MTX110 por Entrega Melhorada por Convecção no Tratamento de Participantes com Glioma Pontino Difuso Difuso Recém-diagnosticado (PNOC015)

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico recente de DIPG por ressonância magnética (MRI); definido como pacientes com localização pontina e envolvimento difuso de pelo menos 2/3 da ponte são elegíveis sem diagnóstico histológico. Para lesões com características de imagem típicas, a biópsia não é incentivada nem exigida para elegibilidade. Tumores que são biopsiados serão elegíveis se for comprovado que dão suporte ao diagnóstico de um DIPG. O consenso do diagnóstico pela equipe do estudo deve ser alcançado.
• Os pacientes que concluíram a radioterapia focal dentro de 14 semanas a partir do momento da inscrição são elegíveis.
• O tratamento deve começar no mínimo 4 semanas após, mas não mais que 14 semanas após a data de conclusão da radioterapia focal.
• Quimioterapia prévia: Os pacientes devem estar a pelo menos 30 dias da última dose de quimioterapia antes do início da infusão de CED, com exceção das meias-vidas dos anticorpos. Para terapias de anticorpos, pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após a última dose de anticorpo monoclonal devem ter passado antes da infusão de CED. Os pacientes com menos de 30 dias da última dose de quimioterapia devem ser discutidos com o(s) coordenador(es) do estudo.
• Radiação prévia: os pacientes devem ter recebido tratamento prévio com radioterapia focal como parte do tratamento inicial para DIPG e receberam sua última dose pelo menos 4 semanas antes e não mais que 14 semanas após o primeiro tratamento CED. A radioterapia focal padrão incluirá 54 a 60 Gy por radioterapia de feixe externo no tronco cerebral.
• Idade ≥ 2 anos de idade a 21 anos. Pacientes com menos de 3 anos de idade podem ser inscritos no estudo, a critério do(s) Presidente(s) do Estudo, se houver evidências de que a lesão do tronco cerebral representa um glioma do tronco cerebral.
• Karnofsky Performance Score ≥ 50 para pacientes > 16 anos de idade e Lansky Performance Score ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que são capazes de se mobilizar usando uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas, medida a partir da data de conclusão da radioterapia.
• Corticosteróides: Os pacientes que estão recebendo dexametasona devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes do registro.
• Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Hemoglobina ≥ 8g/dl.
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição).
• Coagulação normal definida como Razão Normalizada Internacional (INR) normal ou de acordo com as diretrizes institucionais.
• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥ 70 mililitros (mL)/minuto (min)/1,73 m^2.

• Uma creatinina sérica (mg/dL) com base na idade/sexo da seguinte forma:

  • Idade: 2 a < 6 anos; Masculino: 0,8; Feminino: 0,8
  • Idade: 6 a < 10 anos; Masculino: 1; Feminino: 1
  • Idade: 10 a < 13 anos; Masculino: 1,2; Feminino: 1,2
  • Idade: 13 a < 16 anos; Masculino: 1,5; Feminino: 1,4
  • Idade ≥ 16 anos; Masculino: 1,7; Feminino: 1,4
• Bilirrubina (soma de conjugados + não conjugados) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
• Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) [alanina aminotransferase (ALT)] ≤ 110 U/L.
• Albumina sérica ≥ 2 g/dL.
• Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se estiverem em uso de anticonvulsivantes não indutores enzimáticos e bem controlados.
• Os efeitos do MTX110 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração da injeção de MTX110. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Pacientes que não podem retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia.

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram progressão clínica e/ou radiográfica (MRI) do tumor após radioterapia externa.
• Pacientes com doença metastática, incluindo doença disseminada leptomeníngea ou subaracnóidea.
• Pacientes com morfologia tumoral que prediz baixa cobertura da maior parte do tumor, incluindo envolvimento talâmico bilateral, ou cistos que representam > 50% das áreas transversais da ponte. Esses assuntos devem ser discutidos com os coordenadores de estudo.
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou outra terapia direcionada ao tumor.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MTX110 ou gadolínio.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias após o registro.
• Pacientes com ressonância magnética ou evidência clínica de efeito de massa tumoral descontrolado são excluídos; a avaliação do efeito de massa deve ser feita pelos coordenadores do estudo e pelos neurocirurgiões do estudo antes de qualquer tratamento de CED planejado.
• Hidrocefalia sintomática não tratada determinada pelo médico assistente.
• Pacientes com evidência de hemorragia intratumoral > 5 mm de diâmetro máximo. Esses assuntos devem ser discutidos com o coordenador de estudos.
• Indivíduos com QT corrigido prolongado (QTc) (> 450 mseg) serão excluídos do estudo.