12týdenní randomizovaná otevřená multicentrická paralelní skupinová studie k vyhodnocení bioekvivalence 20 mg subkutánního ofatumumabu podávaného předplněnou injekční stříkačkou nebo autoinjektorem u dospělých pacientů s RMS
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Charakterizace farmakokinetiky ofatumumabu podávaného prostřednictvím PFS použitých klinických studií a autoinjektoru, který má být uveden na trh v klinické dávce 20 mg, bude provedena po počáteční depleci CD20 pozitivních B-buněk. Očekává se, že porovnání farmakokinetiky ofatumumabu mezi dvěma kombinacemi léčivo-přístroj pouze po období indukce sníží počáteční vysokou variabilitu v důsledku clearance zprostředkované cíli. To zajišťuje stabilnější výchozí hodnotu pro srovnání PK v uspořádání studie paralelní skupiny a odráží klinickou situaci, kdy jsou systémové koncentrace v ustáleném stavu. Aby se ospravedlnila výsledná dlouhodobá deplece B-buněk, farmakokinetická studie srovnatelnosti mezi PFS a AI může být provedena pouze u pacientů s RS, spíše než u zdravých subjektů, aby bylo možné vyvážit riziko/přínos a získat farmakokinetické údaje od relevantní populace pacientů. . Aby pacienti získali z účasti ve studii klinický přínos, bude všem způsobilým pacientům nabídnuta pokračující léčba ofatumumabem prostřednictvím zařazení do otevřené prodloužené studie fáze 3 (samostatný protokol, COMB157G2399).
Sekundárním cílem studie je charakterizovat farmakokinetiku po subkutánním podání ofatumumabu buď do břišní oblasti nebo do stehna, což jsou dvě místa injekce povolená ve studii fáze 3 a plánovaná pro zahrnutí do štítku. Dalším sekundárním cílem je posouzení imunogenicity během 12 týdnů trvání studie zaměřené na potenciální rozdíly ve tvorbě protilátek proti léčivu ofatumumabu mezi zařízeními PFS a AI, jakož i mezi místy vpichu do břicha a stehna.
Jednalo se o randomizovanou, otevřenou, multicentrickou, 12týdenní studii s paralelními skupinami k vyhodnocení farmakokinetické bioekvivalence ofatumumabu injikovaného předplněnou injekční stříkačkou (PFS) nebo autoinjektorem (AI). Návrh studie zahrnoval čtyři paralelní skupiny pacientů s relabující roztroušenou sklerózou (RMS). Hodnocení primárních a sekundárních koncových bodů bylo založeno na datech shromážděných během dávkovacího intervalu mezi týdnem 8 a týdnem 12, kde se očekávala přibližná farmakokinetika v ustáleném stavu.
Všichni pacienti dostávali otevřený ofatumumab 20 mg sc každé 4 týdny (po úvodním nasycovacím režimu tří týdenních dávek 20 mg během prvních 14 dnů) a byli randomizováni (5:5:1:1) do 4 skupin v závislosti na zařízení a místo vpichu. Randomizace nebyla zaslepena. Skupiny: 1: PFS, břicho, 2: AI, břicho 3: PFS, stehno 4: AI, stehno.
Studie měla 3 části. Část 1 byla 30denní období prověřování. Část 2 byla léčebná perioda, která měla indukční období 4 týdnů, následované 4 týdny k zajištění dosažení ustáleného stavu a 4týdenní farmakokinetickou fází na celkem 12 týdnů.
Část 3 byla obdobím sledování bezpečnosti pro pacienty, kteří dokončili studii, ale nevstoupili do prodloužené studie, a pacienty, kteří studii předčasně ukončili. Toto období bylo 9 měsíců pro pacienty, kteří doplnili své B-buňky (zpět na výchozí hodnotu). U pacientů, kteří nerepletovali své B-buňky, byla provedena 3měsíční hodnocení, dokud se jejich B-buňky nedoplnily nebo pacienti nezahájili jinou chorobu modifikující/imunosupresivní terapii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1113
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulharsko, 1309
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulharsko, 1413
- Novartis Investigative Site
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 10617
- Novartis Investigative Site
-
Tartu, Estonsko, 51014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vilnius, Litva, LT-08661
- Novartis Investigative Site
-
-
LTU
-
Kaunas, LTU, Litva, LT 50161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Riga, Lotyšsko, LV 1002
- Novartis Investigative Site
-
Riga, Lotyšsko, LV-1038
- Novartis Investigative Site
-
-
LV
-
Riga, LV, Lotyšsko, LV-1005
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Novartis Investigative Site
-
Vienna, Rakousko, 1010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace, 420021
- Novartis Investigative Site
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace, 660049
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ruská Federace, 127015
- Novartis Investigative Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630007
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Ruská Federace, 190000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Novartis Investigative Site
-
Basalt, Colorado, Spojené státy, 81621
- Novartis Investigative Site
-
Boulder, Colorado, Spojené státy, 80301
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33609
- Novartis Investigative Site
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
- Novartis Investigative Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46256
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Ozark, Missouri, Spojené státy, 65721
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37922
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Round Rock, Texas, Spojené státy, 78681
- Novartis Investigative Site
-
Sherman, Texas, Spojené státy, 75092
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Pardubice, Česko, 532 03
- Novartis Investigative Site
-
-
CZE
-
Hradec Kralove, CZE, Česko, 500 05
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Česko, 656 91
- Novartis Investigative Site
-
Havirov, Czech Republic, Česko, 736 01
- Novartis Investigative Site
-
Teplice, Czech Republic, Česko, 415 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcon, Madrid, Španělsko, 28223
- Novartis Investigative Site
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
- Novartis Investigative Site
-
-
Sevilla
-
Castilleja de la cuesta, Sevilla, Španělsko, 41950
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza roztroušené sklerózy (RS)
- Recidivující RS: relabující-remitující průběh (RRMS) nebo sekundární progresivní (SPMS) průběh
- EDSS skóre 0 až 5,5
- Dokumentace alespoň: 1 relapsu během předchozího roku NEBO 2 relapsů během předchozích 2 let před screeningem NEBO pozitivního Gd-enhancujícího MRI skenu během roku před randomizací.
- Neurologicky stabilní během 1 měsíce před randomizací
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s primárně progresivní RS nebo SPMS bez aktivity onemocnění
- Trvání onemocnění déle než 10 let u pacientů se skóre EDSS 2 nebo méně
- Pacienti s aktivním chronickým onemocněním imunitního systému jiným než RS
- Pacienti s aktivní systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí nebo pacienti, u kterých je známo, že mají AIDS nebo mají pozitivní test na HIV protilátky při screeningu
- Pacienti s neurologickým nálezem konzistentním s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML) nebo potvrzenou PML
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: OMB 20 mg PFS břicho
ofatumumab 20 mg subkutánní (sc.) injekce pomocí předplněných injekčních stříkaček (PFS) podaných na břicho
|
ofatumumab 20 mg subkutánní injekce podávaná předplněnou injekční stříkačkou (PRF)
|
|
Jiný: OMB 20mg AI břicho
ofatumumab 20 mg subkutánní (sc.) injekce s autoinjektorem (AI) podaný na břicho
|
ofatumumab 20 mg subkutánní injekce podávaná autoinjektorem (AI)
|
|
Jiný: OMB 20 mg PFS stehno
ofatumumab 20 mg subkutánní (sc.) injekce pomocí předplněných injekčních stříkaček (PFS) podaných do stehna
|
ofatumumab 20 mg subkutánní injekce podávaná předplněnou injekční stříkačkou (PRF)
|
|
Jiný: OMB 20mg AI stehno
ofatumumab 20 mg subkutánní (sc.) injekce s autoinjektorem (AI) podaný do stehna
|
ofatumumab 20 mg subkutánní injekce podávaná autoinjektorem (AI)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bioekvivalence 20 mg ofatumumabu injekčně předplněnou injekční stříkačkou (PFS) vs. autoinjektor (AI) do břicha, měřeno pomocí AUCtau
Časové okno: Dávkovací interval 8. až 12. týden
|
Bioekvivalence AUCtau) bude měřena v časovém období dávkovacího intervalu 8. až 12. týdne porovnáním předplněných injekčních stříkaček (PFS) a autoinjektorů (AI), obou podávaných do břicha.
Bioekvivalence stanovena, pokud obě opatření splňují odpovídající kritérium stanovené přístupem průměrné bioekvivalence na referenční stupnici (RSABE)
|
Dávkovací interval 8. až 12. týden
|
|
Bioekvivalence 20 mg ofatumumabu podaného předplněnou injekční stříkačkou (PFS) vs. autoinjektoru (AI) do břicha, měřeno pomocí Cmax
Časové okno: Dávkovací interval 8. až 12. týden
|
Bioekvivalence Cmax bude měřena během časového období dávkovacího intervalu 8. až 12. týdne porovnáním předplněných injekčních stříkaček (PFS) a autoinjektorů (AI), obou podávaných do břicha.
Bioekvivalence stanovena, pokud obě opatření splňují odpovídající kritérium stanovené přístupem průměrné bioekvivalence na referenční stupnici (RSABE)
|
Dávkovací interval 8. až 12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika studovaného léku měřená pomocí AUCtau pro PFS a AI zařízení při podání do břicha nebo stehna
Časové okno: Dávkovací interval 8. až 12. týden
|
Farmakokinetika po subkutánním podání ofatumumabu buď do břišní oblasti nebo do stehna, měřeno plochou pod křivkou koncentrace-čas v dávkovacím intervalu 8. až 12. týdne (AUCtau)
|
Dávkovací interval 8. až 12. týden
|
|
Farmakokinetika studovaného léku měřená pomocí Cmax pro PFS a AI zařízení při podání do břicha nebo stehna
Časové okno: Dávkovací interval 8. až 12. týden
|
Farmakokinetika po subkutánním podání ofatumumabu buď do břišní oblasti nebo do stehna, měřeno maximální koncentrací (Cmax)
|
Dávkovací interval 8. až 12. týden
|
|
Plazmatické koncentrace studovaného léku pro PFS a AI zařízení při podání do břicha nebo stehna
Časové okno: Dny 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
|
Plazmatické koncentrace po subkutánním podání ofatumumabu prostřednictvím PFS nebo AI buď do břišní oblasti nebo do stehna
|
Dny 4, 7, 14, 28, 42, 56, 57, 59, 63, 70, 77, 84
|
|
Procento pacientů s anti-ofatumumabovými protilátkami
Časové okno: Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a celkově
|
Protilátky proti léčivům (ADA) byly hodnoceny za účelem vyhodnocení imunogenního potenciálu ofatumumabu.
Vzorky pro hodnocení ADA byly odebrány před dávkováním při návštěvě.
Vzorky byly analyzovány podle laboratorních SOP pomocí elektrochemiluminiscenčního testu Meso Scale Discovery (MSD).
Všechny vzorky potvrzené jako pozitivní na přítomnost protilátek proti ofatumumabu byly hodnoceny, aby se vyhodnotila jejich schopnost neutralizovat biologický účinek ofatumumabu.
|
Výchozí stav, týden 4, 8, 12 a celkově
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jones B, Li B, Bagger M, Goodyear A, Ludwig I. Statistical methodology for highly variable compounds: A novel design approach for the Ofatumumab Phase 2 bioequivalence study. Pharm Stat. 2022 May 23. doi: 10.1002/pst.2233. [Epub ahead of print]
- Bar-Or A, Wiendl H, Montalban X, Alvarez E, Davydovskaya M, Delgado SR, Evdoshenko EP, Giedraitiene N, Gross-Paju K, Haldre S, Herrman CE, Izquierdo G, Karelis G, Leutmezer F, Mares M, Meca-Lallana JE, Mickeviciene D, Nicholas J, Robertson DS, Sazonov DV, Sharlin K, Sundaram B, Totolyan N, Vachova M, Valis M, Bagger M, Häring DA, Ludwig I, Willi R, Zalesak M, Su W, Merschhemke M, Fox EJ. Rapid and sustained B-cell depletion with subcutaneous ofatumumab in relapsing multiple sclerosis: APLIOS, a randomized phase-2 study. Mult Scler. 2022 May;28(6):910-924. doi: 10.1177/13524585211044479. Epub 2021 Oct 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Ofatumumab
- Monoklonální protilátky
Další identifikační čísla studie
- COMB157G2102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .