MTX110 par administration améliorée par convection dans le traitement des participants atteints d'un gliome pontin intrinsèque diffus nouvellement diagnostiqué (PNOC015)

Critère d'intégration:

• Patients avec DIPG nouvellement diagnostiqué par imagerie par résonance magnétique (IRM); définis comme les patients présentant une localisation pontique et une atteinte diffuse d'au moins 2/3 du pont sont éligibles sans diagnostic histologique. Pour les lésions présentant des caractéristiques d'imagerie typiques, la biopsie n'est ni encouragée ni requise pour l'éligibilité. Les tumeurs biopsiées seront éligibles s'il est prouvé qu'elles soutiennent le diagnostic d'un DIPG. Le consensus du diagnostic par l'équipe d'étude doit être atteint.
• Les patients qui ont terminé la radiothérapie focale dans les 14 semaines suivant l'inscription sont éligibles.
• Le traitement doit commencer au minimum 4 semaines après, mais au plus tard 14 semaines après, la date de fin de la radiothérapie focale.
• Chimiothérapie antérieure : les patients doivent être au moins 30 jours après la dernière dose de chimiothérapie avant le début de la perfusion de CED, à l'exception des demi-vies d'anticorps. Pour les thérapies par anticorps, au moins 3 demi-vies de l'anticorps après la dernière dose d'anticorps monoclonal doivent s'être écoulées avant la perfusion de CED. Les patients à moins de 30 jours de la dernière dose de chimiothérapie doivent être discutés avec le(s) président(s) de l'étude.
• Radiothérapie antérieure : les patients doivent avoir reçu un traitement préalable par radiothérapie focale dans le cadre du traitement initial du DIPG et avoir reçu leur dernière dose au moins 4 semaines avant et au plus tard 14 semaines après le premier traitement CED. La radiothérapie focale standard comprendra 54 à 60 Gy par radiothérapie externe au tronc cérébral.
• Âge ≥ 2 ans à 21 ans. Les patients de moins de 3 ans peuvent être inscrits à l'étude à la discrétion du ou des présidents d'étude s'ils étayent la preuve que la lésion du tronc cérébral représente un gliome du tronc cérébral.
• Score de performance de Karnofsky ≥ 50 pour les patients > 16 ans et score de performance de Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans. Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais capables de se mobiliser en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de la note de performance.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines mesurée à partir de la date de fin de la radiothérapie.
• Corticostéroïdes : les patients qui reçoivent de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement.
• Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Hémoglobine ≥ 8g/dl.
• Numération plaquettaire ≥ 100 000 / mm ^ 3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription).
• Coagulation normale définie comme un rapport international normalisé (INR) normal ou selon les directives institutionnelles.
• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 millilitres (mL)/minute (min)/1,73 m^2.

• Une créatinine sérique (mg/dL) basée sur l'âge/le sexe comme suit :

  • Âge : 2 à < 6 ans ; Homme : 0,8 ; Femme : 0,8
  • Âge : 6 à < 10 ans ; Mâle : 1 ; Femme : 1
  • Âge : 10 à < 13 ans ; Homme : 1,2 ; Femme : 1,2
  • Âge : 13 à < 16 ans ; Mâle : 1,5 ; Femme : 1,4
  • Âge ≥ 16 ans ; Homme : 1,7 ; Femme : 1,4
• Bilirubine (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
• Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) [alanine aminotransférase (ALT)] ≤ 110 U/L.
• Albumine sérique ≥ 2 g/dL.
• Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être inclus s'ils sont sous anticonvulsivants inducteurs non enzymatiques et bien contrôlés.
• Les effets du MTX110 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration de l'injection de MTX110. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.
• Patients incapables de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant présenté une progression clinique et/ou radiographique (IRM) de la tumeur après une radiothérapie externe.
• Patients atteints d'une maladie métastatique, y compris une maladie disséminée leptoméningée ou sous-arachnoïdienne.
• Patients présentant une morphologie tumorale qui prédit une mauvaise couverture de la majorité de la tumeur, y compris une atteinte thalamique bilatérale, ou des kystes qui représentent > 50 % des zones transversales du pont. Ces sujets doivent être discutés avec les chaires d'étude.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou un autre traitement dirigé contre la tumeur.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au MTX110 ou au gadolinium.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Les patients présentant une IRM ou des signes cliniques d'effet de masse tumorale incontrôlé sont exclus ; l'évaluation de l'effet de masse doit être effectuée par les chaires d'étude et les neurochirurgiens de l'étude avant tout traitement CED prévu.
• Hydrocéphalie symptomatique non traitée déterminée par le médecin traitant.
• Patients présentant des signes d'hémorragie intra-tumorale> 5 mm de diamètre maximal. Ces sujets doivent être discutés avec la chaire d'étude.
• Les sujets avec QT corrigé prolongé (QTc) (> 450 msec) seront exclus de l'étude.