MTX110 ved konvektionsforbedret levering til behandling af deltagere med nyligt diagnosticeret diffust indre pontinsk gliom (PNOC015)

Inklusionskriterier:

• Patienter med nyligt diagnosticeret DIPG ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); defineret som patienter med en pontin placering og diffus involvering af mindst 2/3 af pons er kvalificerede uden histologisk diagnose. For læsioner med typiske billeddannende træk er biopsi hverken tilskyndet eller påkrævet for at være berettiget. Tumorer, der er biopsieret, vil være berettigede, hvis det viser sig at være understøttende for diagnosen af ​​en DIPG. Konsensus om diagnose fra undersøgelsesholdet skal opfyldes.
• Patienter, der har afsluttet fokal strålebehandling inden for 14 uger fra indskrivningstidspunktet, er berettigede.
• Behandlingen skal påbegyndes minimum 4 uger efter, men senest 14 uger efter datoen for afslutning af fokal strålebehandling.
• Forudgående kemoterapi: Patienter bør være mindst 30 dage fra sidste kemoterapidosis før start af CED-infusion, med undtagelse af antistofhalveringstider. For antistofbehandlinger skal der være gået mindst 3 halveringstider af antistoffet efter sidste dosis monoklonalt antistof før CED-infusion. Patienter, der er mindre end 30 dage efter sidste kemoterapidosis, bør diskuteres med studielederen(e).
• Forudgående stråling: Patienter skal have modtaget forudgående behandling med fokal strålebehandling som led i indledende behandling for DIPG og have fået deres sidste dosis mindst 4 uger før og senest 14 uger fra den første CED-behandling. Standard fokal strålebehandling vil omfatte 54 til 60 Gy ved ekstern strålebehandling til hjernestammen.
• Alder ≥ 2 år til 21 år. Patienter, der er yngre end 3 år, kan tilmeldes undersøgelse efter studieledernes skøn, hvis der understøttes bevis for, at hjernestammelæsion repræsenterer et hjernestammegliom.
• Karnofsky Performance Score ≥ 50 for patienter > 16 år og Lansky Performance Score ≥ 50 for patienter ≤ 16 år. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er i stand til at mobilisere ved hjælp af kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Forventet levetid på mere end 12 uger målt fra datoen for afslutning af strålebehandling.
• Kortikosteroider: Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 1 uge før registrering.
• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Hæmoglobin ≥ 8g/dl.
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).
• Normal koagulation defineret som normal International Normalized Ratio (INR) eller i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 milliliter (mL)/minut (min)/1,73 m^2.

• Et serumkreatinin (mg/dL) baseret på alder/køn som følger:

  • Alder: 2 til < 6 år; Mand: 0,8; Kvinde: 0,8
  • Alder: 6 til < 10 år; Mand: 1; Kvinde: 1
  • Alder: 10 til < 13 år; Mand: 1,2; Kvinde: 1,2
  • Alder: 13 til < 16 år; Mand: 1,5; Kvinde: 1,4
  • Alder ≥ 16 år; Mand: 1,7; Kvinde: 1,4
• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
• Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) [alanin aminotransferase (ALT)] ≤ 110 U/L.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL.
• Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de er på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva og velkontrollerede.
• Virkningerne af MTX110 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og 4 måneder efter afslutning af MTX110-injektion. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter, der ikke er i stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, som havde klinisk og/eller radiografisk (MRI) progression af tumor efter ekstern strålebehandling.
• Patienter med metastatisk sygdom, herunder leptomeningeal eller subarachnoid dissemineret sygdom.
• Patienter med tumormorfologi, der forudsiger dårlig dækning af størstedelen af ​​tumoren, inklusive bilateral thalamisk involvering, eller cyster, der repræsenterer > 50 % af tværsnitsarealerne af pons. Disse emner bør drøftes med studielederne.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller anden tumor-styret terapi.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MTX110 eller gadolinium.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter registreringen.
• Patienter med MR eller kliniske tegn på ukontrolleret tumormasseeffekt er udelukket; vurderingen af ​​masseeffekten bør foretages af studielederne og undersøgelsesneurokirurger forud for enhver planlagt CED-behandling.
• Ubehandlet symptomatisk hydrocephalus bestemt af behandlende læge.
• Patienter med tegn på intratumoral blødning > 5 mm maksimal diameter. Disse emner bør drøftes med studielederen.
• Forsøgspersoner med forlænget korrigeret QT (QTc) (> 450 msek) vil blive udelukket fra undersøgelsen.