MTX110 konvektiotehostetulla toimituksella hoidettaessa osallistujia, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen Pontine gliooma (PNOC015)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu DIPG magneettiresonanssikuvauksella (MRI); määritellään siten, että potilaat, joilla on pontine-sijainti ja joilla on vähintään 2/3 ponista, ovat kelvollisia ilman histologista diagnoosia. Leesioissa, joilla on tyypillisiä kuvantamisominaisuuksia, biopsiaa ei suositella eikä vaadita kelpoisuuden kannalta. Kasvaimet, joista on otettu biopsia, ovat kelvollisia, jos niiden osoitetaan tukevan DIPG-diagnoosia. Tutkimusryhmän on saavutettava yksimielisyys diagnoosista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet fokaalisen sädehoidon 14 viikon kuluessa ilmoittautumisesta, ovat tukikelpoisia.
• Hoito on aloitettava vähintään 4 viikon kuluttua, mutta viimeistään 14 viikon kuluttua fokaalisen sädehoidon päättymispäivästä.
• Aikaisempi kemoterapia: Potilaiden tulee olla vähintään 30 päivää viimeisestä kemoterapia-annoksesta ennen CED-infuusion aloittamista vasta-aineiden puoliintumisaikoja lukuun ottamatta. Vasta-ainehoidossa vähintään 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen annoksen jälkeen on oltava kulunut ennen CED-infuusiota. Potilaista, jotka ovat vähemmän kuin 30 päivää viimeisestä kemoterapiaannoksesta, tulee keskustella tutkimusjohtajan (tuolien) kanssa.
• Aikaisempi sädehoito: Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa fokaalista sädehoitoa osana DIPG:n alkuhoitoa, ja heidän viimeisen annoksensa on oltava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä CED-hoitoa ja viimeistään 14 viikkoa sen jälkeen. Normaali fokaalinen sädehoito sisältää 54–60 Gy:n ulkoisen sädehoidon aivorunkoon.
• Ikä ≥ 2 vuoden iästä 21 vuoteen. Alle 3-vuotiaat potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen tutkimusjohtajien harkinnan mukaan, jos on näyttöä siitä, että aivorungon vaurio edustaa aivorungon glioomaa.
• Karnofsky Performance Score ≥ 50 yli 16-vuotiailla potilailla ja Lansky Performance Score ≥ 50 ≤ 16-vuotiailla potilailla. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta pystyvät liikkumaan pyörätuolilla, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
• Yli 12 viikon elinajanodote mitattuna sädehoidon päättymispäivästä.
• Kortikosteroidit: Potilaiden, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä.
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm^3.
• Hemoglobiini ≥ 8g/dl.
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirrot olematta vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).
• Normaali koagulaatio määritellään normaaliksi kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai laitoksen ohjeiden mukaan.
• Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 70 millilitraa (ml)/min (min)/1,73 m^2.

• Seerumin kreatiniini (mg/dl) iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä: 2 - < 6 vuotta; uros: 0,8; Nainen: 0.8
  • Ikä: 6 - < 10 vuotta; Mies: 1; Nainen: 1
  • Ikä: 10 - < 13 vuotta; uros: 1,2; Nainen: 1.2
  • Ikä: 13 - < 16 vuotta; uros: 1,5; Nainen: 1.4
  • Ikä ≥ 16 vuotta; uros: 1,7; Nainen: 1.4
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan.
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) [alaniiniaminotransferaasi (ALT)] ≤ 110 U/L.
• Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl.
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä ja he ovat hyvin hallinnassa.
• MTX110:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta MTX110-injektion jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• Potilaat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada hoidon toksisuuden arvioimiseksi tarvittavia seurantatutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla oli kasvaimen kliininen ja/tai radiografinen (MRI) eteneminen ulkoisen sädehoidon jälkeen.
• Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus, mukaan lukien leptomeningeaalinen tai subaraknoidaalinen disseminoitu sairaus.
• Potilaat, joilla on kasvainmorfologia, joka ennustaa, että suurin osa kasvaimesta peittyy huonosti, mukaan lukien molemminpuolinen talamuksen osallisuus, tai kystat, jotka edustavat > 50 % poikkileikkausalueista. Näistä aiheista tulee keskustella opintotuolien kanssa.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai muuta kasvaimeen kohdistettua hoitoa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MTX110 tai gadolinium.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä.
• Potilaat, joilla on magneettikuvaus tai kliinisiä todisteita hallitsemattomasta kasvaimen massavaikutuksesta, suljetaan pois. tutkimustuolien ja tutkimuksen neurokirurgien tulee arvioida massavaikutus ennen suunniteltua CED-hoitoa.
• Hoitamaton oireinen vesipää, jonka määrää hoitava lääkäri.
• Potilaat, joilla on merkkejä kasvaimen sisäisestä verenvuodosta, jonka suurin halkaisija on > 5 mm. Näistä aiheista tulee keskustella opintojohtajan kanssa.
• Koehenkilöt, joilla on pitkittynyt korjattu QT (QTc) (> 450 ms), suljetaan pois tutkimuksesta.