MTX110 mediante somministrazione potenziata per convezione nel trattamento di partecipanti con glioma pontino intrinseco diffuso di nuova diagnosi (PNOC015)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con DIPG di nuova diagnosi mediante risonanza magnetica (MRI); definiti come pazienti con localizzazione pontina e interessamento diffuso di almeno 2/3 del ponte sono eleggibili senza diagnosi istologica. Per le lesioni con caratteristiche di imaging tipiche, la biopsia non è né incoraggiata né richiesta per l'ammissibilità. I tumori sottoposti a biopsia saranno idonei se dimostrato di supportare la diagnosi di un DIPG. Deve essere raggiunto il consenso della diagnosi da parte del gruppo di studio.
• Sono idonei i pazienti che hanno completato la radioterapia focale entro 14 settimane dal momento dell'arruolamento.
• Il trattamento deve iniziare almeno 4 settimane dopo, ma non oltre 14 settimane dopo, la data di completamento della radioterapia focale.
• Chemioterapia precedente: i pazienti devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'ultima dose di chemioterapia prima dell'inizio dell'infusione di CED, ad eccezione dell'emivita anticorpale. Per le terapie con anticorpi, devono essere trascorse almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di anticorpo monoclonale prima dell'infusione di CED. I pazienti a meno di 30 giorni dall'ultima dose di chemioterapia devono essere discussi con la sedia o le sedie dello studio.
• Radiazione precedente: i pazienti devono aver ricevuto un trattamento precedente con radioterapia focale come parte del trattamento iniziale per DIPG e hanno ricevuto l'ultima dose almeno 4 settimane prima e non oltre 14 settimane dal primo trattamento CED. La radioterapia focale standard includerà da 54 a 60 Gy mediante radioterapia a fasci esterni al tronco cerebrale.
• Età ≥ 2 anni fino a 21 anni. I pazienti di età inferiore ai 3 anni possono essere arruolati nello studio a discrezione del/i Presidente/i dello studio se a sostegno della prova che la lesione del tronco cerebrale rappresenta un glioma del tronco cerebrale.
• Karnofsky Performance Score ≥ 50 per pazienti di età > 16 anni e Lansky Performance Score ≥ 50 per pazienti di età ≤ 16 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono in grado di mobilizzarsi utilizzando una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane misurata dalla data di completamento della radioterapia.
• Corticosteroidi: i pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima della registrazione.
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Emoglobina ≥ 8 g/dl.
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni piastriniche per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).
• Coagulazione normale definita come normale rapporto internazionale normalizzato (INR) o secondo le linee guida istituzionali.
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) ≥ 70 millilitri (mL)/minuto (min)/1,73 m^2.

• Una creatinina sierica (mg/dL) basata su età/sesso come segue:

  • Età: da 2 a < 6 anni; Maschi: 0,8; Femmina: 0,8
  • Età: da 6 a < 10 anni; Maschi: 1; Femmina: 1
  • Età: da 10 a < 13 anni; Maschi: 1,2; Femmina: 1.2
  • Età: da 13 a < 16 anni; Maschio: 1,5; Femmina: 1.4
  • Età ≥ 16 anni; Maschi: 1,7; Femmina: 1.4
• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età.
• Glutammato piruvato transaminasi sierico (SGPT) [alanina aminotransferasi (ALT)] ≤ 110 U/L.
• Albumina sierica ≥ 2 g/dL.
• I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti non induttori enzimatici e ben controllati.
• Gli effetti di MTX110 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione dell'iniezione di MTX110. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Pazienti che non possono tornare per le visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con progressione clinica e/o radiografica (MRI) del tumore in seguito a radioterapia a fasci esterni.
• Pazienti con malattia metastatica, inclusa malattia disseminata leptomeningea o subaracnoidea.
• Pazienti con morfologia tumorale che predice una scarsa copertura della maggior parte del tumore, compreso il coinvolgimento talamico bilaterale, o cisti che rappresentano > 50% delle aree trasversali del ponte. Questi argomenti dovrebbero essere discussi con le cattedre di studio.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o altra terapia diretta contro il tumore.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MTX110 o gadolinio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni dalla registrazione.
• Sono esclusi i pazienti con risonanza magnetica o evidenza clinica di effetto massa tumorale non controllato; la valutazione dell'effetto massa dovrebbe essere effettuata dai presidenti dello studio e dai neurochirurghi dello studio prima di qualsiasi trattamento CED pianificato.
• Idrocefalo sintomatico non trattato determinato dal medico curante.
• Pazienti con evidenza di emorragia intratumorale > 5 mm di diametro massimo. Questi argomenti dovrebbero essere discussi con il presidente dello studio.
• Saranno esclusi dallo studio i soggetti con QT corretto prolungato (QTc) (> 450 msec).