Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En 12-ukers randomisert åpen, parallell gruppe multisenterstudie for å evaluere bioekvivalens av 20 mg subkutan ofatumumab injisert med ferdigfylt sprøyte eller autoinjektor hos voksne RMS-pasienter

7. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Hovedformålet med denne studien er å demonstrere farmakokinetisk bioekvivalens av ofatumumab injisert med forhåndsfylt sprøyte (PFS) versus autoinjektor (AI) enheter og dermed etablere en bro mellom det pågående fase 3-programmet og det som skal markedsføres. enhetskombinasjoner

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Karakterisering av farmakokinetikken til ofatumumab administrert via PFS-brukte kliniske studier og autoinjektoren som skal markedsføres ved den kliniske dosen på 20 mg, vil bli utført etter en innledende utarming av CD20-positive B-celler. Sammenligning av ofatumumabs farmakokinetikk mellom de to kombinasjonene av legemiddel-enhet først etter induksjonsperioden forventes å redusere initial høy variabilitet på grunn av målmediert clearance. Dette sikrer en mer stabil baseline for PK-sammenligning i en parallell gruppestudiedesign og reflekterer den kliniske situasjonen der systemiske konsentrasjoner er i steady-state. For å rettferdiggjøre den resulterende langsiktige utarmingen av B-celler, kan en PK-sammenlignbarhetsstudie mellom PFS og AI bare utføres hos MS-pasienter i stedet for hos friske personer for å balansere risiko/nytte og for å innhente PK-data fra den relevante pasientpopulasjonen . For at pasienter skal oppnå en klinisk fordel ved å delta i studien, vil fortsatt behandling med ofatumumab bli tilbudt alle kvalifiserte pasienter gjennom innrullering i den åpne fase 3 forlengelsesstudien (separat protokoll, COMB157G2399).

Et sekundært mål med studien er å karakterisere farmakokinetikken etter subkutan administrering av ofatumumab til enten abdominalregionen eller låret, som er to injeksjonssteder som er tillatt i fase 3-studien og som er planlagt inkludert i etiketten. Et annet sekundært mål er vurdering av immunogenisitet i løpet av 12 ukers varighet av studien, som tar for seg potensielle forskjeller i dannelse av antistoff mot ofatumumab mellom PFS- og AI-enhetene samt mellom injeksjonssteder i magen og lårene.

Dette var en randomisert, åpen, multisenter, parallell gruppe 12-ukers studie for å evaluere den farmakokinetiske bioekvivalensen til ofatumumab injisert med ferdigfylt sprøyte (PFS) eller autoinjektor (AI) utstyr. Studiedesignet inkluderte fire parallelle grupper av pasienter med residiverende multippel sklerose (RMS). Vurdering av de primære og sekundære endepunktene var basert på data samlet inn gjennom doseringsintervallet mellom uke 8 og uke 12, hvor omtrentlig steady-state farmakokinetikk ble forventet.

Alle pasienter fikk åpent ofatumumab 20 mg sc hver 4. uke (etter et initialt belastningsregime på tre ukentlige 20 mg doser i løpet av de første 14 dagene) og ble randomisert (5:5:1:1) i 4 grupper avhengig av enhet og injeksjonsstedet. Randomisering ble ikke blendet. Grupper: 1: PFS, mage, 2: AI, mage 3: PFS, lår 4: AI, lår.

Studien hadde 3 deler. Del 1 var en 30 dagers screeningperiode. Del 2 var en behandlingsperiode som hadde en induksjonsperiode på 4 uker, etterfulgt av 4 uker for å sikre at steady state ble nådd og en 4 ukers farmakokinetikkfase i totalt 12 uker.

Del 3 var en sikkerhetsoppfølgingsperiode for pasienter som fullførte studien, men ikke deltok i forlengelsesstudien, og pasienter som avsluttet studien for tidlig. Denne perioden var 9 måneder for pasienter som hadde fylt opp B-cellene sine (tilbake til utgangsverdien). For pasienter som ikke hadde fylt opp B-cellene, ble det gjort 3 måneders vurderinger inntil B-cellene var fylt opp eller pasienter hadde startet annen sykdomsmodifiserende/immunsuppressiv behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

284

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420021
        • Novartis Investigative Site
      • Krasnoyarsk, Den russiske føderasjonen, 660049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127015
        • Novartis Investigative Site
      • Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630007
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190000
        • Novartis Investigative Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 10617
        • Novartis Investigative Site
      • Tartu, Estland, 51014
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Novartis Investigative Site
      • Basalt, Colorado, Forente stater, 81621
        • Novartis Investigative Site
      • Boulder, Colorado, Forente stater, 80301
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33609
        • Novartis Investigative Site
      • West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33407
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Ozark, Missouri, Forente stater, 65721
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37922
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Round Rock, Texas, Forente stater, 78681
        • Novartis Investigative Site
      • Sherman, Texas, Forente stater, 75092
        • Novartis Investigative Site
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV 1002
        • Novartis Investigative Site
      • Riga, Latvia, LV-1038
        • Novartis Investigative Site
    • LV
      • Riga, LV, Latvia, LV-1005
        • Novartis Investigative Site
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, LT-08661
        • Novartis Investigative Site
    • LTU
      • Kaunas, LTU, Litauen, LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcon, Madrid, Spania, 28223
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Novartis Investigative Site
    • Sevilla
      • Castilleja de la cuesta, Sevilla, Spania, 41950
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Pardubice, Tsjekkia, 532 03
        • Novartis Investigative Site
    • CZE
      • Hradec Kralove, CZE, Tsjekkia, 500 05
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Brno, Czech Republic, Tsjekkia, 656 91
        • Novartis Investigative Site
      • Havirov, Czech Republic, Tsjekkia, 736 01
        • Novartis Investigative Site
      • Teplice, Czech Republic, Tsjekkia, 415 01
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike, 1010
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av multippel sklerose (MS)
  • Relapsing MS: relapsing-remitting course (RRMS), eller sekundær progressiv (SPMS) kurs
  • EDSS-score på 0 til 5,5
  • Dokumentasjon av minst: 1 tilbakefall i løpet av det foregående året ELLER 2 tilbakefall i løpet av de siste 2 årene før screening ELLER en positiv Gd-forsterkende MR-skanning i løpet av året før randomisering.
  • Nevrologisk stabil innen 1 måned før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med primær progressiv MS eller SPMS uten sykdomsaktivitet
  • Sykdomsvarighet på mer enn 10 år hos pasienter med EDSS-score på 2 eller mindre
  • Pasienter med en aktiv kronisk sykdom i immunsystemet annet enn MS
  • Pasienter med aktive systemiske bakterielle, virale eller soppinfeksjoner, eller kjent for å ha AIDS eller tester positivt for HIV-antistoff ved screening
  • Pasienter med nevrologiske funn forenlig med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), eller bekreftet PML

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: OMB 20mg PFS abdomen
ofatumumab 20 mg subkutan (sc.) injeksjon med ferdigfylte sprøyter (PFS) administrert på magen
Kombinasjonsprodukt: ofatumumab med PRF
ofatumumab 20 mg subkutan injeksjon administrert med ferdigfylt sprøyte (PRF)
Annen: OMB 20mg AI abdomen
ofatumumab 20 mg subkutan (sc.) injeksjon med autoinjektor (AI) administrert på abdomen
Kombinasjonsprodukt: ofatumumab med AI
ofatumumab 20 mg subkutan injeksjon administrert med autoinjektor (AI)
Annen: OMB 20mg PFS lår
ofatumumab 20 mg subkutan (sc.) injeksjon med ferdigfylte sprøyter (PFS) administrert på låret
Kombinasjonsprodukt: ofatumumab med PRF
ofatumumab 20 mg subkutan injeksjon administrert med ferdigfylt sprøyte (PRF)
Annen: OMB 20mg AI lår
ofatumumab 20 mg subkutan (sc.) injeksjon med autoinjektor (AI) administrert på låret
Kombinasjonsprodukt: ofatumumab med AI
ofatumumab 20 mg subkutan injeksjon administrert med autoinjektor (AI)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bioekvivalens av 20 mg ofatumumab injisert med ferdigfylt sprøyte (PFS) vs autoinjektor (AI) til abdomen målt ved AUCtau
Tidsramme: Doseringsintervall uke 8 til uke 12
Bioekvivalens av AUCtau ) vil bli målt over tidsperioden uke 8 til uke 12 doseringsintervall ved å sammenligne den ferdigfylte sprøyten (PFS) og autoinjektoren (AI) som begge administreres til buken. Bioekvivalens etablert hvis begge målene oppfyller det tilsvarende kriteriet spesifisert av referanseskalert gjennomsnittlig bioekvivalens (RSABE) tilnærmingen
Doseringsintervall uke 8 til uke 12
Bioekvivalens av 20 mg Ofatumumab injisert med ferdigfylt sprøyte (PFS) vs autoinjektor (AI) til abdomen målt ved Cmax
Tidsramme: Doseringsintervall uke 8 til uke 12
Bioekvivalens av Cmax vil bli målt over tidsperioden uke 8 til uke 12 med doseringsintervallet ved å sammenligne den ferdigfylte sprøyten (PFS) og autoinjektor (AI) enhetene administrert til abdomen. Bioekvivalens etablert hvis begge målene oppfyller det tilsvarende kriteriet spesifisert av referanseskalert gjennomsnittlig bioekvivalens (RSABE) tilnærmingen
Doseringsintervall uke 8 til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikken til studiemedikamentet målt ved AUCtau for PFS- og AI-enheter når det administreres til mage eller lår
Tidsramme: Doseringsintervall uke 8 til uke 12
Farmakokinetikk etter subkutan administrering av ofatumumab til enten abdominalregionen eller låret målt ved arealet under konsentrasjon-tid-kurven over uke 8 - uke 12 doseringsintervall (AUCtau)
Doseringsintervall uke 8 til uke 12
Farmakokinetikken til studiemedikamentet målt ved Cmax for PFS og AI-enheter når det administreres til mage eller lår
Tidsramme: Doseringsintervall uke 8 til uke 12
Farmakokinetikk etter subkutan administrering av ofatumumab til enten abdominalregionen eller låret målt ved maksimal konsentrasjon (Cmax)
Doseringsintervall uke 8 til uke 12
Plasmakonsentrasjoner av studiemedikamentet for PFS- og AI-enheter når det administreres til mage eller lår
Tidsramme: Dager 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Plasmakonsentrasjoner etter subkutan administrering av ofatumumab via PFS eller AI til enten abdominalregionen eller låret
Dager 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
Prosentandel av pasienter med anti-ofatumumab-antistoffer
Tidsramme: Baseline, uke 4, 8, 12 og samlet
Anti-medikamentantistoffer (ADA) ble vurdert for å evaluere immunogenisitetspotensialet til ofatumumab. Prøver for ADA-vurdering ble tatt før dosering ved besøket. Prøver ble analysert i henhold til laboratoriets SOPs ved hjelp av en Meso Scale Discovery (MSD) elektrokjemiluminescensanalyse. Alle prøver som ble bekreftet å være positive for tilstedeværelsen av anti-ofatumumab-antistoffer ble vurdert for å evaluere deres evne til å nøytralisere den biologiske effekten av ofatumumab.
Baseline, uke 4, 8, 12 og samlet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

26. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

5. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COMB157G2102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel sklerose

Kliniske studier på ofatumumab med PRF

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere