新たに診断されたびまん性内因性橋神経膠腫の参加者の治療における対流促進送達による MTX110 (PNOC015)

包含基準:

• 磁気共鳴画像法（MRI）により新たに診断されたDIPGの患者。橋の位置があり、橋の少なくとも 2/3 がびまん性病変を有する患者として定義され、組織学的診断は受けられません。 典型的な画像特徴を伴う病変の場合、生検は推奨されず、適格性を得るために必須でもありません。 生検された腫瘍は、DIPG の診断を裏付けることが証明された場合に適格となります。 研究チームによる診断の合意が満たされなければなりません。
• 登録時から 14 週間以内に局所放射線療法を完了した患者が対象となります。
• 治療は、局所放射線療法の完了日から少なくとも 4 週間後、遅くとも 14 週間後までに開始する必要があります。
• 化学療法前の患者：抗体の半減期を除き、患者は最後の化学療法の投与から CED 注入の開始前に少なくとも 30 日経過している必要があります。 抗体療法の場合、モノクローナル抗体の最後の投与後、CED 注入前に抗体の少なくとも 3 半減期が経過している必要があります。 最後の化学療法投与から 30 日以内の患者については、研究委員会と話し合う必要があります。
• 放射線治療歴：患者は、DIPG の初期治療の一環として局所放射線療法による事前治療を受けており、最初の CED 治療の少なくとも 4 週間前、遅くとも 14 週間以内に最後の放射線治療を受けていなければなりません。 標準的な焦点放射線療法には、脳幹への外部ビーム放射線療法による 54 ～ 60 Gy が含まれます。
• 年齢 2 歳以上 21 歳まで。 脳幹病変が脳幹神経膠腫であることを裏付ける証拠がある場合、3 歳未満の患者は研究委員長の裁量により研究に登録される場合があります。
• 16 歳以上の患者の場合は Karnofsky パフォーマンス スコア ≥ 50、16 歳以下の患者の場合は Lansky パフォーマンス スコア ≥ 50。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子を使用して移動できる患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。
• 放射線治療終了日から測定した余命が12週間を超えること。
• コルチコステロイド: デキサメタゾンを受けている患者は、登録前の少なくとも 1 週間、安定した用量または減量した用量を服用していなければなりません。
• 末梢好中球絶対数 (ANC) ≥ 1000/mm^3。
• ヘモグロビン≧8g/dl。
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^3 (輸血非依存、登録前少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないものとして定義)。
• 正常な凝固は、正常な国際正規化比 (INR) または施設のガイドラインに従って定義されます。
• クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 70 ミリリットル (mL)/分 (分)/1.73 m^2。

• 年齢/性別に基づく血清クレアチニン (mg/dL) は次のとおりです。

  • 年齢：2歳以上6歳未満。男性: 0.8;女性: 0.8
  • 年齢：6歳以上10歳未満。男性: 1;女性：1名
  • 年齢: 10 歳以上 13 歳未満。男性: 1.2;女性：1.2
  • 年齢: 13 歳以上 16 歳未満。男性:1.5; 女性: 1.4
  • 年齢 16 歳以上。男性: 1.7;女性: 1.4
• ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) ≤ 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN)。
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) [アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)] ≤ 110 U/L。
• 血清アルブミン ≥ 2 g/dL。
• 発作障害のある患者は、非酵素誘発性抗けいれん薬を服用し、十分に管理されている場合に登録できます。
• 発育中のヒト胎児に対する MTX110 の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および MTX110 注射投与完了後 4 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲) を行うことに同意する必要があります。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意思がある。
• 追跡調査のために再来院できない患者、または治療に対する毒性を評価するために必要な追跡調査を受けることができない患者。

除外基準:

• 外照射療法後に臨床的および/または放射線写真（MRI）で腫瘍の進行が見られた患者。
• 軟髄膜またはくも膜下播種性疾患を含む転移性疾患を有する患者。
• -両側の視床病変を含む腫瘍の大部分の範囲が不十分であると予測される腫瘍形態、または橋の断面積の> 50%を占める嚢胞を有する患者。 これらの主題については、研究委員会で話し合う必要があります。
• 他の治験薬または他の腫瘍指向療法を受けている患者。
• MTX110またはガドリニウムと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠の可能性のある女性患者は妊娠中または授乳中ではありません。 妊娠の可能性のある女性患者は、登録後 14 日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• MRI または制御されていない腫瘍量への影響の臨床的証拠がある患者は除外されます。質量効果の評価は、計画された CED 治療の前に、研究委員長および研究神経外科医によって行われるべきです。
• 未治療の症候性水頭症であると治療医師が判断。
• -最大直径が5 mmを超える腫瘍内出血の証拠がある患者。 これらの主題については、研究委員長と話し合う必要があります。
• 補正ＱＴ（ＱＴｃ）（＞４５０ミリ秒）が延長した被験者は研究から除外される。