Um estudo multicêntrico randomizado de grupo paralelo aberto de 12 semanas para avaliar a bioequivalência de 20 mg de ofatumumabe subcutâneo injetado por seringa pré-preenchida ou autoinjetor em pacientes adultos com RMS
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A caracterização da farmacocinética do ofatumumabe administrado por meio do PFS usado em ensaios clínicos e do autoinjetor a ser comercializado na dose clínica de 20 mg será realizada após uma depleção inicial de células B CD20 positivas. Espera-se que a comparação da farmacocinética do ofatumumabe entre as duas combinações de medicamento-dispositivo somente após o período de indução reduza a alta variabilidade inicial devido à depuração mediada pelo alvo. Isso garante uma linha de base mais estável para a comparação PK em um projeto de estudo de grupo paralelo e reflete a situação clínica em que as concentrações sistêmicas estão em estado estacionário. A fim de justificar a depleção de células B a longo prazo resultante, um estudo de comparabilidade farmacocinética entre o PFS e o AI só pode ser realizado em pacientes com EM, e não em indivíduos saudáveis, para equilibrar o risco/benefício e obter dados farmacocinéticos da população de pacientes relevante . Para que os pacientes obtenham um benefício clínico da participação no estudo, o tratamento continuado com ofatumumabe será oferecido a todos os pacientes elegíveis por meio da inscrição no estudo de extensão de Fase 3 aberto (protocolo separado, COMB157G2399).
Um objetivo secundário do estudo é caracterizar a farmacocinética após a administração subcutânea de ofatumumabe na região abdominal ou na coxa, dois locais de injeção permitidos no estudo de Fase 3 e planejados para inclusão no rótulo. Outro objetivo secundário é a avaliação da imunogenicidade durante as 12 semanas de duração do estudo, abordando as possíveis diferenças na formação de anticorpos antidroga ofatumumabe entre os dispositivos PFS e AI, bem como entre os locais de injeção no abdômen e na coxa.
Este foi um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de grupos paralelos de 12 semanas para avaliar a bioequivalência farmacocinética de ofatumumabe injetado por dispositivos de seringa pré-cheia (PFS) ou autoinjetor (AI). O desenho do estudo incluiu quatro grupos paralelos de pacientes com esclerose múltipla recidivante (EMR). A avaliação dos endpoints primários e secundários foi baseada em dados coletados durante o intervalo de dosagem entre a semana 8 e a semana 12, onde a farmacocinética aproximada do estado estacionário foi antecipada.
Todos os pacientes receberam ofatumumabe 20 mg sc a cada 4 semanas (após um regime de carga inicial de três doses semanais de 20 mg nos primeiros 14 dias) e foram randomizados (5:5:1:1) em 4 grupos dependentes do dispositivo e local da injeção. A randomização não foi cega. Grupos: 1: PFS, abdômen, 2: AI, abdômen 3: PFS, coxa 4: AI, coxa.
O estudo teve 3 Partes. A Parte 1 foi um período de triagem de 30 dias. A Parte 2 foi um período de tratamento que teve um período de indução de 4 semanas, seguido de 4 semanas para garantir que o estado estacionário fosse alcançado e uma fase farmacocinética de 4 semanas para um total de 12 semanas.
A Parte 3 foi um período de acompanhamento de segurança para pacientes que completaram o estudo, mas não entraram no estudo de extensão e pacientes que interromperam o estudo prematuramente. Este período foi de 9 meses para pacientes que haviam reposto suas células B (de volta ao valor basal). Para pacientes que não haviam repletado suas células B, avaliações de 3 meses foram feitas até que suas células B estivessem repletadas ou os pacientes tivessem iniciado outra terapia modificadora da doença/imunossupressora.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária, 1113
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1309
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1413
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1431
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Madrid
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Pozuelo de Alarcon, Madrid, Espanha, 28223
- Novartis Investigative Site
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Novartis Investigative Site
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Sevilla
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Castilleja de la cuesta, Sevilla, Espanha, 41950
- Novartis Investigative Site
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Novartis Investigative Site
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Basalt, Colorado, Estados Unidos, 81621
- Novartis Investigative Site
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80301
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Novartis Investigative Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Novartis Investigative Site
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33609
- Novartis Investigative Site
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West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Ozark, Missouri, Estados Unidos, 65721
- Novartis Investigative Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37922
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Novartis Investigative Site
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Sherman, Texas, Estados Unidos, 75092
- Novartis Investigative Site
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Tallinn, Estônia, 10617
- Novartis Investigative Site
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Tartu, Estônia, 51014
- Novartis Investigative Site
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Kazan, Federação Russa, 420021
- Novartis Investigative Site
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660049
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 127015
- Novartis Investigative Site
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Novosibirsk, Federação Russa, 630007
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federação Russa, 190000
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letônia, LV 1002
- Novartis Investigative Site
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Riga, Letônia, LV-1038
- Novartis Investigative Site
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LV
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Riga, LV, Letônia, LV-1005
- Novartis Investigative Site
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Vilnius, Lituânia, LT-08661
- Novartis Investigative Site
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LTU
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Kaunas, LTU, Lituânia, LT 50161
- Novartis Investigative Site
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Pardubice, Tcheca, 532 03
- Novartis Investigative Site
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CZE
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Hradec Kralove, CZE, Tcheca, 500 05
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Brno, Czech Republic, Tcheca, 656 91
- Novartis Investigative Site
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Havirov, Czech Republic, Tcheca, 736 01
- Novartis Investigative Site
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Teplice, Czech Republic, Tcheca, 415 01
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, 1090
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, 1010
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de esclerose múltipla (EM)
- EM recidivante: curso remitente-recorrente (EMRR) ou curso secundário progressivo (EMSP)
- Pontuação EDSS de 0 a 5,5
- Documentação de pelo menos: 1 recaída durante o ano anterior OU 2 recaídas durante os 2 anos anteriores à triagem OU uma ressonância magnética positiva com aumento de Gd durante o ano anterior à randomização.
- Neurologicamente estável dentro de 1 mês antes da randomização
Critério de exclusão:
- Pacientes com EM progressiva primária ou EMSP sem atividade da doença
- Duração da doença de mais de 10 anos em pacientes com pontuação EDSS de 2 ou menos
- Doentes com uma doença crónica ativa do sistema imunitário que não seja a EM
- Pacientes com infecções sistêmicas bacterianas, virais ou fúngicas ativas, ou sabidamente portadores de AIDS ou com teste positivo para anticorpo de HIV na triagem
- Pacientes com achados neurológicos consistentes com Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP) ou LMP confirmada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: OMB 20mg PFS abdômen
ofatumumabe 20 mg injeção subcutânea (sc.) com seringas pré-cheias (PFS) administrada no abdômen
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ofatumumabe 20 mg injeção subcutânea administrada com seringa pré-cheia (PRF)
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Outro: OMB 20mg AI abdômen
ofatumumabe 20 mg injeção subcutânea (sc.) com autoinjetor (AI) administrado no abdômen
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ofatumumabe 20 mg injeção subcutânea administrada com autoinjetor (AI)
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Outro: OMB 20mg PFS coxa
ofatumumabe 20 mg injeção subcutânea (sc.) com seringas pré-cheias (PFS) administrada na coxa
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ofatumumabe 20 mg injeção subcutânea administrada com seringa pré-cheia (PRF)
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Outro: OMB 20mg AI coxa
ofatumumabe 20 mg injeção subcutânea (sc.) com autoinjetor (AI) administrado na coxa
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ofatumumabe 20 mg injeção subcutânea administrada com autoinjetor (AI)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Bioequivalência de 20 mg de ofatumumabe injetado por seringa pré-preenchida (PFS) versus autoinjetor (AI) no abdômen conforme medido por AUCtau
Prazo: Intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12
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A bioequivalência de AUCtau ) será medida durante o intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12, comparando a seringa pré-cheia (PFS) e os dispositivos autoinjetores (AI), ambos administrados no abdômen.
Bioequivalência estabelecida se ambas as medidas atenderem ao critério correspondente especificado pela abordagem de bioequivalência média em escala de referência (RSABE)
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Intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12
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Bioequivalência de 20 mg de ofatumumabe injetado por seringa pré-preenchida (PFS) versus autoinjetor (AI) no abdômen conforme medido por Cmax
Prazo: Intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12
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A bioequivalência de Cmax será medida durante o período de intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12, comparando a seringa pré-cheia (PFS) e os dispositivos autoinjetores (AI), ambos administrados no abdômen.
Bioequivalência estabelecida se ambas as medidas atenderem ao critério correspondente especificado pela abordagem de bioequivalência média em escala de referência (RSABE)
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Intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética do medicamento do estudo conforme medido por AUCtau para dispositivos PFS e AI quando administrado no abdômen ou na coxa
Prazo: Intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12
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Farmacocinética após administração subcutânea de ofatumumabe na região abdominal ou na coxa, medida pela área sob a curva de concentração-tempo durante o intervalo de dosagem da semana 8 à semana 12 (AUCtau)
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Intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12
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Farmacocinética do medicamento do estudo conforme medido por Cmax para dispositivos PFS e AI quando administrado no abdômen ou na coxa
Prazo: Intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12
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Farmacocinética após administração subcutânea de ofatumumabe na região abdominal ou na coxa, medida pela concentração máxima (Cmax)
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Intervalo de dosagem da Semana 8 à Semana 12
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Concentrações plasmáticas do medicamento do estudo para dispositivos PFS e AI quando administrados no abdômen ou na coxa
Prazo: Dias 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
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Concentrações plasmáticas após administração subcutânea de ofatumumabe via PFS ou IA na região abdominal ou na coxa
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Dias 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
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Porcentagem de pacientes com anticorpos anti-ofatumumabe
Prazo: Linha de base, semanas 4, 8, 12 e geral
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Anticorpos antidrogas (ADA) foram avaliados para avaliar o potencial de imunogenicidade do ofatumumabe.
Amostras para avaliação de ADA foram coletadas antes da dosagem na visita.
As amostras foram analisadas de acordo com os SOPs do laboratório por um ensaio de eletroquimioluminescência Meso Scale Discovery (MSD).
Todas as amostras confirmadas como positivas para a presença de anticorpos anti-ofatumumabe foram avaliadas para avaliar sua capacidade de neutralizar o efeito biológico do ofatumumabe.
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Linha de base, semanas 4, 8, 12 e geral
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jones B, Li B, Bagger M, Goodyear A, Ludwig I. Statistical methodology for highly variable compounds: A novel design approach for the Ofatumumab Phase 2 bioequivalence study. Pharm Stat. 2022 May 23. doi: 10.1002/pst.2233. [Epub ahead of print]
- Bar-Or A, Wiendl H, Montalban X, Alvarez E, Davydovskaya M, Delgado SR, Evdoshenko EP, Giedraitiene N, Gross-Paju K, Haldre S, Herrman CE, Izquierdo G, Karelis G, Leutmezer F, Mares M, Meca-Lallana JE, Mickeviciene D, Nicholas J, Robertson DS, Sazonov DV, Sharlin K, Sundaram B, Totolyan N, Vachova M, Valis M, Bagger M, Häring DA, Ludwig I, Willi R, Zalesak M, Su W, Merschhemke M, Fox EJ. Rapid and sustained B-cell depletion with subcutaneous ofatumumab in relapsing multiple sclerosis: APLIOS, a randomized phase-2 study. Mult Scler. 2022 May;28(6):910-924. doi: 10.1177/13524585211044479. Epub 2021 Oct 4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Ofatumumabe
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- COMB157G2102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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