MTX110 por administración mejorada por convección en el tratamiento de participantes con glioma pontino intrínseco difuso recién diagnosticado (PNOC015)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con DIPG recién diagnosticado por resonancia magnética nuclear (RMN); definido como pacientes con una ubicación pontina y compromiso difuso de al menos 2/3 de la protuberancia son elegibles sin diagnóstico histológico. Para las lesiones con características de imagen típicas, la biopsia no se recomienda ni se requiere para la elegibilidad. Los tumores a los que se les realizó una biopsia serán elegibles si se demuestra que respaldan el diagnóstico de un DIPG. Se debe alcanzar el consenso de diagnóstico por parte del equipo de estudio.
• Son elegibles los pacientes que hayan completado la radioterapia focal dentro de las 14 semanas desde el momento de la inscripción.
• El tratamiento debe comenzar como mínimo 4 semanas después, pero no más tarde de 14 semanas después de la fecha de finalización de la radioterapia focal.
• Quimioterapia previa: los pacientes deben tener al menos 30 días desde la última dosis de quimioterapia antes del inicio de la infusión de CED, con excepción de las vidas medias de los anticuerpos. Para las terapias con anticuerpos, deben haber transcurrido al menos 3 semividas del anticuerpo después de la última dosis de anticuerpo monoclonal antes de la infusión de CED. Los pacientes a menos de 30 días de la última dosis de quimioterapia deben discutirse con los presidentes del estudio.
• Radiación previa: los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con radioterapia focal como parte del tratamiento inicial para DIPG y haber recibido su última dosis al menos 4 semanas antes y a más tardar 14 semanas después del primer tratamiento de CED. La radioterapia focal estándar incluirá de 54 a 60 Gy mediante radioterapia de haz externo al tronco del encéfalo.
• Edad ≥ 2 años de edad a 21 años. Los pacientes menores de 3 años de edad pueden inscribirse en el estudio a discreción de los presidentes del estudio si existe evidencia que respalde que la lesión del tronco encefálico representa un glioma del tronco encefálico.
• Karnofsky Performance Score ≥ 50 para pacientes > 16 años y Lansky Performance Score ≥ 50 para pacientes ≤ 16 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a una parálisis, pero que pueden movilizarse usando una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas medidas a partir de la fecha de finalización de la radioterapia.
• Corticosteroides: los pacientes que reciben dexametasona deben tener una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del registro.
• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 1000/mm^3.
• Hemoglobina ≥ 8g/dl.
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).
• Coagulación normal definida como Razón Internacional Normalizada (INR) normal o según las pautas institucionales.
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos ≥ 70 mililitros (ml)/minuto (min)/1,73 m ^ 2.

• Una creatinina sérica (mg/dL) basada en la edad/género de la siguiente manera:

  • Edad: 2 a < 6 años; Hombre: 0,8; Mujer: 0.8
  • Edad: 6 a < 10 años; Hombre: 1; Mujer: 1
  • Edad: 10 a < 13 años; Hombre: 1,2; Mujer: 1.2
  • Edad: 13 a < 16 años; Hombre: 1,5; Mujer: 1.4
  • Edad ≥ 16 años; Hombre: 1,7; Mujer: 1.4
• Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
• Transaminasa glutamato piruvato sérica (SGPT) [alanina aminotransferasa (ALT)] ≤ 110 U/L.
• Albúmina sérica ≥ 2 g/dL.
• Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas y están bien controlados.
• Se desconocen los efectos de MTX110 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de la inyección de MTX110. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Pacientes que no pueden regresar para las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento necesarios para evaluar la toxicidad de la terapia.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tuvieron progresión clínica y/o radiográfica (IRM) del tumor después de la radioterapia de haz externo.
• Pacientes con enfermedad metastásica, incluida la enfermedad diseminada leptomeníngea o subaracnoidea.
• Pacientes con morfología tumoral que predice una cobertura deficiente de la mayor parte del tumor, incluida la afectación talámica bilateral o quistes que representan > 50 % de las áreas transversales de la protuberancia. Estos temas deben ser discutidos con los presidentes de estudio.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación u otra terapia dirigida al tumor.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MTX110 o gadolinio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las pacientes en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al registro.
• Se excluyen los pacientes con resonancia magnética o evidencia clínica de efecto de masa tumoral no controlado; la evaluación del efecto de masa debe ser realizada por los presidentes del estudio y los neurocirujanos del estudio antes de cualquier tratamiento planificado de CED.
• Hidrocefalia sintomática no tratada determinada por el médico tratante.
• Pacientes con evidencia de hemorragia intratumoral > 5 mm de diámetro máximo. Estos temas deben discutirse con el presidente del estudio.
• Los sujetos con QT corregido prolongado (QTc) (> 450 mseg) serán excluidos del estudio.