MTX110 ved konveksjonsforbedret levering ved behandling av deltakere med nylig diagnostisert diffust intrinsisk pontinsk gliom (PNOC015)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med nylig diagnostisert DIPG ved magnetisk resonanstomografi (MRI); definert som pasienter med en pontin lokalisering og diffus involvering av minst 2/3 av ponsene er kvalifisert uten histologisk diagnose. For lesjoner med typiske avbildningstrekk er biopsi verken oppmuntret eller nødvendig for kvalifisering. Tumorer som er biopsiert vil være kvalifisert hvis det viser seg å være støttende for diagnosen DIPG. Konsensus om diagnose fra studieteamet må oppfylles.
• Pasienter som har fullført fokal strålebehandling innen 14 uker fra registreringstidspunktet er kvalifisert.
• Behandlingen må starte minst 4 uker etter, men senest 14 uker etter datoen for avsluttet fokal strålebehandling.
• Tidligere kjemoterapi: Pasienter bør være minst 30 dager fra siste kjemoterapidose før start av CED-infusjon, med unntak av antistoffhalveringstider. For antistoffbehandlinger bør minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose av monoklonalt antistoff ha gått før CED-infusjon. Pasienter mindre enn 30 dager fra siste kjemoterapidose bør diskuteres med studielederen(e).
• Tidligere stråling: Pasienter må ha mottatt tidligere behandling med fokal strålebehandling som del av initial behandling for DIPG og hatt siste dose minst 4 uker før og senest 14 uker fra første CED-behandling. Standard fokal strålebehandling vil inkludere 54 til 60 Gy ved ekstern strålebehandling til hjernestammen.
• Alder ≥ 2 år til 21 år. Pasienter yngre enn 3 år kan meldes inn i studien etter studielederens skjønn dersom det er bevis for at hjernestammelesjon representerer et hjernestammegliom.
• Karnofsky Performance Score ≥ 50 for pasienter > 16 år og Lansky Performance Score ≥ 50 for pasienter ≤ 16 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som er i stand til å mobilisere ved bruk av rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• Forventet levealder på mer enn 12 uker målt fra datoen for avsluttet strålebehandling.
• Kortikosteroider: Pasienter som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering.
• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Hemoglobin ≥ 8g/dl.
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering).
• Normal koagulasjon definert som normal International Normalized Ratio (INR) eller i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 milliliter (mL)/minutt (min)/1,73 m^2.

• Et serumkreatinin (mg/dL) basert på alder/kjønn som følger:

  • Alder: 2 til < 6 år; Mann: 0,8; Kvinne: 0,8
  • Alder: 6 til < 10 år; Mann: 1; Kvinne: 1
  • Alder: 10 til < 13 år; Mann: 1,2; Kvinne: 1,2
  • Alder: 13 til < 16 år; Mann:1,5; Kvinne: 1,4
  • Alder ≥ 16 år; Mann: 1,7; Kvinne: 1,4
• Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) [alaninaminotransferase (ALT)] ≤ 110 U/L.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL.
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de bruker ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert.
• Effekten av MTX110 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 4 måneder etter fullført MTX110-injeksjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kunne forstå, og villig til å signere, et skriftlig informert samtykkedokument.
• Pasienter som ikke kan komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som hadde klinisk og/eller radiografisk (MR) progresjon av tumor etter ekstern strålebehandling.
• Pasienter med metastatisk sykdom, inkludert leptomeningeal eller subaraknoid disseminert sykdom.
• Pasienter med tumormorfologi som forutsier dårlig dekning av størstedelen av svulsten, inkludert bilateral thalamus-involvering, eller cyster som representerer > 50 % av tverrsnittsarealene av pons. Disse emnene bør diskuteres med studielederne.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller annen tumorrettet behandling.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MTX110 eller gadolinium.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter registrering.
• Pasienter med MR eller klinisk bevis på ukontrollert tumormasseeffekt er ekskludert; vurderingen av masseeffekt bør gjøres av studielederne og studienevrokirurgene før enhver planlagt CED-behandling.
• Ubehandlet symptomatisk hydrocephalus bestemt av behandlende lege.
• Pasienter med tegn på intratumoral blødning > 5 mm maksimal diameter. Disse emnene bør diskuteres med studieleder.
• Personer med forlenget korrigert QT (QTc) (> 450 msek) vil bli ekskludert fra studien.