverblindet 20 mg Ofatumumab sc alle 4 Wochen (nach einem anfänglichen Aufsättigungsschema mit drei wöchentlichen 20-mg-Dosen in den ersten 14 Tagen) und wurden je nach Gerät und 4 Gruppen (5:5:1:1) randomisiert (5:5:1:1). Ort der Injektion. Die Randomisierung war nicht verblindet. Gruppen: 1: PFS, Abdomen, 2: AI, Abdomen 3: PFS, Oberschenkel 4: AI, Oberschenkel.

Die Studie hatte 3 Teile. Teil 1 war eine 30-tägige Screening-Periode. Teil 2 war eine Behandlungsphase mit einer Induktionsphase von 4 Wochen, gefolgt von 4 Wochen, um sicherzustellen, dass der Steady State erreicht wurde, und einer 4-wöchigen pharmakokinetischen Phase für insgesamt 12 Wochen.

Teil 3 war eine Sicherheits-Nachbeobachtungszeit für Patienten, die die Studie beendeten, aber nicht in die Verlängerungsstudie aufgenommen wurden, und für Patienten, die die Studie vorzeitig beendeten. Dieser Zeitraum betrug 9 Monate für Patienten, die ihre B-Zellen aufgefüllt hatten (zurück zum Ausgangswert). Bei Patienten, die ihre B-Zellen nicht aufgefüllt hatten, wurden 3-Monats-Bewertungen durchgeführt, bis ihre B-Zellen aufgefüllt waren oder die Patienten eine andere krankheitsmodifizierende/immunsuppressive Therapie begonnen hatten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

284

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10617
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estland, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Lettland
      • Riga, Lettland, LV 1002
        • Novartis Investigative Site
      • Riga, Lettland, LV-1038
        • Novartis Investigative Site
    • LV
      • Riga, LV, Lettland, LV-1005
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
    • LTU
      • Kaunas, LTU, Litauen, LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Kazan, Russische Föderation, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Russische Föderation, 660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 127015
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630007
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Russische Föderation, 190000
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spanien, 28223
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Sevilla
      • Castilleja de la cuesta, Sevilla, Spanien, 41950
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Pardubice, Tschechien, 532 03
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Tschechien, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tschechien, 656 91
        • Novartis Investigative Site
      • Havirov, Czech Republic, Tschechien, 736 01
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Tschechien, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Basalt, Colorado, Vereinigte Staaten, 81621
        • Novartis Investigative Site
      • Boulder, Colorado, Vereinigte Staaten, 80301
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33609
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46256
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, Vereinigte Staaten, 65721
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37922
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Vereinigte Staaten, 78681
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Vereinigte Staaten, 75092
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österreich, 1010
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose Multiple Sklerose (MS)
  • Rezidivierende MS: schubförmig remittierender Verlauf (RRMS) oder sekundär progredienter Verlauf (SPMS).
  • EDSS-Score von 0 bis 5,5
  • Dokumentation von mindestens: 1 Schub im Vorjahr ODER 2 Schübe in den letzten 2 Jahren vor dem Screening ODER ein positiver Gd-anreichernder MRT-Scan im Jahr vor der Randomisierung.
  • Neurologisch stabil innerhalb von 1 Monat vor Randomisierung

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit primär progredienter MS oder SPMS ohne Krankheitsaktivität
  • Krankheitsdauer von mehr als 10 Jahren bei Patienten mit einem EDSS-Score von 2 oder weniger
  • Patienten mit einer anderen aktiven chronischen Erkrankung des Immunsystems als MS
  • Patienten mit aktiver systemischer bakterieller, viraler oder Pilzinfektion oder bekanntermaßen an AIDS erkrankt sind oder beim Screening positiv auf HIV-Antikörper getestet wurden
  • Patienten mit neurologischen Befunden, die mit einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML) oder einer bestätigten PML übereinstimmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: OMB 20mg PFS Bauch
Ofatumumab 20 mg subkutane (sc.) Injektion mit Fertigspritzen (PFS) am Bauch verabreicht
Kombinationsprodukt: Ofatumumab mit PRF
Ofatumumab 20 mg subkutane Injektion, verabreicht mit einer Fertigspritze (PRF)
Sonstiges: OMB 20mg AI Bauch
Ofatumumab 20 mg subkutane (sc.) Injektion mit Autoinjektor (AI) am Bauch verabreicht
Kombinationsprodukt: Ofatumumab mit AI
Ofatumumab 20 mg subkutane Injektion mit Autoinjektor (AI)
Sonstiges: OMB 20 mg PFS Oberschenkel
Ofatumumab 20 mg subkutane (sc.) Injektion mit Fertigspritzen (PFS), Verabreichung am Oberschenkel
Kombinationsprodukt: Ofatumumab mit PRF
Ofatumumab 20 mg subkutane Injektion, verabreicht mit einer Fertigspritze (PRF)
Sonstiges: OMB 20mg AI Oberschenkel
Ofatumumab 20 mg subkutane (sc.) Injektion mit Autoinjektor (AI) am Oberschenkel verabreicht
Kombinationsprodukt: Ofatumumab mit AI
Ofatumumab 20 mg subkutane Injektion mit Autoinjektor (AI)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bioäquivalenz von 20 mg Ofatumumab, injiziert mit einer vorgefüllten Spritze (PFS) vs. Autoinjektor (AI) ins Abdomen, gemessen anhand von AUCtau
Zeitfenster: Dosierungsintervall von Woche 8 bis Woche 12
Die Bioäquivalenz von AUCtau wird über den Zeitraum des Dosierungsintervalls von Woche 8 bis Woche 12 gemessen, wobei die Fertigspritze (PFS) und die Autoinjektoren (AI) verglichen werden, die beide in den Bauch verabreicht werden. Bioäquivalenz festgestellt, wenn beide Maße das entsprechende Kriterium erfüllen, das durch den Ansatz der referenzskalierten durchschnittlichen Bioäquivalenz (RSABE) festgelegt ist
Dosierungsintervall von Woche 8 bis Woche 12
Bioäquivalenz von 20 mg Ofatumumab, injiziert mit einer vorgefüllten Spritze (PFS) vs. Autoinjektor (AI) in das Abdomen, gemessen anhand von Cmax
Zeitfenster: Dosierungsintervall von Woche 8 bis Woche 12
Die Bioäquivalenz von Cmax wird über den Zeitraum des Dosierungsintervalls von Woche 8 bis Woche 12 gemessen, wobei die Fertigspritze (PFS) und der Autoinjektor (AI) verglichen werden, die beide in den Bauch verabreicht werden. Bioäquivalenz festgestellt, wenn beide Maße das entsprechende Kriterium erfüllen, das durch den Ansatz der referenzskalierten durchschnittlichen Bioäquivalenz (RSABE) festgelegt ist
Dosierungsintervall von Woche 8 bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetik des Studienmedikaments, gemessen mit AUCtau für PFS- und AI-Geräte bei Verabreichung an Abdomen oder Oberschenkel
Zeitfenster: Dosierungsintervall von Woche 8 bis Woche 12
Pharmakokinetik nach subkutaner Verabreichung von Ofatumumab entweder in die Bauchregion oder in den Oberschenkel, gemessen anhand der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall von Woche 8 bis Woche 12 (AUCtau)
Dosierungsintervall von Woche 8 bis Woche 12
Pharmakokinetik des Studienmedikaments, gemessen an Cmax für PFS- und AI-Geräte bei Verabreichung an Abdomen oder Oberschenkel
Zeitfenster: Dosierungsintervall von Woche 8 bis Woche 12
Pharmakokinetik nach subkutaner Verabreichung von Ofatumumab entweder in die Bauchregion oder in den Oberschenkel, gemessen anhand der maximalen Konzentration (Cmax)
Dosierungsintervall von Woche 8 bis Woche 12
Plasmakonzentrationen des Studienmedikaments für PFS- und AI-Geräte bei Verabreichung an Bauch oder Oberschenkel
Zeitfenster: Tage 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Plasmakonzentrationen nach subkutaner Verabreichung von Ofatumumab über PFS oder AI entweder in die Bauchregion oder in den Oberschenkel
Tage 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Prozentsatz der Patienten mit Anti-Ofatumumab-Antikörpern
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, 8, 12 und insgesamt
Anti-Drug-Antikörper (ADA) wurden untersucht, um das Immunogenitätspotenzial von Ofatumumab zu bewerten. Proben für die ADA-Beurteilung wurden vor der Verabreichung beim Besuch entnommen. Die Proben wurden gemäß den SOPs des Labors mit einem Elektrochemilumineszenz-Assay im Meso-Scale-Discovery (MSD) analysiert. Alle Proben, die hinsichtlich des Vorhandenseins von Anti-Ofatumumab-Antikörpern als positiv bestätigt wurden, wurden bewertet, um ihre Fähigkeit zu bewerten, die biologische Wirkung von Ofatumumab zu neutralisieren.
Baseline, Woche 4, 8, 12 und insgesamt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. September 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Mai 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • COMB157G2102

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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