MTX110 by Convection-Enhanced Delivery při léčbě účastníků s nově diagnostikovaným difuzním vnitřním pontinským gliomem (PNOC015)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s nově diagnostikovaným DIPG zobrazením magnetickou rezonancí (MRI); definováno jako pacienti s pontinní lokalizací a difuzním postižením alespoň 2/3 ponsu jsou způsobilí bez histologické diagnózy. U lézí s typickými zobrazovacími znaky není biopsie podporována ani vyžadována pro způsobilost. Nádory, které jsou biopsií, budou vhodné, pokud se prokáže, že podporují diagnózu DIPG. Musí být splněn konsenzus diagnózy studijního týmu.
• Pacienti, kteří dokončili fokální radioterapii do 14 týdnů od zařazení do studie, jsou způsobilí.
• Léčba musí začít minimálně 4 týdny po, ale nejpozději 14 týdnů po datu ukončení fokální radioterapie.
• Předchozí chemoterapie: Pacienti by měli být alespoň 30 dní od poslední dávky chemoterapie před zahájením infuze CED, s výjimkou poločasů protilátek. U protilátkových terapií by před infuzí CED měly uplynout alespoň 3 poločasy protilátky po poslední dávce monoklonální protilátky. Pacienti méně než 30 dnů od poslední dávky chemoterapie by měli být prodiskutováni s vedoucím studie.
• Předchozí ozařování: Pacienti musí podstoupit předchozí léčbu fokální radioterapií jako součást počáteční léčby DIPG a poslední dávku dostali nejméně 4 týdny před a ne později než 14 týdnů od první léčby CED. Standardní fokální radiační terapie bude zahrnovat 54 až 60 Gy externí radioterapií paprskem do mozkového kmene.
• Věk ≥ 2 roky až 21 let. Pacienti mladší než 3 roky mohou být zařazeni do studie podle uvážení vedoucího(ů) studie, pokud podpoří důkaz, že léze mozkového kmene představuje gliom mozkového kmene.
• Karnofsky Performance Score ≥ 50 pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky Performance Score ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let. Pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli ochrnutí, ale jsou schopni mobilizace pomocí invalidního vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů měřená od data ukončení radioterapie.
• Kortikosteroidy: Pacienti, kteří dostávají dexamethason, musí mít stabilní nebo klesající dávku po dobu nejméně 1 týdne před registrací.
• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením).
• Normální koagulace definovaná jako normální mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo podle institucionálních směrnic.
• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥ 70 mililitrů (ml)/minutu (min)/1,73 m^2.

• Sérový kreatinin (mg/dl) podle věku/pohlaví takto:

  • Věk: 2 až < 6 let; Samec: 0,8; Žena: 0,8
  • Věk: 6 až < 10 let; Muž: 1; Žena: 1
  • Věk: 10 až < 13 let; Samci: 1,2; Žena: 1.2
  • Věk: 13 až < 16 let; Samec: 1,5; Žena: 1.4
  • Věk ≥ 16 let; Muži: 1,7; Žena: 1.4
• Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk.
• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) [alaninaminotransferáza (ALT)] ≤ 110 U/l.
• Sérový albumin ≥ 2 g/dl.
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva neindukující enzymy a jsou dobře kontrolováni.
• Účinky MTX110 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení injekčního podávání MTX110. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a ochotna jej podepsat.
• Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli klinickou a/nebo rentgenovou (MRI) progresi nádoru po externí radiační terapii.
• Pacienti s metastatickým onemocněním, včetně leptomeningeálního nebo subarachnoidálního diseminovaného onemocnění.
• Pacienti s morfologií tumoru, která předpovídá špatné pokrytí většiny tumoru včetně bilaterálního postižení thalamu, nebo cysty, které představují > 50 % průřezových ploch mostu pons. Tato témata by měla být prodiskutována se studijními katedrami.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky nebo jinou terapii zaměřenou na nádor.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MTX110 nebo gadolinium.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Pacientky ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od registrace.
• Pacienti s MRI nebo klinickými známkami nekontrolovaného efektu nádorové hmoty jsou vyloučeni; posouzení efektu hmoty by měli provést vedoucí studie a neurochirurgové studie před jakoukoli plánovanou léčbou CED.
• Neléčený symptomatický hydrocefalus stanovený ošetřujícím lékařem.
• Pacienti se známkami intratumorálního krvácení o maximálním průměru > 5 mm. Tato témata by měla být prodiskutována se studijním vedoucím.
• Subjekty s prodlouženým korigovaným QT (QTc) (> 450 ms) budou ze studie vyloučeny.