MTX110 durch konvektionsverstärkte Abgabe bei der Behandlung von Teilnehmern mit neu diagnostiziertem diffusem intrinsischem Pontingliom (PNOC015)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit neu diagnostiziertem DIPG mittels Magnetresonanztomographie (MRT); Definiert als Patienten mit einer Brückenlage und einer diffusen Beteiligung von mindestens 2/3 der Brücken sind ohne histologische Diagnose geeignet. Bei Läsionen mit typischen Bildgebungsmerkmalen wird eine Biopsie weder empfohlen noch ist sie für die Zulassung erforderlich. Tumoren, die biopsiert werden, kommen in Frage, wenn sie nachweislich die Diagnose eines DIPG unterstützen. Es muss ein Konsens über die Diagnose durch das Studienteam erzielt werden.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die innerhalb von 14 Wochen nach der Einschreibung eine fokale Strahlentherapie abgeschlossen haben.
• Die Behandlung muss mindestens 4 Wochen, spätestens jedoch 14 Wochen nach Abschluss der fokalen Strahlentherapie beginnen.
• Vorherige Chemotherapie: Bei Patienten sollte die letzte Chemotherapiedosis mindestens 30 Tage vor Beginn der CED-Infusion vergangen sein, mit Ausnahme der Antikörperhalbwertszeiten. Bei Antikörpertherapien sollten vor der CED-Infusion mindestens drei Halbwertszeiten des Antikörpers nach der letzten Dosis des monoklonalen Antikörpers verstrichen sein. Patienten, bei denen die letzte Chemotherapiedosis weniger als 30 Tage zurückliegt, sollten mit dem/den Studienleiter(n) besprochen werden.
• Vorherige Bestrahlung: Die Patienten müssen im Rahmen der Erstbehandlung von DIPG zuvor eine Behandlung mit fokaler Strahlentherapie erhalten haben und ihre letzte Dosis mindestens 4 Wochen vor und spätestens 14 Wochen nach der ersten CED-Behandlung erhalten haben. Die standardmäßige fokale Strahlentherapie umfasst 54 bis 60 Gy durch externe Strahlentherapie des Hirnstamms.
• Alter ≥ 2 Jahre bis 21 Jahre. Patienten unter 3 Jahren können nach Ermessen des/der Studienleiter(s) in die Studie aufgenommen werden, wenn der Nachweis erbracht wird, dass es sich bei der Hirnstammläsion um ein Hirnstammgliom handelt.
• Karnofsky Performance Score ≥ 50 für Patienten > 16 Jahre und Lansky Performance Score ≥ 50 für Patienten ≤ 16 Jahre. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, sich aber im Rollstuhl mobilisieren können, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen, gemessen ab dem Datum des Abschlusses der Strahlentherapie.
• Kortikosteroide: Patienten, die Dexamethason erhalten, müssen vor der Registrierung mindestens eine Woche lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen für mindestens 7 Tage vor der Einschreibung).
• Normale Gerinnung, definiert als normales International Normalised Ratio (INR) oder gemäß institutionellen Richtlinien.
• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate (GFR) ≥ 70 Milliliter (ml)/Minute (min)/1,73 m^2.

• Ein Serumkreatinin (mg/dl), basierend auf Alter/Geschlecht, wie folgt:

  • Alter: 2 bis < 6 Jahre; Männlich: 0,8; Weiblich: 0,8
  • Alter: 6 bis < 10 Jahre; Männlich: 1; Weiblich: 1
  • Alter: 10 bis < 13 Jahre; Männlich: 1,2; Weiblich: 1,2
  • Alter: 13 bis < 16 Jahre; Männlich:1,5; Weiblich: 1,4
  • Alter ≥ 16 Jahre; Männlich: 1,7; Weiblich: 1,4
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter.
• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) [Alaninaminotransferase (ALT)] ≤ 110 U/L.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dl.
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen und gut kontrolliert sind.
• Die Auswirkungen von MTX110 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der MTX110-Injektionsverabreichung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren oder Folgestudien durchzuführen, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen nach einer externen Strahlentherapie eine klinische und/oder radiologische (MRT) Tumorprogression auftrat.
• Patienten mit metastasierender Erkrankung, einschließlich leptomeningealer oder subarachnoidal disseminierter Erkrankung.
• Patienten mit einer Tumormorphologie, die eine schlechte Abdeckung des Großteils des Tumors, einschließlich einer bilateralen Thalamusbeteiligung, oder Zysten, die > 50 % der Querschnittsflächen der Pons ausmachen, vorhersagt. Diese Themen sollten mit den Studienleitern besprochen werden.
• Patienten, die andere Prüfpräparate oder eine andere tumorgerichtete Therapie erhalten.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie MTX110 oder Gadolinium zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Patienten mit MRT oder klinischem Nachweis einer unkontrollierten Tumormassenwirkung sind ausgeschlossen; Die Beurteilung der Massenwirkung sollte vor jeder geplanten CED-Behandlung durch die Studienleiter und Studienneurochirurgen erfolgen.
• Unbehandelter symptomatischer Hydrozephalus, festgestellt durch den behandelnden Arzt.
• Patienten mit Anzeichen einer intratumoralen Blutung > 5 mm maximaler Durchmesser. Diese Themen sollten mit dem Studienleiter besprochen werden.
• Probanden mit verlängertem korrigiertem QT (QTc) (> 450 ms) werden von der Studie ausgeschlossen.