MTX110 door convectie-verbeterde levering bij de behandeling van deelnemers met nieuw gediagnosticeerd diffuus intrinsiek ponsglioom (PNOC015)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde DIPG door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); gedefinieerd als patiënten met een pontinelocatie en diffuse betrokkenheid van ten minste 2/3 van de pons komen in aanmerking zonder histologische diagnose. Voor laesies met typische beeldvormingskenmerken wordt biopsie niet aangemoedigd of vereist om in aanmerking te komen. Tumoren waarvan een biopsie is uitgevoerd, komen in aanmerking als bewezen is dat ze de diagnose van een DIPG ondersteunen. Aan consensus van de diagnose door het onderzoeksteam moet worden voldaan.
• Patiënten die binnen 14 weken na inschrijving focale radiotherapie hebben ondergaan, komen in aanmerking.
• De behandeling moet minimaal 4 weken na, maar uiterlijk 14 weken na, de datum van voltooiing van de focale radiotherapie beginnen.
• Voorafgaande chemotherapie: Patiënten moeten ten minste 30 dagen verwijderd zijn van de laatste chemotherapiedosis vóór de start van CED-infusie, met uitzondering van de halfwaardetijden van antilichamen. Voor antilichaamtherapieën moeten ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam na de laatste dosis monoklonaal antilichaam zijn verstreken voorafgaand aan CED-infusie. Patiënten minder dan 30 dagen na de laatste dosis chemotherapie moeten met de studiestoel(en) worden besproken.
• Voorafgaande bestraling: Patiënten moeten eerder zijn behandeld met focale radiotherapie als onderdeel van de initiële behandeling voor DIPG en hun laatste dosis ten minste 4 weken vóór en niet later dan 14 weken na de eerste CED-behandeling hebben gehad. Standaard focale bestralingstherapie omvat 54 tot 60 Gy door uitwendige bestraling van de hersenstam.
• Leeftijd ≥ 2 jaar tot 21 jaar. Patiënten jonger dan 3 jaar kunnen naar goeddunken van de leerstoel(en) voor onderzoek worden ingeschreven als er ondersteunend bewijs is dat hersenstamlaesie een hersenstamglioom vertegenwoordigt.
• Karnofsky Performance Score ≥ 50 voor patiënten > 16 jaar en Lansky Performance Score ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar. Patiënten die door verlamming niet kunnen lopen, maar zich wel kunnen mobiliseren met behulp van een rolstoel, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken gemeten vanaf de datum van voltooiing van de radiotherapie.
• Corticosteroïden: Patiënten die dexamethason krijgen, moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de registratie een stabiele of afnemende dosis hebben.
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Hemoglobine ≥ 8g/dl.
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
• Normale coagulatie gedefinieerd als normale International Normalised Ratio (INR) of volgens de richtlijnen van de instelling.
• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 milliliter (ml)/minuut (min)/1,73 m^2.

• Een serumcreatinine (mg/dL) op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd: 2 tot < 6 jaar; Man: 0,8; Vrouw: 0,8
  • Leeftijd: 6 tot < 10 jaar; Man: 1; Vrouw: 1
  • Leeftijd: 10 tot < 13 jaar; Man: 1,2; Vrouw: 1.2
  • Leeftijd: 13 tot < 16 jaar; Man: 1,5; Vrouw: 1.4
  • Leeftijd ≥ 16 jaar; Man: 1,7; Vrouw: 1.4
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) [alanineaminotransferase (ALT)] ≤ 110 E/L.
• Serumalbumine ≥ 2 g/dL.
• Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze niet-enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn.
• De effecten van MTX110 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de MTX110-injectietoediening. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• In staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• Patiënten die niet in staat zijn om terug te komen voor vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken die nodig zijn om de toxiciteit voor de therapie te beoordelen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met klinische en/of radiografische (MRI) progressie van de tumor na uitwendige bestralingstherapie.
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte, waaronder leptomeningeale of subarachnoïdale gedissemineerde ziekte.
• Patiënten met tumormorfologie die slechte dekking van het grootste deel van de tumor voorspelt, inclusief bilaterale thalamische betrokkenheid, of cysten die > 50% van de dwarsdoorsnede van de pons vertegenwoordigen. Deze onderwerpen dienen besproken te worden met de studievoorzitters.
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen of andere tumorgerichte therapie krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MTX110 of gadolinium.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na registratie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Patiënten met MRI of klinisch bewijs van ongecontroleerd tumormassa-effect zijn uitgesloten; de beoordeling van massa-effect moet worden gemaakt door de studievoorzitters en studie-neurochirurgen voorafgaand aan een geplande CED-behandeling.
• Onbehandelde symptomatische hydrocephalus vastgesteld door behandelend arts.
• Patiënten met tekenen van intratumorale bloeding > 5 mm maximale diameter. Deze onderwerpen dienen besproken te worden met de studievoorzitter.
• Proefpersonen met verlengde gecorrigeerde QT (QTc) (> 450 msec) zullen van het onderzoek worden uitgesloten.